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2022 ASCO | 郭军教授团队：突破进展！HER2阴性表达的晚期尿路上皮癌患者可从维迪西妥单抗治疗中获益

2022年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

注射用维迪西妥单抗（RC48）是我国首个自主研发并成功上市的抗体偶联药物（ADC），在对于晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的二线治疗、一线联合免疫治疗相继取得突破后，今年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）上报道了维迪西妥单抗治疗HER2低表达及阴性尿路上皮癌的患者的疗效和安全性。维迪西妥单抗是为数不多证明对HER2低表达及阴性mUC具有治疗潜力的药物，为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的临床诊疗带来了全新改变。在HER2相关尿路上皮癌应用抗体偶联药物治疗的探索中，有三个研究非常值得关注——RC48-C005、RC48-C009以及RC48-C011。三个研究表明维迪西妥单抗不仅能够给HER2过表达的UC患者带来治疗获益，同时也为HER2低表达及阴性UC患者带来希望，其疗效初探显示已优于原治疗标准（SOC），而这一发现和相应的研究结果打破了既往认知。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院郭军教授、盛锡楠教授，为大家点评和解读三个研究的关键内容。

郭军

主任医师、博士生导师

北京大学肿瘤医院副院长

中国临床肿瘤协会（CSCO）副理事长兼秘书长

CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员

CSCO肾癌专家委员会副主任委员

CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员

CSCO泌尿肿瘤专家委员会副主任委员

国际黑色素瘤研究联盟亚太地区主席

全球黑色素瘤专家委员会常务委员

盛锡楠

主任医师，博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任

CSCO理事

CSCO肾癌专家委员会秘书长

CSCO尿路上皮癌专家委员会常委

中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员

中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会少见类型肾癌协作组副组长

北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员

北京抗癌协会泌尿肿瘤专委会青委会主任委员

北京医学会肿瘤分会常委

RC48-C011研究背景及概况

盛锡楠教授：当前，不论是为了开展HER2相关研究，或是由于维迪西妥单抗这样的精准治疗药物的可及，均使得临床实践对于HER2检测的需求日渐增加。基于此，中国抗癌协会病理专业委员会以及中国临床肿瘤学会（CSCO）UC委员会共同制定了《中国尿路上皮癌HER2检测临床病理专家共识》（以下简称“共识”），现该《共识》已在中华肿瘤杂志上正式发表，其中，主要有两大内容值得大家关注：

· 不仅推荐所有UC患者均需进行HER2检测，同时，推荐在治疗的不同时期，例如：手术时、转移后，都需要进行HER2检测；

· 目前，对于HER2检测标准的判读，还在探索之中，现在主要采取的是IHC进行检测，参考的基础是乳腺癌HER2免疫组化的判读标准，且这一检测方法相对简便。而除此之外的检查，以二代测序为例对于HER2相关的基因突变和扩增的探索，更多看到HER2的蛋白过表达与扩增的关系更密切一些。但终归HER2的免疫组化表达程度的检测，已能够指导临床选择合适的HER2相关的ADC治疗决策。因此包括CSCO尿路上皮癌诊疗指南，也将根据HER2检测的意义，推荐患者进行常规的HER2检测。

HER2是UC预后不良的生物标志物。在个人所治疗的临床病例以及所开展的抗HER2治疗的临床探索中，均观察到HER2阴性UC患者的预后优于HER2阳性的患者。即使如此，我们仍然要根据HER2阴性UC患者的生物学特点，制定相应的临床治疗策略。RC48-C011研究是一项国内的、开放标签、单中心、探索性的Ⅱ期临床研究，旨在明确HER2阴性的UC患者能否从维迪西妥单抗治疗中获益。

该研究属于迄今为止，全球首个在HER2（IHC）1+ UC患者中探索抗HER2 ADC治疗的研究。结果显示，在入组的19例患者中，整体的ORR高达26.3%，而在进行亚组分析时显示，HER2（IHC）1＋ UC患者中，ORR可达38%，说明维迪西妥单抗对于HER2阴性的UC患者亦具备一定的疗效，维迪西妥单抗为此类患者的治疗提供了一个新的治疗选择。目前，该组人群的长期随访数据显示，总生存（OS）已接近一年半，标志着HER2阴性的UC患者亦能从维迪西妥单抗的治疗中获得长期获益。

