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【2022 ASCO】王东教授：ENPOWER更新，重组人血管内皮抑制素+PD-1+化疗一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC未来可期

2022年06月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，抗血管生成药物联合免疫治疗的研究在非小细胞肺癌（NSCLC）中进展迅速。ENPOWER研究是一项全国多中心、开放、队列研究，旨在评估重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗加化疗一线治疗EGFR/ALK阴性、晚期NSCLC的有效性和安全性。2022年ASCO更新了该研究数据，有哪些最新进展呢？【肿瘤资讯】特别邀请陆军军医大学大坪医院肿瘤中心王东教授对该研究的内容进行详尽解析。

王东

教授、博士研究生导师

陆军军医大学大坪医院肿瘤中心主任医师

肺癌诊疗中心主任

临床药物试验机构主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国中西医结合学会理事

全军肿瘤专委会常委

重庆市医院协会肿瘤管理委员会会主任委员

重庆市医学会肿瘤专委会副主任委员

重庆市医师学会肿瘤专委会副主任委员

重庆市癌症康复与姑息治疗专委会副主任委员

主编专著《肿瘤急症治疗学》

获国家科技进步一等奖1项；重庆市科技进步一等奖3项

ENPOWER研究更新数据，结果可喜

肿瘤组织微环境中免疫抑制性状态将促进肿瘤进展和转移，而肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）在构建免疫抑制性肿瘤微环境中发挥着重要作用。抗血管生成药物可抑制VEGF表达来逆转免疫抑制性微环境，与免疫检查点抑制剂（ICI）联合，协同发挥杀伤肿瘤细胞作用。IMpower150研究第一次确证了抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂可显著改善晚期NSCLC患者的生存获益。

重组人血管内皮抑制素源于对内源性血管内皮抑素结构的改造，于2006年上市，是我国第一个批准的、并拥有自主知识产权的抗血管生成药物，适用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC。在小鼠Lewis肺癌模型上进行的重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗试验中，结果显示，重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗，在抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡方面可发挥协同增效作用。基于上述基础研究，我们开展了一项探索性临床研究——ENPOWER研究，以评估3天持续泵注重组人血管内皮抑制素联合PD-1单抗加化疗一线治疗EGFR/ALK阴性、晚期NSCLC的有效性和安全性。

ENPOWER研究是一项全国多中心、开放、队列研究，共有16家中心参与。研究对象为初治、驱动基因EGFR/ALK阴性、晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。患者在签署知情同意书后，进入队列1（重组人血管内皮抑制素+PD-1单抗+化疗）或队列2（重组人血管内皮抑制素+化疗）接受治疗。入组后治疗包括诱导治疗和维持治疗两个阶段。诱导期可接受最多6个周期的联合方案治疗。未发生疾病进展的患者进入维持期治疗，直至发生不可耐受的不良事件或疾病进展。研究的主要终点指标为客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

2022年ASCO大会上更新了ENPOWER阶段性数据^[1]。共43例可评价病例，队列1为15例，队列2为28例。队列1的ORR和疾病控制率（DCR）分别为53%和93%（CR, 0; PR, 8; SD, 6; PD,1）；队列2的ORR和DCR分别为39%和86%（CR 0; PR 11; SD, 13; PD, 4）。其中可观察到，重组人血管内皮抑制素+PD-1+化疗方案对伴肝转移的病例有较好的疗效。50例患者不良事件（AE）数据纳入安全性分析，队列1和队列2 AE发生率分别为92%和85%，大多数为1级或2级。发生任何级别的不良事件患者人数≥10%，其中，中性粒细胞减少、恶心/呕吐、AST/ALT异常、心悸、贫血等，队列1 vs. 队列2分别为76% vs. 68%、61% vs. 59%、33% vs. 21%、28% vs. 16%、22% vs. 40%，而3级或以上中性粒细胞减少症在队列1中和队列2中分别为23%和19%^[1] 。AE的发生是否与重组人血管内皮抑制素3天泵注的用法用量有关，尚需进一步论证。

联合方案价值显现，值得期待

ENPOWER研究队列1（重组人血管内皮抑制素+PD-1+化疗）获得比队列2更高的ORR（53% vs 39%），其与IMpower150四药联合组结果相接近。目前，该研究正在进行中，期待PFS结果。阶段性研究的安全性数据显示，重组人血管内皮抑制素在不良事件发生谱上不同于贝伐珠单抗、安罗替尼等，未发现血压异常升高，亦未观察到血栓风险增加。该结果提示，重组人血管内皮抑制素在增加疗效的同时，如果不增加严重不良事件的发生风险，其联合方案值得期待。

此外，队列2，即重组人血管内皮抑制素联合化疗组，其ORR和DCR分别为39%和86%，该ORR结果与连续接受14天静脉滴注重组人血管内皮抑制素的三期注册临床试验中所获得ORR（40%）近乎一致。一定程度上说明，3天泵注给药的方式是有效的，具有可替代14天给药方式的潜力。

研究开启，探索继续

ENPOWER研究是一项探索性研究，在此研究数据基础上，首先，进一步期望开展随机、对照研究来确证其临床疗效；其次，期望开展人重组血管内皮抑制素与贝伐珠单抗的头对头临床研究，为临床应用提供有力证据；再次，增加对潜在分子生物标志物的分层分析，包括血液指标以及肿瘤组织基因检测等结果，以进一步确认四药联合方案的受益人群。

免疫联合抗血管生成治疗模式，未来可期

近年来，免疫治疗进展飞速，其应用已经从晚期拓展到围手术期。目前证据显示，与贝伐珠单抗相比，重组人血管内皮抑制素未导致手术和创伤伤口愈合等并发症发生风险^[2]。因此，重组人血管内皮抑制素在围手术期使用具有独特的优势。未来，期待重组人血管内皮抑制素联合免疫治疗为围手术期肺癌患者生存获益提供更多的治疗选择。

参考文献

[1] Dong Wang,et al.Three days of CIV rh-Endostatin in combination with PD-1 antibody plus chemotherapy as first-line regimen for EGFR/ALK-negative, advanced or metastatic, non-squamous non–small cell lung cancer (NSCLC): A open label, multicenter, phase II and cohort study (ENPOWER).2022 ASCO 9031

[2] Zhu Q, Zang Q, Jiang ZM, et al. Clinical Application of Recombinant Human Endostatin in Postoperative Early Complementary Therapy on Patients with Non-small Cell Lung Cancer in Chinese Mainland. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(9):4013-8. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.9.4013. PMID: 25987078.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Casso

2022年06月20日

李丽

山西白求恩医院 | 肿瘤内科

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2022年06月08日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

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