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【ASCO 2022】国研之光闪耀世界舞台 | 石远凯教授：新一代ALK TKI伊鲁阿克亮相2022ASCO

2022年06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为一年一度的国际肿瘤学盛会，第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2022年6月3~7日在芝加哥盛大召开。在非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗领域，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授主导的国产创新ALK抑制剂——伊鲁阿克（lruplinalkib）Ⅱ期临床研究结果也将在本次ASCO大会中公布。【肿瘤资讯】特邀伊鲁阿克临床研究的主要研究者石远凯教授进行专访，就伊鲁阿克的作用机制、疗效及安全性进行详细解读。

作用机制详解

点评专家简介

石远凯教授

肿瘤学博士肿瘤内科主任医师博士研究生导师

中国医学科学院北京协和医学院长聘教授
肿瘤学博士、肿瘤内科主任医师、博士研究生导师
肿瘤内科专家、抗肿瘤药物临床研究专家
中国癌症基金会理事长
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家药物临床试验机构副主任
中国医师协会肿瘤医师分会会长
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
国家药监局药品审评专家资讯委员会委员
上海证券交易所科技创新资讯委员会委员
中华医学杂志副总编辑等职务

点击观看石远凯教授完整采访视频

首个针对中国人群的ALK抑制剂

——伊鲁阿克闪耀ASCO

石远凯教授：伊鲁阿克是齐鲁制药有限公司自主研发的一种新型高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向作用于ALK和ROS1，现已完成I期剂量爬坡和剂量拓展临床试验及Ⅱ期关键性临床注册试验：

I期临床试验：在已上市的ALK抑制剂中，本研究是首个在中国患者中完成的I期临床试验，对我国患者的治疗具有更直接的指导意义。研究共入组了153例患者，结果显示伊鲁阿克具有良好的安全性和耐受性，对ALK或ROS1阳性晚期NSCLC患者均显示了显著的抗肿瘤作用。上述结果于今年1月份发表在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：18.187）；
Ⅱ期临床试验：伊鲁阿克二线治疗ALK阳性晚期NSCLC的Ⅱ期关键临床试验已经完成，达到预设的主要疗效终点，并于2021年7月24日获国家药品监督管理局药品审评中心新药上市申请（NDA）受理，主要研究结果将以Poster的形式在今年ASCO大会中公布。

解决临床两大难题——克服耐药、强入脑，显著提高患者DOR及PFS

石远凯教授：Ⅱ期研究结果显示，伊鲁阿克具有优异的疗效，其结果值得关注：

疗效显著，耐药患者可获益：伊鲁阿克对克唑替尼治疗后进展的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效，独立影像学评价的客观缓解率（ORR）为67.8%。伊鲁阿克治疗的mDOR和mPFS分别为13.08个月和14.39个月，数据仍在随访更新中；
颅内抗肿瘤活性显著：在有脑转移患者中，独立影像学评价的整体ORR达到61.1%，对颅内转移灶的ORR达63.4%。

深度考量获益-风险比——多项研究安全性数据提示伊鲁阿克安全可耐受

石远凯教授：分析伊鲁阿克的4项临床试验（n=433，推荐剂量治疗342例）的安全性数据可知：伊鲁阿克治疗的常见不良事件包括恶心、呕吐和高胆固醇血症等，大部分为1-2级，多数不良事件可以通过减量或暂停用药、对症处理后恢复或痊愈；推荐剂量下3/4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为30.1%；导致研究药物终止给药的TRAE的发生率为3.5%；未报告导致死亡的TRAE。此外，其不良反应谱与其他ALK抑制剂有所不同，如伊鲁阿克≥3级转氨酶升高的发生率、胃肠道反应的发生率、皮疹的发生率都较低。

综合前文所述，伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC患者，疗效令人鼓舞，具有良好的安全性和耐受性，是一种安全有效的治疗新选择。期待伊鲁阿克在国内的上市，造福我国ALK阳性NSCLC患者。

更适合中国人群，引领未来治疗模式——伊鲁阿克成为临床优选药物

石远凯教授：目前我国上市的ALK抑制剂包括克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼和洛拉替尼，与这些药物相比，伊鲁阿克在药物研发和适应症方面具有显著优势：

伊鲁阿克的研究全部基于中国患者群体特征开展，剂量、有效性和安全性数据更贴合中国患者情况和临床现状，更值得中国患者信服；
续贯治疗和全程管理是未来ALK阳性NSCLC的主要治疗模式，伊鲁阿克Ⅱ期关键研究表明，克唑替尼耐药的患者序贯使用伊鲁阿克治疗仍能获得良好的PFS和ORR，这种序贯治疗模式值得中国临床医生选择。

探索不止——寻找差异化策略研发创新药物，完善证据链条，拓宽适用人群

石远凯教授：创新药物研发是一项漫长和艰辛的过程。现在距伊鲁阿克I期临床试验首例患者入组已超过4年半的时间。在此期间，我们陆续完成了伊鲁阿克I期和Ⅱ期临床试验，目前Ⅲ期随机对照临床试验也已完成患者招募，即将进入随访阶段的尾声。从研究过程和推进的时间表中可以看到，伊鲁阿克的临床研究一气呵成，十分高效，且进展顺利。伴随伊鲁阿克的研发过程，我们整个临床研究团队也和齐鲁制药一起经历了一款创新药物完整的研发历程。以伊鲁阿克为代表的民族企业创新药物在为我国广大患者提供优异治疗效果的同时，我们也深刻感受到创新转型的艰难。目前我们在研究、布局并完善证据链条，努力拓宽应用人群，使更多ALK阳性NSCLC患者从伊鲁阿克的治疗当中获益。当然，伊鲁阿克作为后来者，上市后必然会面临诸多挑战，这一点也必须清醒的看到。

创新药物研发是一个循序渐进的过程，企业未来必然是以冲击First in class或Best in class为目标，建立起自身的核心竞争力。目前绝大多数创新药物开发都会面临全球同类产品的激烈竞争，因此在未来的研发过程中，需要充分考虑赛道的拥挤程度，通过差异化开发策略，实现弯道超车，在竞争中取得优势，实现跨越式发展，是企业必须面对的现实。

责任编辑：肿瘤资讯-Moon
排版编辑：肿瘤资讯-Phoebe

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石常庆

沛县人民医院 | 肿瘤科

新一代ALK TKI伊鲁阿克亮相2022ASCO

2022年06月05日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

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2022年06月05日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！