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【2022 EHA 抢先看】ALL篇-Ponatin联合贝林妥欧单抗治疗Ph+ ALL安全有效

2022年05月30日
编译:月下荷花
来源:肿瘤资讯

2022年6月9日至12日,由欧洲血液学会(EHA)主办的第27届欧洲血液学大会/年会将在奥地利维也纳举行。该会议是全球血液学领域规模最大的国际会议之一,涵盖血液学研究的各个方面,旨在提高血液疾病的诊疗、展示创新技术、诊断工具和风险评估策略、促进多方合作。2022年6月12日Short教授等将口头报告其研究结果,该结果显示ponatinib联合贝林妥欧单抗的无化疗方案对于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患者安全有效。【肿瘤资讯】特将相关内容整理如下供临床医生参考

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Ponatin联合贝林妥欧单抗治疗Ph+ ALL安全有效

标题:PONATINIB AND BLINATUMOMAB FOR PATIENTS WITH PHILADELPHIA CHROMOSOME-POSITIVE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: UPDATED RESULTS FROM A PHASE II STUDY

摘要号:Oral S114

研究背景

Ponatinib和贝林妥欧单抗均对费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)高度有效。这二种药物联合为患者提供了一种有效的无化疗治疗策略。

研究目的

这项研究旨在评估ponatinib联合贝林妥欧单抗在新诊断(ND)、复发/难治(R/R) Ph+ ALL或CML急变期-淋系(CML-LBP)的疗效和安全性。对于ND Ph+ ALL,主要终点是完全分子缓解(CMR)率。对于R/R Ph+ ALL,主要终点是CR/CRi率。次要终点包括安全性、无事件生存(EFS)和总生存(OS)。

研究方法

这项II期研究纳入的是ND Ph+ ALL、R/R Ph+ ALL或CML-LBP成年患者,PS评分≤2,总胆红素≤2×正常上限(ULN),AST和ALT≤3×ULN,不包括患有未控制心血管疾病或有明显临床表现的中枢神经系统(CNS)合并症(CNS白血病除外)的患者。接受最多5个周期的标准剂量贝林妥欧单抗持续输液治疗,第1周期ponatinib每天30mg,一旦获得CMR减量至15mg。5个周期贝林妥欧单抗治疗后, ponatinib持续至少5年。12次预防性IT化疗,采用阿糖胞苷和甲氨蝶呤交替。

研究结果

2/2018至1/2022期间,55例患者接受了治疗(35例ND Ph+ ALL,14例R/R Ph+ ALL和6例CML-LBP)。基线特征如表1所示。

35例ND Ph+ ALL患者中,12例入组时为CR(包括2例CMR)。23例可评估患者中22例(96%)达到CR/CRi。在招募前的化疗中,1例患者因颅内出血于第18天死亡。1个周期后,21/33例患者(64%)达到CMR,总共28/33例患者(85%)达到CMR。11/15例检验MRD的患者(73%)MRD阴性,MRD检测采用NGS分析,敏感度1×10-6

12/13例(92%)可评估R/R Ph+ ALL患者达到CR/CRi,第1周期后10例R/R Ph+ ALL患者(71%)达到CMR,总共11例患者(79%)达到CMR。5/6例CML-LBP患者达到CR/CRi,1例患者的最佳反应为PR,2例(40%)达到CMR。

ND Ph+ ALL患者中,34例至少接受了1个完整周期治疗的患者中,1例患者死亡,死亡时为CR,其他33例持续血液学缓解中。初次缓解时只有1例患者因为可持续检测到BCR/ABL1转录本接受了干细胞移植(SCT)。13例治疗缓解的R/R Ph+ ALL患者中,6例接受了SCT,4例未接受SCT并复发,1例死亡,死亡时为CR,2例在未行SCT情况下持续缓解。CML-LBP患者中,5例缓解的患者中后续有3例复发。

中位随访11个月(范围1-46+)。ND Ph+ ALL患者,2年EFS和OS率均为93%(图1),该队列中无患者复发或白血病相关死亡。R/R Ph+ ALL患者中,2年EFS率42%,2年OS率61%。CML-LBP患者中,2年EFS率33%,2年OS率60%。

该治疗耐受良好,多数毒性为1-2级,与二种药物的已知毒性一致。二例患者由于毒性而停用ponatinib(1例因为中风,1例因为DVT)。一例患者由于持续的2级震颤而停用贝林妥欧单抗。

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结论


Ponatinib联合贝林妥欧单抗的无化疗方案对于Ph+ ALL患者安全有效。对于ND Ph+ ALL患者,第一次缓解时似乎无需SCT。

参考文献

Bassan R. et al; NATIONAL PEGASPARGASE-MODIFIED RISK-ORIENTED PROGRAM FOR PHILADELPHIA-NEGATIVE ADULT ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA (PH− ALL/LL). GIMEMA LAL 1913 FINAL RESULTS.. EHA Library. Bassan R. 06/12/22; 356978; S114

 


责任编辑:Luna
排版编辑:Luna

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2022年05月30日
李海志
常州市中医院 | 乳腺外科
Ponatin联合贝林妥欧单抗治疗Ph+ ALL安全有效