解析RC48-C011研究意义及未来前瞻

郭军教授采访视频

本期特别邀请到主导维迪西妥单抗在UC中多项临床研究的泌尿领域大咖——北京大学肿瘤医院郭军教授，为我们分享RC48-C011研究的重要影响意义和对未来发展趋势的畅想。

国创原研维迪西妥单抗，为UC全人群带来获益

郭军教授：从ADC的作用机制而言，其主要是通过抗体，将杀伤性的化疗药物载药分子导入肿瘤细胞，从而肿瘤细胞的靶向性杀伤。

众所周知，肿瘤细胞表面的受体表达越高，例如：HER2的表达越高，则相应的ADC药物与肿瘤细胞的结合力就会越强。在既往的RC48-C005、RC48-C009两项研究中，针对的均为HER2阳性（IHC2+/3+）UC患者，因此，此类患者使用维迪西妥单抗治疗之后，获得了非常好的疗效。在今年的美国临床肿瘤学大会（ASCO）上，两个研究进行了疗效、安全性和生存随访数据的更新，显示了维迪西妥单抗在HER2阳性（IHC2+/3+）UC的治疗中，最终可以给此类患者带来超过50%的客观有效率（ORR）以及接近6个月的无疾病进展生存（PFS）时间。根据这些研究结果，维迪西妥单抗可谓是众多ADC药物中可以给UC患者带来最高有效率的ADC药物。

那么，该药对于HER2阴性或者IHC为0/1的UC患者是否有用呢？于是，我们启动了RC48-C011研究，研究结果显示，对于UC而言，ADC是继化疗、免疫检查点抑制剂（ICI）之后一种新的治疗模式，打破了既往此类患者治疗选择有限的局面。

正是基于RC48-C011研究结果，在维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的临床研究中，在入组了HER2阳性（IHC2+/3+）UC患者之外，还入组了HER2阴性（IHC0/1+）的UC患者。事实证明特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗能够给HER2阴性患者带来不错的疗效，优于化疗或者PD-1单抗单药治疗的疗效。

总之，维迪西妥单抗是我国原研，而且，疗效得到了国际公认的ADC药物，从现有的循证医学证据而言，该药能够给患者带来的获益甚至大于欧美已经获批的药物，因此，非常令人骄傲和自豪。

未来，RC48-C011研究将颠覆UC治疗格局

郭军教授：未来，UC治疗必将迎来巨大变局。当前，不论是美国国立癌症综合网络（NCCN）还是CSCO，均将化疗作为UC的一线治疗，而将PD-1单抗作为此类患者的二线治疗。鉴于RC48-C011研究的优异结果，未来维迪西妥单抗必将能够成为UC二线／三线治疗的不错选择。更令人兴奋的是，未来或许维迪西妥单抗在与PD-1单抗进行联合之后，可以不论UC患者HER2表达情况，成为能够取代化疗一线治疗地位的新标准。

在这些研究结果中，还有一个问题非常值得关注，那就是UC肝转移的问题。既往UC肝转移是治疗的一大难点，不论是化疗还是PD-1单抗，都难以对肝转移灶进行控制，然而，维迪西妥单抗的出现扭转了局面，不论是维迪西妥单抗单药亦或是维迪西妥单抗联合PD-1单抗，都可以给肝转移的患者带来超过50%的客观缓解率，肝转移病灶的有效治疗，意味着患者能够存活的更久，这对于临床医生对于患者整体治疗的预期改善，意义是很大的。至于UC的后线治疗，未来可能亦不太会使用PD-1单抗单药，除非患者已经进入终末期。

总之，目前的临床结果表明，不论是PD-L1亦或是HER2的表达情况，使用维迪西妥单抗均能取得不错的治疗效果，意义重大！希望在未来临床实践中不再有额外的治疗障碍，同时期待不用再特意进行PD-L1亦或是HER2的检测。

责任编辑：肿瘤资讯-曹明月
排版编辑：肿瘤资讯-IvY

2022年08月02日

陈志敏

徐州市中心医院 | 肿瘤内科

当前，不论是美国国立癌症综合网络（NCCN）还是CSCO，均将化疗作为UC的一线治疗，而将PD-1单抗作为此类患者的二线治疗。

2022年06月08日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

感谢分享，受益良多

2022年06月08日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

国创原研维迪西妥单抗，为UC全人群带来获益