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【2022 ASCO每日新闻】ASCO特邀点评：在化疗中加入新辅助 Nivolumab治疗可提高可切除 IIIA 期非小细胞肺癌（NSCLC）的病理完全缓解率

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果。

在肺癌口头报告专场发表了由西班牙肺癌协会开展的一项II期NADIM II临床试验结果，与单独化疗相比，在化疗中增加 Nivolumab 的新辅助治疗可提高可切除 IIIA 期 NSCLC的病理完全缓解率。就这一令人振奋的研究结果，芝加哥大学医学博士 Jessica Donington在会上讨论了 NADIM II 的发现。

在化疗中加入新辅助 Nivolumab治疗可提高可切除 IIIA 期非小细胞肺癌（NSCLC）的病理完全缓解率

主要内容

NADIM II试验发现，与单独化疗相比，新辅助Nivolumab（纳武利尤单抗）联合卡铂类化疗提高了可切除 IIIA 期 NSCLC 患者的病理完全缓解(pCR)率；
与单独化疗组相比，在化疗中加入新辅助纳武利尤单抗并没有增加高级别不良事件的发生，但是增加了可手术比率。

西班牙Mariano Provencio博士介绍NADIM II 研究结果

西班牙马德里 Puerta de Hierro 医院的医学博士兼西班牙肺癌协会主席Mariano Provencio，主导了 NADIM I 和 II 试验，并在 2022 年 ASCO 年会上介绍了 NADIM II 的研究结果：与单独化疗相比，在化疗中添加新辅助纳武单抗可提高可切除 IIIA 期 NSCLC 患者的病理完全缓解 (pCR)率（摘要号： 8501）。

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Dr. Mariano Provencio

“研究的第一部分是概念验证，即NADIM I，然后是 CheckMate-816 确认了结果。之后我们有了 NADIM I 中的 OS 结果，现在 NADIM II 研究确认了 CheckMate-816 的结果”，Provencio 博士说， CheckMate-816 和 NADIM II在继续跟踪受试者以确定中位 OS。

基于 CheckMate-816结果，纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗已被FDA获批

基于 CheckMate-816的研究结果，美国食品药品监督管理局 (FDA) 最近批准了纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗可用于可切除 NSCLC（肿瘤≥4 cm 或淋巴结阳性）患者。CheckMate-816 是一项针对 358 例 IB、 II 或 IIIA 期 NSCLC 受试者的随机开放的3期临床研究：该研究结果显示，与单独化疗相比，联合治疗提高了受试者的 pCR 和无事件生存期。中位总生存期 (OS) 尚未达到。

芝加哥大学Jessica Donington博士对 NADIM II研究的评论

芝加哥大学医学博士 Jessica Donington在2022 年 ASCO 年会上讨论了 NADIM II 的发现，“这种治疗方法令人兴奋。我认为第二次试验 NADIM II 非常重要，它验证了 CheckMate-816 研究中的发现”。Donington 博士指出， NADIM II 和之前的单臂 II 期试验（称为 NADIM I ）的优势之一是他们专注于 IIIA 期的患者，而对 IIIA 期的患者，因为我们没有针对这一群体的标准治疗方法，且其临床预后不佳，至少在我看来，这些患者有着最大的未达到的临床需求。她补充说， “这些数据对可切除的 III 期NSCLC患者制定统一的治疗标准也大有帮助”。

NADIM II 研究纳入了来自西班牙的 86 名患者，以 2:1 的比例随机分配接受纳武利尤单抗联合基于卡铂的化疗（57 名患者）或单独的化疗（29 名患者）；要求其ECOG评分为 0 或 1，并且不能有任何已知的 EGFR 或 ALK 突变。

NADIM II研究的主要终点是 pCR，通过独立的设盲病理学审查委员会进行结果评估。接受联合治疗的患者 pCR 显著升高（36.8%），与仅接受化疗的患者相比（6.9%），优势比 (OR)为7.88, (95% CI [1.70, 36.51]；P = .0068）。见下图一。

图一：在ITT人群中纳武利尤单抗联合化疗组和单独化疗组的病理完全缓解率

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该研究的次要研究终点是主要病理反应和客观反应率。主要病理反应定义为原发肺肿瘤中残存的肿瘤≤10%，纳武利尤单抗联合化疗组也显著提高主要病理反应率。

NADIM II研究中，纳武利尤单抗联合化疗组并未显著增加的治疗毒性。联合治疗组 25% 的患者和单独化疗组 10.3% 的患者出现 3/4 级不良事件（OR 2.82, 95% CI [0.74, 10.76]；P = 0.201）。两组均未发生 5 级治疗相关不良事件。联合治疗组 93% 的患者在新辅助治疗后接受了手术，而对照组为 69%（OR 5.96, 95% CI [1.65, 21.56]；P = .00807）。 “联合组有更多的人可以接受手术，因为添加了纳武利尤单抗可以更有效地缩小肿瘤，但不会增加很多毒性”， Donington博士补充说。先前的 NADIM I 研究中入组了 46 例可切除的 IIIA 期 NSCLC 患者，他们接受新辅助纳武利尤单抗联合基于卡铂的化疗，然后继续辅助纳武利尤单抗单药治疗。该试验最近报告了 81.9% 的 OS（中位随访时间为 38 个月）。

基于NADIM II 研究结果的新问题

Donington 博士还提到，新的 NADIM II 研究结果提出了一个问题，即基于卡铂的化疗与纳武利尤单抗联合使用是否比基于顺铂的化疗更有效。 CheckMate-816 研究发现，与接受纳武利尤单抗联合顺铂化疗的患者相比，接受纳武利尤单抗联合卡铂化疗患者的 pCR 率更高（30.8% vs 21.8%）。在NADIM II研究中，使用基于卡铂联合化疗的 pCR 率甚至更高，为 36.8%。

与 CheckMate-816 类似，NADIM II 试验发现，在肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 1% 的 PD-L1 高表达患者，在纳武利尤单抗联合化疗后更有可能实现 pCR。在 PD-L1 表达 1%-49% 和 TPS ≥ 50% 的患者中，pCR 率分别为 41.7% 和 61.1%。然而，在 PD-L1 表达 < 1% 的患者中，TPS 的 pCR 率仅为 15%，PD-L1低表达患者可能并不适合这种治疗。

参考文献

1. Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N Engl J Med. 2022. Epub ahead of print.

2. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves neoadjuvant nivolumab and platinum-doublet chemotherapy for early-stage non-small cell lung cancer. Published March 4, 2022. Accessed May 20, 2022.

3. Provencio M, Serna-Blasco R, Nadal E, et al. Overall survival and biomarker analysis of neoadjuvant Nivolumab plus chemotherapy in operable stage IIIA non-small-cell lung cancer (NADIM phase II trial). J Clin Oncol. 2022. Epub ahead of print.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年06月09日

裴波

乌海市樱花医院 | 肿瘤科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索

2022年06月08日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2022年06月08日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

在化疗中加入新辅助 Nivolumab治疗可提高可切除 IIIA 期非小细胞肺癌（NSCLC）的病理完全缓解率

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