2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于6月3~7日盛大召开，目前已公布除LBA之外的摘要。今年ASCO大会上肺癌免疫治疗依旧亮点重重，尤其是广泛期小细胞肺癌和多种免疫联合方案突出重围。【肿瘤资讯】小编特此整理了相关合集，与您分享！
【1】新型抗PD-1抗体斯鲁利单抗联合化疗 vs 单独化疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗：一项国际、随机3期研究
题目：Serplulimab, a novel anti-PD-1 antibody, plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: An international randomized phase 3 study.（摘要号：8505）
在这项国际、随机、双盲、多中心、III期试验(NCT04063163)中，既往未接受过全身治疗的ES-SCLC患者随机(2:1)接受每3周一次的斯鲁利单抗 4.5 mg/kg或安慰剂静脉给药。所有患者每3周静脉注射卡铂和依托泊苷，最多4个周期。主要终点为总生存期(OS)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和安全性。
在2019年9月12日至2021年4月27日期间，585例患者接受了随机化（斯鲁利单抗组，n = 389；安慰剂组，n = 196）。中期分析时，中位随访时间为12.3个月。与安慰剂组相比，斯鲁利单抗组的中位OS显著延长（15.4 vs.10.9个月；风险比[HR]0.63，95%CI 0.49-0.82；P < 0.001）。独立放射学审查委员会(IRRC)根据RECIST v1.1评估的中位PFS，斯鲁利单抗组显著长于安慰剂组（5.8 vs. 4.3个月；HR 0.47，95%CI 0.38–0.59；P < 0.001）。IRRC根据RECIST v1.1评估的ORR(80.2% vs. 70.4%)和DoR（5.6 vs. 3.2个月）也观察到疗效改善。
各组中129例(33.2%)和54例(27.6%)患者报告了与斯鲁利单抗或安慰剂相关的≥3级治疗后出现的不良事件(TEAE)。与安慰剂组相比，斯鲁利单抗组中免疫相关TEAE的发生率更高(37%vs. 18.4%)，其中内分泌疾病的差异最大(18.3%vs. 4.6%)，这在抗PD-1/PD-L1治疗中经常报告。报告了4例可能与研究药物相关的死亡（斯鲁利单抗组1例急性冠脉综合征、1例发热和1例血小板计数降低；安慰剂组1例血小板减少症）。
在ES-SCLC患者中，与单独化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗作为一线治疗提供了显著获益和可管理的安全性特征。在既往未经治疗的ES-SCLC患者中开展的一项全球III期研究首次证实了PD-1抑制剂的OS获益。
【2】纳武利尤单抗+化疗 vs 化疗新辅助治疗用于可切除IIIA期非小细胞肺癌患者的NADIM II期试验的主要终点病理完全缓解（pCR）结果
题目：Nivolumab + chemotherapy versus chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable stage IIIA NSCLC: Primary endpoint results of pathological complete response (pCR) from phase II NADIM II trial. （Abstract: 8501）
NADIM II(NCT03838159)是一项开放标签、随机、两组、II期、多中心临床试验。可切除的临床IIIA期NSCLC、ECOGPS0-1且无已知EGFR/ALK突变的患者被随机分配接受纳武利尤单抗(NIVO)360mg+紫杉醇200mg/m2+卡铂AUC 5治疗Q3W，每21天（+/-3天）作为新辅助治疗，随后进行手术，或紫杉醇200mg/m2+卡铂AUC 5，每21天（+/-3天）为1周期，共3个周期，随后进行手术。经病理学评价证实的R0切除患者在术后第3-8周（+7天）内开始NIVO辅助给药，持续6个月。主要终点是意向治疗人群(ITT)中盲态独立病理学审查(BIPR)评估的病理学完全缓解(pCR)。pCR定义为切除的肺和淋巴结中存活肿瘤细胞为0%；未接受手术的患者归类为无应答者。次要终点包括BIPR评估的主要病理学缓解（MPR）；存活肿瘤≤10%）、总缓解率(ORR)、毒性特征和潜在的预测性生物标志物。
