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2022 ASCO｜CheckMate 227 研究更新5年生存随访，“O+Y”一线治疗转移性NSCLC江湖地位稳固

2022年06月08日

编译：blingbling

来源：肿瘤资讯

在CheckMate 227研究1a部分中，低剂量伊匹木单抗（1mg/kg Q6W）首次证实了PD-1联合CTLA-4在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的可行性。2020年5月15日，美国药品监督管理局（FDA）基于CheckMate 227研究1a部分，批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于转移性NSCLC成人患者（PD-L1≥1%且无EGFR或ALK基因突变）的治疗，成为全球首个肺癌一线治疗的双免疗法。

CheckMate 227的1a部分研究表明，与接受铂类双药化疗相比，接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的 PD-L1肿瘤表达≥1% 的患者的总生存期（OS）有统计学意义的改善：中位OS分别为17.1个月与14.9（HR=0.79；P=0.0066），盲法独立中心审查（BICR）的中位无进展生存（PFS）分别为5.1个月和5.6个月（HR=0.82；P=0.97）。经BICR确认的总客观缓解率（ORR）分别为36%和30% ，中位缓解持续时间（DoR）分别为23.2个月和6.2个月。

在本届ASCO会议上，CheckMate 227 的1a部分研究的5年生存随访数据发布，研究入选Late-Breaking Abstract，摘要号LBA9025。由来自Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy的Julie R. Brahmer教授进行汇报。据了解这是转移性肺癌一线联合免疫治疗随访时间最长的Ⅲ期研究，最小随访时间61.3个月。

CheckMate 227第一部分研究的主要纳入标准包括：Ⅳ期或复发性NSCLC；既往无系统治疗；不伴有敏感性EGFR突变或已知的ALK变异。不伴有未经治的CNS（中枢神经系统）转移；ECOG PS 0~1分。根据PD-L1表达，将患者分配到队列1a（PD-L1表达≥1%，n=1189）和队列1b（PD-L1表达＜1%，n=550）后，2个队列分别按照1：1：1随机分配。

队列1a（PD-L1表达≥1%）设有纳武利尤单抗+伊匹木单抗组（n=396）、化疗组（n=397）、纳武利尤单抗组（n=396）。
队列1b（PD-L1表达＜1%）设有纳武利尤单抗+伊匹木单抗组（n=187）、化疗组（n=186）、纳武利尤单抗+化疗组（n=177）。患者接受治疗直至疾病进展、出现毒性或免疫治疗≤2年。

根据组织学（鳞癌或非鳞癌）分层。独立的主要终点为纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs化疗:

1）高TMB表达（≥10mut/Mb）人群的无进展生存（PFS）；

2）PD-L1≥1%人群的OS。

数据库于2022年2月15日锁定，最小随访时间为61.3个月，中位随访时间为66.7个月。

肿瘤PD-L1≥1%（队列1a）患者的5年OS

当患者肿瘤PD-L1≥%时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组、纳武利尤单抗组、化疗组的中位OS分别为17.1个月（HR vs化疗=0.77），15.7个月（HR vs化疗=0.92），14.9个月，相应的，3年、4年、5年OS率分别为33%/29%/22%，28%/21%/18%和24%/17%/14%。

肿瘤PD-L1≥1%（队列1a）患者的PFS和ORR

当患者肿瘤PD-L1≥1%时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组、纳武利尤单抗组、化疗组的中位无进展生存（PFS）分别为5.1个月（HR vs化疗=0.79），4.2个月（HR vs化疗=0.97）和5.6个月；客观缓解率（ORR）分别为36%、28%和30%，中位DoR分别为24.5个月，15.5个月，6.7个月。

肿瘤PD-L1＜1%（队列1b）患者的5年OS

当患者肿瘤PD-L1＜1%时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组、纳武利尤单抗+化疗组、化疗组的中位OS分别为17.4个月（HR vs化疗=0.65）、15.2个月（HR vs化疗=0.80）、12.2个月。

肿瘤PD-L1＜1%（队列1b）患者的PFS和DoR

当患者肿瘤PD-L1＜1%时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组、纳武利尤单抗+化疗组、化疗组的中位PFS分别为5.1个月（HR vs化疗=0.75）、5.6个月（HR vs化疗=0.73）和4.7个月；ORR分别为27%、38%和23%，而中位DoR则分别为19.4个月、8.3个月和4.8个月。

纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 化疗的5年存活者结局

在接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗或化疗治疗的5年存活者中，PD-L1≥1%的人群中，分别有66% vs 20%在研究治疗停止后保持3年无治疗；PD-L1＜1%的人群中，则分别有64% vs 17%。

研究小结

在最短5年的随访期内，在既往未经治疗的转移性NSCLC患者中，无论PD-L1表达如何，与化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗持续提供长期、持久的临床获益。

PD-L1≥1%时，5年OS率分别为24% vs 14%；PD-L1＜1%时，19% vs 7%；
中位DoR分别为24.5个月vs 6.7个月（PD-L1≥1%）19.4个月vs 4.8个月（PD-L1＜1%）。

纳武利尤单抗+伊匹木单抗提高了5年生存率。在这些5年存活者中，无论PD-L1表达水平如何：

应答者中> 40%的应答维持≥5年；
大多数患者在治疗中止后≥3年内保持无治疗；
生活质量上与整体美国人群相似；

总体而言，CheckMate 227研究的长期结果进一步验证了无论PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗+伊匹木单抗都是转移性NSCLC一线治疗的有效疗法。

参考文献

Julie R. Brahmer, Jong-Seok Lee, Tudor-Eliade Ciuleanu,et al.Five-year survival outcomes with nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) versus chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC): Results from CheckMate 227. ASCO 2022, Abstract poster#LBA9025.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年10月02日

杨大夫

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于转移性NSCLC成人患者（PD-L1≥1%且无EGFR或ALK基因突变）的治疗获批。成为全球首个肺癌一线治疗的双免疗法。|

2022年07月21日

段少杰

余干县楚东医院 | 肿瘤科

CheckMate 227研究的长期结果进一步验证了无论PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗+伊匹木单抗都是转移性NSCLC一线治疗的有效疗法。

2022年06月09日

段少杰

余干县楚东医院 | 肿瘤科

CheckMate 227研究的长期结果进一步验证了无论PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗+伊匹木单抗都是转移性NSCLC一线治疗的有效疗法。