2022年6月3日~7日，全球最具权威性的肿瘤领域学术大会即美国临床肿瘤学会（ASCO）年会隆重召开。本次会议上，免疫治疗依旧是肿瘤治疗领域的最大热点。作为国产第一个上市的免疫检查点抑制剂，特瑞普利单抗在头颈部肿瘤、泌尿系统肿瘤、黑色素瘤、消化系统肿瘤和肺癌等肿瘤中广泛布局，研究成果丰硕，共有三十多项研究入选ASCO年会，引发业内广泛瞩目。【肿瘤资讯】特整理各瘤种部分研究精华，以飨读者。
头颈部肿瘤
TIRA研究：特瑞普利单抗联合根治性放化疗±同步顺铂治疗高危局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）的Ⅲ期、多中心、随机对照研究
TIRA study: A phase III, multicenter, randomized controlled study of toripalimab plus radical chemoradiotherapy with or without concurrent cisplatin in patients with high-risk locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma
主要研究者
马骏 教授 中山大学附属肿瘤医院
背景：LA-NPC患者发生远处转移的风险较高，指南推荐多模式综合治疗。然而，以顺铂为基础的同步化疗由于严重毒性反应发生率高，患者依从性较差，从而限制了此方案的临床应用及所带来的生存改善。高级别证据表明特瑞普利单抗联合吉西他滨-顺铂（GP）化疗方案可显著改善复发转移性NPC患者的中位无进展生存期（mPFS）。此外，PD-1抗体+放疗由于具有协同效应，也被认为是一种很有前景的治疗策略。因此，假设在LA-NPC患者中，与接受特瑞普利单抗+ 诱导化疗（IC）后再接受同步放化疗相比，接受特瑞普利单抗+ IC后单独放疗的降阶梯策略将为其带来相同的生存获益，同时能降低治疗毒性反应。
方法：TIRA研究是一项多中心、随机、对照、开放标签、Ⅲ期研究。自2021年8月开始在中国12个中心招募高危LA-NPC患者（Ⅲ-Ⅳa期，除外T3-4N0M0 & T3N1M0）。目标样本量为520例患者，每组260例。患者将1：1随机分配至试验组或对照组。试验组患者诱导期接受特瑞普利单抗（240 mg，d1，Q3W×6个周期）联合IC（吉西他滨1000 mg/m2，d1 & d8 + 顺铂80 mg/m2，d1，Q3W×3个周期）序贯同步放化疗（调强放疗[IMRT，70 Gy/33f]+吉西他滨）+辅助期特瑞普利单抗（240 mg，d1，Q3W×11个周期）治疗。对照组同步放化疗期间再加顺铂治疗（100 mg/m2，d1，Q3W×2个周期）。主要终点是3年无失败生存率。次要终点包括3年总生存期（OS），3年无远处转移生存期，3年无局部区域复发生存期，安全性特征及根据欧洲癌症研究与治疗组织和癌症治疗功能评估系统进行的生活质量评估。研究还将对潜在的生存预测指标包括PD-L1表达情况和肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）数量进行探索性分析。该研究目前入组已接近尾声，如能达到预期结果，有望为该类患者提供更优的治疗方案并改写指南。
化疗联合序贯局部区域放疗及特瑞普利单抗治疗初治转移性鼻咽癌（mNPC）患者的疗效和安全性
Efficacy and Safety of Chemotherapy Plus Subsequent Locoregional Radiotherapy and Toripalimab in De Novo Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma
主要研究者
陈明远 教授 中山大学附属肿瘤医院
陈思远 教授 中山大学附属肿瘤医院
背景：前期研究（NCT02111460）已证实，在接受序贯化放疗（CRT）的原发性mNPC患者中，一半的在1年内将出现疾病进展。本研究旨在探索序贯CRT的基础上加用PD-1抑制剂特瑞普利单抗是否可改善疗效。
方法：研究使用Simon最优二阶段设计。试验纳入了22例既往接受顺铂和氟尿嘧啶（PF）治疗3周期后完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的mNPC患者。随后接受6周期PF+序贯放疗+特瑞普利单抗（固定剂量240 mg Q3W）治疗。主要终点为放疗后3个月的客观缓解率（ORR），次要终点包括PFS，疾病控制率（DCR）和安全性特征。探索性终点为血浆EB病毒（EBV）DNA浓度。
结果：与前期研究的序贯CRT组疗效相比，接受特瑞普利单抗方案治疗的患者具有显著更优的ORR（82% vs. 54%，P = 0.024）和中位PFS（19.4个月 vs. 12.4个月，P = 0.33）。探索性分析显示和血浆EBV DNA浓度持续下降患者相比，初始降低后再次出现或升高者提示预后不良。将来需要大型随机对照研究验证这一结果。血浆EBV DNA浓度反弹者的最佳治疗方式还需要进一步研究。
特瑞普利单抗联合GP新辅助治疗可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）（NeoTGP01）：一项开放标签、单臂、Ib期临床试验