2019年2月8日至2021年11月11日期间，入组了90例患者，其中87例患者有效。在ITT中，与化疗相比，新辅助NIVO+化疗显著增加了pCR率（36.2% vs 6.8%；相对风险(RR) 5.25（P=0.0071）。在ITT中，与化疗相比，NIVO+化疗还改善了MPR率(52% vs14%)以及ORR(74%vs48%)。91%接受NIVO+化疗的患者和69%接受化疗的患者进行了根治性手术；试验组和对照组中分别有1例和4例患者因AE（1例患者/试验组）以及疾病进展而取消手术的情况较为罕见。NIVO+化疗组与化疗组报告3~4级相关AE的患者比例分别为24%和10%。
在ITT试验组中，pCR患者的PD-L1 TPS（中位数70%，IQR 5%~90%）高于无应答者（中位数0%，IQR 0%~37.5%，P=0.0035）。预测pCR的AUC为0.734(P=0.005)。pCR率随着PD-L1 TPS类别的增加而升高(<1%为14.3%；1%-49%为 41.7%；≥50% 为61.1%；P=0.008)。
本研究证实了化免疫联合治疗可切除的IIIA期NSCLC患者在pCR方面的优效性，以及手术的可行性，3-4级毒性中度增加。因此，该治疗应成为这些患者的标准治疗。
【3】PD-1/PD-L1单抗联合或不联合化疗用于一线治疗PD-L1表达≥50%晚期非小细胞肺癌的FDA汇总分析
题目：Outcomes of anti–PD-(L)1 therapy with or without chemotherapy (chemo) for first-line (1L) treatment of advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) with PD-L1 score ≥ 50%: FDA pooled analysis.（Abstract：9000）
汇总分析数据来自12项随机对照试验，这些试验研究了晚期 NSCLC患者 1L治疗的抗 PD-(L)1 方案±化疗。PD-L1评分定义为检测染色的肿瘤细胞比例，对肿瘤PD-L1评分≥50%的患者进行分析。通过汇总分析比较了化疗-IO 和单独IO之间的总生存（OS）、无进展生存（PFS ）和客观缓解率（ORR）。使用 Kaplan-Meier 方法估计中位生存时间。使用按试验分层的Cox比例风险模型估计风险比；使用以试验为协变量的逻辑回归模型估计优势比。所有分析均针对年龄、性别、种族、ECOG、组织学和吸烟状况进行了调整。
本分析共确定了3,189例PD-L1评分≥50%的NSCLC患者。基线特征为：38%的年龄为65~74岁，11%的年龄≥75岁；69%为男性；80%为白人；66%的患者ECOG≥1；89%为既往/当前吸烟者。
化疗-IO组（n= 455）和单药IO组（n= 1,298）的中位OS分别为25.0 vs 20.9个月（HR=0.82；95%CI：0.62～1.08）；中位PFS分别为9.6 vs 7.1个月（HR 0.69；95%CI：0.87～0.55）。化疗-IO组的ORR高于IO单药治疗组（61%vs 43%；比值比（OR）1.2，95%CI：1.1，1.3）。
这项探索性、假设生成的汇总分析表明，大多数接受FDA批准的化疗-IO方案的PD-L1评分≥50%的晚期NSCLC患者亚组的OS和PFS结果可能与仅IO方案相当或更好。 接受化疗IO的75岁以上患者的结果可能不会比IO有所改善。这些结果支持基于可能影响耐受性的患者因素平衡在IO方案中添加化疗的潜在益处和风险的共同决策。
【4】PD-L1未选择人群中使用可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alpha联合帕博利珠单抗一线治疗转移性非小细胞肺癌的II期试验（TACTI-002）的最新结果
题目：A phase II study (TACTI-002) in first-line metastatic non–small cell lung carcinoma investigating eftilagimod alpha (soluble LAG-3 protein) and pembrolizumab: Updated results from a PD-L1 unselected population.（Abstract: 9003）
Eftilagimod Alpha（IMP321）是由生物技术公司Immutep开发的可溶性LAG-3蛋白。LAG-3蛋白能够调控T细胞和抗原提呈细胞（APC）的信号通路，促进肿瘤特异性抗原呈递，使细胞毒性CD8+ T细胞数量增加和激活，与PD-1单抗联合使用可提高疗效。本次报道TACTI-002研究NSCLC一线治疗队列的结果。
114例初治转移性NSCLC患者接受30mg Eftilagimod Alpha SC q2w 8周期治疗（1周期=3周），随后以q3w至多1年，与帕博利珠单抗（200mg IV q3w至多2年）联合。截至2022年1月，75例患者中位随访至少6个月，疗效可评估。经地方评估，意向治疗人群（ITT）的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）为37.3%和73.3%，疗效可评估人群的ORR为41.8%。鳞癌和非鳞癌患者的ORR为33.3%和40.3%。各PD-L1表达水平患者的ORR如下表。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。19例（17%）因不良事件（AE）停药。
【5】雷莫西尤单抗+帕博利珠单抗用于早期接受过免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者总生存率研究：II期、随机的研究(Lung-MAP nonmatched substudy S1800A)
题目：Overall survival from a phase II randomized study of ramucirumab plus pembrolizumab versus standard of care for advanced non–small cell lung cancer previously treated with immunotherapy: Lung-MAP nonmatched substudy S1800A.（Abstract: 9004）
S1800A子研究将免疫检查点抑制剂（ICI）获得性耐药定义为，既往接受ICI治疗至少84天，治疗时或治疗后出现疾病进展。研究纳入既往含铂双药化疗（序贯或联合ICI）疾病进展且ECOG PS 0~1分的ICI获得性耐药患者。2019年5月17日~2020年11月16日，入组137例符合标准的患者，69例接受帕博利珠单抗（P）+雷莫西尤单抗（R），68例接受SOC（45例为多西他赛+R[SOC w R]；23例为多西他赛、培美曲塞或吉西他滨[SOC wo R])。
P+R组的总生存期（OS）显著改善，P+R组 vs SOC组的中位OS为15.0个月 vs 11.6个月（HR=0.61，单边P=0.019），两组的中位无进展生存期（PFS）没有差异，分别为4.5个月 vs 5.2个月（HR=0.86，单边P=0.25），ORR也没有差异（P=0.28）。
雷莫西尤单抗+帕博利珠单抗较SOC治疗既往化疗和免疫治疗经治的晚期NSCLC，可改善患者的OS。本研究是第一项在二线治疗中使用不以化疗为基础的方案对比SOC方案显示出潜在生存获益的研究。
【6】卡博替尼+阿替利珠单抗vs卡博替尼单药治疗既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）的晚期非小细胞肺癌患者的COSMIC-021研究分析
题目：Cabozantinib (C) plus atezolizumab (A) or C alone in patients (pts) with advanced non–small cell lung cancer (aNSCLC) previously treated with an immune checkpoint inhibitor (ICI): Results from Cohorts 7 and 20 of the COSMIC-021 study.（Abstract: 9005）
COSMIC-021是一项多中心Ⅰb期研究，评估了多靶点抑制剂C+A在实体瘤中疗效和安全性。本次更新队列7 C+A治疗既往接受免疫治疗进展后的晚期NSCLC结果，并报道C单药治疗的探索性队列20结果。
无驱动基因突变、既往接受ICI治疗进展、≤2系统治疗且未接受过VEGFR-TKI治疗的Ⅳ期非鳞NSCLC患者，接受C 40mg PO QD+A 1200mg IV Q3W（队列7）或C 60mg PO QD（队列20）。
截至2021年11月30日，队列7中，81例患者接受C+A治疗，中位随访24.7个月，6例（7%）仍接受研究治疗；队列20中，31例患者接受C治疗，中位随访21.5个月，1例（3%）仍接受研究治疗。
队列7（C+A）和队列20（C）的3/4级治疗相关AE（TRAE）发生率分别为44%和52%，各发生1例5级TRAE，分别为肺炎和胃溃疡出血。
C+A和C治疗既往ICI经治的晚期NSCLC患者疗效良好，毒性可控。一项评估C+A vs 多西他赛治疗既往ICI和含铂化疗经治NSCLC的Ⅲ期CONTACT-01研究（NCT04471428）正在进行中。
【7】在可切除非小细胞肺癌(neoSCORE)患者中，比较2周期与3周期的新辅助信迪利单抗联合铂类双药化疗：一项随机对照、单中心、II期试验
题目：Two cycles versus three cycles of neoadjuvant sintilimab plus platinum-doublet chemotherapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer (neoSCORE): A randomized, single center, two-arm phase II trial.（摘要号：8500）
该II期研究在可切除的IB-IIIA期NSCLC中比较了2个周期与3个周期新辅助信迪利单抗联合化疗的疗效和安全性。招募了18岁或以上经组织学证实、初治、美国癌症联合委员会定义的IB-IIIA期、可切除NSCLC患者。符合条件的患者在3周/周期的第1天被随机分配接受2或3个周期的静脉信迪利单抗（200 mg）联合卡铂（AUC 5）和白蛋白结合型紫杉醇（260 mg/m2，对于鳞状细胞癌）或培美曲塞（500 mg/m2，对于非鳞状细胞癌）新辅助治疗。
手术切除后，患者共接受4次围手术期免疫-化疗，随后根据患者决定接受为期1年的信迪利单抗维持治疗。随机化按肿瘤PD-L1表达分层（≥1%vs < 1%）。主要终点为MPR率。次要终点包括病理学完全缓解（pCR）率、客观缓解率（ORR）、2年无病生存期（DFS）率、2年总生存期（OS）率和安全性。
2020年6月至2021年9月，60例患者入组并接受新辅助治疗。两组的患者特征平衡良好。在55例成功切除R0的患者中，观察到三周期组的MPR率（41.4%，12/29）高于两周期组（26.9%，7/26）（p = 0.260），同时，pCR率分别达到24.1%（7/29）和19.2%（5/26）（p = 0.660）。
鳞状亚型患者的MPR率（51.6%，16/31）通常在统计学上高于非鳞状亚型患者（12.5%，3/24）（p = 0.002）。在鳞状亚组中，3个周期新辅助治疗诱导的MPR率为60%，而2个周期治疗后为43.8%（p = 0.366）。同时，非鳞状亚组的MPR率分别为21.4%和0%（p = 0.239）。3个周期组（55.2%，16/29）和2个周期组（50%，13/26）的ORR无统计学差异（p = 0.701）。两组患者均耐受良好，5%（3/60）出现3级免疫相关不良事件。
这是第一项在新辅助治疗背景下比较不同免疫化疗治疗期的随机研究。3个周期新辅助治疗的MPR率在数值上高于2个周期。与非鳞状亚型相比，鳞状肺癌患者获得了更好的MPR率。
【8】阿替利珠单抗+化疗±TIGIT抑制剂tiragolumab一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期研究结果：SKYSCRAPER-02（摘要号：LBA8507，暂未公布）
题目：SKYSCRAPER-02: Primary results of a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of atezolizumab (atezo) + carboplatin + etoposide (CE) with or without tiragolumab (tira) in patients (pts) with untreated extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC).
SKYSCRAPER-01是一项全球III期、随机双盲研究，在534例一线PD-L1高表达的局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌患者中比较了tiragolumab + 阿替利珠单抗与阿替利珠单抗单药治疗。患者以1:1的比例随机接受tiragolumab +阿替利珠单抗或安慰剂 + 阿替利珠单抗治疗，直至疾病进展、临床获益丧失或出现不可接受的毒性。共同主要终点为总生存期（OS）与PFS。2022年5月11日，罗氏报告了tiragolumab（TIGIT 单抗） + 阿替利珠单抗治疗高表达PD-L1、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的3期SKYSCRAPER-01研究的中期结果，SKYSCRAPER-01研究未达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点。
研究的另一个共同主要终点OS尚不成熟，研究将持续至下一次计划分析。在两个主要终点中均观察到数值改善。数据表明，tiragolumab联合阿替利珠单抗的耐受性良好，在加用tiragolumab时未发现新的安全性信号。这些结果的进一步分析正在进行中，数据将在2022 ASCO会议上展示。
排版编辑：肿瘤资讯-Jo
苏公网安备32059002004080号
