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【2022 ASCO壁报】一项III期研究，旨在确定地舒单抗对携带种系BRCA1突变的女性降低乳腺癌风险的作用（BRCA-P研究）

2022年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自哈佛医学院的Nizar Bhulani教授的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心国际 3 期研究，旨在确定地舒单抗降低携带种系 BRCA1 突变的女性罹患乳腺癌风险的效果，目前正在多国招募受试者。

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一项III期研究，旨在确定地舒单抗对携带种系BRCA1突变的女性降低乳腺癌风险的作用（BRCA-P研究）

摘要号：10616

题目

A phase 3 study to determine the breast cancer risk reducing effect of denosumab in women carrying a germline BRCA1 mutation (BRCA-P Study)

背景

患有BRCA1突变的妇女一生中有50-70%的风险患乳腺癌。目前，预防性乳房切除术是唯一能显著降低乳腺癌风险的策略。最近的证据表明，RANK/RANKL信号通路在BRCA1突变肿瘤的发展中起着关键的作用。靶向RANK通路已被证明能减弱乳腺上皮细胞在体外和体内的增殖，并能显著减少小鼠模型中乳腺肿瘤的形成。RANKL抑制剂地舒单抗是美国食品和药物管理局批准的用于治疗骨质疏松症的药物，有可能成为生殖系BRCA1突变女性的理想化学预防剂，因为它：（a）可潜在地降低乳腺癌风险，（b）同时保护已经接受双侧输卵管切除术的女性或自然绝经后女性的骨骼健康。BRCA-P研究将评估与安慰剂相比，使用地舒单抗治疗的具有种系BRCA1突变的女性患任何乳腺癌（浸润性或DCIS）的风险是否降低。次级研究包括骨转换标志物的测量；肿瘤组织的表观遗传学分析；测量狄诺塞麦对骨骼和乳房密度的影响；测量血清RANK、RANKL、OPG、孕酮、LH和FSH和生活质量的测量。

方法

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心国际 3 期研究，旨在确定地舒单抗对携带种系 BRCA1 突变的女性乳腺癌风险降低的效果。纳入标准：确认 BRCA1 种系突变的女性；年龄≥25岁且≤55岁；没有乳腺癌或卵巢癌的证据；随机分组未计划进行预防性乳房手术； ECOG 体能状态 0-1。符合条件的参与者将按 1:1 随机分配，每 6 个月接受 120 毫克皮下地舒单抗或安慰剂，为期 5 年。此后，将对所有参与者进行为期 5 年的随访。主要终点：发生任何乳腺癌（浸润性或 DCIS）的时间。次要终点：发生侵袭性三阴性乳腺癌的时间；其他 BRCA1 突变相关恶性肿瘤的时间，发生临床骨折的时间。从统计上看，如果观察到 167 例乳腺癌病例，将以 80% 的功效和 5% 的双边显着性水平检测到乳腺癌风险降低 35%。如果每组1459名受试者（共2918人）被随机分配，我们预计将观察到所需的事件数量。该研究目前正在奥地利、澳大利亚、以色列和西班牙招募参与者。该研究不久将在德国、英国和美国的30多个地点开始招募。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka