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【2022 EHA 抢先看】ALL篇-GIMEMA LAL 1913：多数18-65岁Ph-ALL/LL患者可安全适用于含培门冬酶的治疗方案

2022年05月30日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

2022年6月9日至12日，由欧洲血液学会(EHA)主办的第27届欧洲血液学大会/年会将在奥地利维也纳举行。该会议是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，涵盖血液学研究的各个方面，旨在提高血液疾病的诊疗、展示创新技术、诊断工具和风险评估策略、促进多方合作。2022年6月12日Bassan教授等将口头报告GIMEMA LAL 1913研究结果，该研究显示含培门冬酶的ALL方案可安全的适用于多数18-65岁Ph-ALL/LL患者，因此后续将进一步根据患者个体情况调整培门冬酶剂量并评估其在GIMEMA研究中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将相关内容整理如下供临床医生参考。

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GIMEMA LAL 1913：多数18-65岁Ph-ALL/LL患者可安全适用于含培门冬酶的治疗方案

标题：NATIONAL PEGASPARGASE-MODIFIED RISK-ORIENTED PROGRAM FOR PHILADELPHIA-NEGATIVE ADULT ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA (Ph-ALL/LL). GIMEMA LAL 1913 FINAL RESULTS

摘要号：Oral S113

研究背景

儿童化疗方案是费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（Ph-ALL/LL）年轻成年患者的标准治疗。将方案中的重要药物组成培门冬酶纳入18-65岁患者的国家治疗计划。

研究目的

在2期Gimema LAL 1913研究中，评估根据风险选择含培门冬酶的方案作为成年Ph-ALL/LL患者的诱导和巩固治疗策略的可行性和疗效(ClinicalTrials.gov ID NCT02067143)。

研究方法

对既往采用的由8个部分组成的化疗方案（Blood Cancer J 2020；10：119）进行调整，在第1疗程（d10）、第2疗程（d8）、第5疗程（d3，与HD-MTX共同使用）和第6疗程（d8）纳入培门冬酶2000 IU/m2，>55岁患者培门冬酶减量至1000 IU/m2。这项研究未评估血清药物活性。治疗缓解患者根据风险分层进行异基因干细胞移植（SCT）或维持治疗，分层依据是混合风险模型（指标包括WBC计数，免疫表型，遗传学和缓解后分子微小残留病[MRD]）：高危（HR）患者或第10-16周MRD≥10-4或第22周阳性者进行SCT治疗，标危（SR）患者进入维持治疗。

研究结果

203例患者纳入研究（中位年龄39.8岁，139 例B-表型，64例T-表型）。完全缓解（CR）率91%（T-ALL/LL为100%），3年累积复发率和非复发死亡率分别为24.2%和12.6%，60例患者接受了SCT治疗。3年总生存（OS）、无事件生存（EFS）和无病生存（DFS）率为66.7%（95%CI，60.1～74.1%）、57.7%（95%CI，51.0～65.3%）和63.3%（95% %CI，56.3～71.1%）。HR（n=95）和LL诊断（n=20）不影响预后。T细胞表型（CR 100%，P=0.001；EFS 67.1%，P=0.038）、年龄18～40岁（EFS 72.6%，P<0.0001）、第1（55%：DFS 77.9%，p=0.023）和3（79%：DFS 75.2%，P=0.048）疗程后MRD<10-4是预后好因素。187例患者在第1疗程（92.1%，11例延迟，3例减量）接受了培门冬酶治疗，第2疗程为154例（84.6%，11例延迟，12例减量），第5疗程为110例（83.9%，2例延迟，11例减量），第6疗程为73例（68.8%，3例延迟，7例减量）。减量和延迟与高危特征（肝功能异常/肝脏脂肪变、肥胖等）或治疗毒性相关。≥2级毒性主要发生在第1疗程（肝12.8%，凝血/血栓形成3.2%[推荐血小板>30-50时依诺肝素预防]，胰腺1.6%），毒性导致3例患者死亡（1.4%），但之后疗程毒性少见。

结论

含培门冬酶的ALL方案可安全的适用于研究中多数18-65岁患者，3年OS、EFS和DFS率> 50%。55岁以下患者的结果更好，尤其是18-40岁患者以及那些达到最大MRD缓解的患者（无论年龄）（图）。后续将根据患者年龄、体重指数、肝脏脂肪变以及初次或既往药物暴露所致的选择性毒性确定培门冬酶剂量，以最大程度减少毒性，并将其用于后续GIMEMA研究中的序贯化疗-贝林妥欧单抗治疗CD19+成年B-ALL（EHA Congress 2021, 摘要 S114）

参考文献

Bassan R. et al; NATIONAL PEGASPARGASE-MODIFIED RISK-ORIENTED PROGRAM FOR PHILADELPHIA-NEGATIVE ADULT ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA (PH− ALL/LL). GIMEMA LAL 1913 FINAL RESULTS.. EHA Library. Bassan R. 06/12/22; 356978; S113

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna