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布格替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的疗效和和安全性比较：系统性回顾和间接治疗比较

2022年05月30日

来源：肿瘤资讯

研究背景

一代克唑替尼治疗后患者会出现耐药，特别是中枢神经系统的耐药。新一代ALK抑制剂有塞瑞替尼，阿来替尼，布格替尼，恩沙替尼和三代洛拉替尼。本文旨在评估布格替尼与其他ALK 抑制剂相比一线治疗ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC) 患者的相对疗效和安全性。

研究方法

系统检索了从 2010 年1月到 2021 年 10 月的电子数据库。研究符合以下纳入标准，则考虑纳入： (1) ALK 抑制剂初治 ALK 阳性 NSCLC 患者； (2) ALK 抑制剂或化疗设为对照组； (3) 报告了 PFS、OS、ORR 和安全性的Ⅲ期随机对照研究。使用 Bucher 方法通过间接治疗比较 (ITC) 评估结果。

研究结果

共计9项研究纳入ITC（ALTA-1L、ALEX、J-ALEX、ALESIA、PROFILE1014、PROFILE1029、ASCEND-4、eXalt3 和 CROWN），共纳入2,484 例既往接受过克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼和包括洛拉替尼的ALK阳性NSCLC患者。所有研究都正确报告了随机序列的生成，选择偏倚的风险较低。

ITC的疗效终点

在 ITT 患者中，与克唑替尼和塞瑞替尼相比，布格替尼显著延长了独立盲审查委员会（BIRC）评估的 PFS，并且与其他第二代ALK抑制剂相比，PFS获益相当。在亚洲患者和基线脑转移患者亚组中观察到同样的PFS获益。

此外，ITC 结果还显示，与低剂量阿来替尼和恩沙替尼治疗相比，尽管没有统计学差异，但布格替尼在基线脑转移患者中的PFS数值更高。针对于基线脑转移患者Figure 2c提示布格替尼与阿来替尼的PFS相当（HR : 1.07，95 % CI : 0.35, 3.26），进一步对布格替尼和阿来替尼全球临床试验数据ALTA-1L和ALEX进行间接比较分析，发现针对于基线脑转移患者布格替尼的PFS数值高于阿来替尼（HR：0.65，95 % CI：0.29，1.45）（见Figure S3）。

在对克唑替尼对照组的交叉治疗调整后，与克唑替尼组相比，布格替尼治疗显著降低了死亡风险。且布格替尼和其他下一代 ALK 抑制剂的 OS 获益没有显著差异。

布格替尼治疗的客观缓解率（ORR）优于克唑替尼（OR: 1.73, 95%CI: 1.04, 2.88）；在基线可测量脑转移患者中，同样拥有更佳的颅内ORR (OR: 11.67, 95% CI: 2.15, 63.27)。

ITC的安全性

布格替尼≥3 级AE 的发生率与下一代ALK 抑制剂（阿来替尼除外）相当，布格替尼与其他ALK 抑制剂引起停药的AE发生率没有显著差异。

布格替尼在 PFS 方面优于克唑替尼和塞瑞替尼，并且在 ALK 阳性 NSCLC 患者的一线治疗中与其他第二代 ALK 抑制剂的疗效和安全性相当。

生活质量终点

在EORTC QLQ-C30全球健康状况调查问卷中显示，与唑替尼相比，布格替尼显著延长至疾病恶化时间（26.7m vs 8.3m，HR：0.69，95%CI：0.49，0.98）和显著延迟至情绪和社会功能恶化以及疲劳、恶心和呕吐、食欲减退和便秘症状的时间（log-rank p < 0.05）。

结论

布格替尼在 PFS和ORR方面优于克唑替尼和塞瑞替尼，在 ALK 阳性 NSCLC 患者的一线治疗中，其疗效和安全性与其他第二代 ALK 抑制剂相当。

参考文献

1.Lu Shun，et,al. Comparison of efficacy and safety of brigatinib in first-line treatments for patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: A systematic review and indirect treatment comparison. 2022 ISPOR_POSTER_ALK NMA-CO26.

2.Lu S, et,al. Comparison of Efficacy and Safety of Brigatinib in First-Line Treatments for Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Indirect Treatment Comparison. J. Clin. Med. 2022, 11, 2963.https://doi.org/10.3390/jcm11112963

审批编号：VV-MEDMAT-68957

审批日期：2022年5月

仅供医疗卫生专业人士使用

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责任编辑：Moon
排版编辑：YJK

布格替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的疗效和和安全性比较： 系统性回顾和间接治疗比较

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