Neoadjuvant toripalimab combined with gemcitabine and cisplatin in resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (NeoTGP01): An open label, single-arm, phase Ib clinical trial
主要研究者
刘志刚 教授 中山大学附属第五医院
背景：可切除的LA-HNSCC患者发生局部复发和远处转移的风险高达50%。术前新辅助化疗尽管在总生存期（OS）和无病生存期（DFS）上尚未表现出可优于单纯手术治疗，但其安全性已被证实。鉴于PD-1抑制剂单药用于HNSCC新辅助治疗已显示一定的病理学缓解效果，联合化疗及PD-1抑制剂可能具有应用前景，值得探索。
方法：纳入新诊断HNSCC患者，要求患者为Ⅲ-ⅣB期（AJCC 8.0），年龄≥18岁且≤70岁，外科医生判断符合根治性手术条件。主要研究终点为安全性，包括治疗从第1天至90天内（或术后30天内）的不良事件（AE）和非手术延迟率。研究程序包括安全性导入期和治疗期。
结果：23例患者中18例（78.3%）完成了2周期新辅助治疗并行根治性手术切除。1至4级治疗相关AE（TRAE）发生率分别为43.5%、34.8%、13.0%和8.7%。最常见1/2级AE为厌食（30.4%）、疲乏（21.7%）、呕吐（17.4%）和高血糖症（17.4%）。3例（16.7%）患者的原发部位达到病理完全缓解（pCR），5例（27.8%）达到主要病理缓解（MPR，其中2例接近pCR，残留存活肿瘤=1%），3例（16.7%）达到病理部分缓解（PPR），另外7例（38.8%）为无病理缓解（NPR）。
老年HNSCC患者术后放疗联合特瑞普利单抗同步治疗的可行性及生活质量分析（IMPORT 研究）
Feasibility and Quality of Life of Postoperative Concurrent Radiotherapy and Toripalimab in Elderly Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma（IMPORT Trial）
主要研究者
朱国培 教授 上海交通大学医学院附属第九人民医院
重点内容：IMPORT研究主要评估放疗同期联合特瑞普利单抗用于不适合顺铂同期化疗的LA-HNSCC术后中高危患者的疗效，此次将老年患者亚组进行独立分析。38例老年患者中，3~5级最常见AE是口腔黏膜炎（55.6% vs 58.8%），在放疗+PD-1组中，只有1例患者发生3级免疫相关肠炎。对于老年LA-HNSCC患者，术后放疗同期联合特瑞普利单抗安全可行，而且在大多数病例中，联合治疗方案不会降低患者生活质量评分。
特瑞普利单抗联合西妥昔单抗治疗铂难治性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M-HNSCC）患者的安全性和有效性：Ⅰb/Ⅱ期临床研究
Preliminary safety and efficacy of toripalimab combined with cetuximab in platinum-refractory recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M-HNSCC): A phase Ib/II clinical trial
主要研究者
郭晔 教授 上海同济医院
重点内容：本研究旨在探索在铂难治性复发/转移HNSCC患者中免疫联合西妥昔单抗的有效性及安全性。12例至少有一次治疗后肿瘤评估的患者中， ORR为50%，DCR为100%，中位反应持续时间（DOR）5.1个月，疗效令人鼓舞，且安全性可耐受，未发生≥3级TRAE或免疫相关AE（irAE）。
特瑞普利单抗联合索凡替尼新辅助治疗在局部晚期甲状腺癌中疗效及安全性的Ⅱ期临床研究
The efficacy and safety of anti–PD-1 antibody toripalimab combined with surufatinibin neoadjuvant treatment of locally advanced thyroid cancer: A phase Ⅱ study
主要研究者
嵇庆海 教授 复旦大学附属肿瘤医院
重点内容：本研究旨在评估索凡替尼联合特瑞普利单抗新辅助治疗局晚期甲状腺癌的疗效和安全性。9例患者接受了4个周期以上的联合治疗，5例部分缓解（PR），4例稳定（SD），ORR为55.6%，DCR为100%，其中5例PR及2例SD患者在接受新辅助治疗后接受了R0切除。任何级别的AE发生率为30%，仅有1例患者发生了3级irAE。综上，索凡替尼联合特瑞普利单抗在局部晚期分化型甲状腺癌患者中的新辅助治疗可行，大多数患者实现R0切除，且该方案安全可耐受。
泌尿系统肿瘤
特瑞普利单抗联合HER2抗体偶联药物（ADC）RC48治疗局晚期或转移性尿路上皮癌（La/mUC）患者的Ⅰb/Ⅱ期研究的初步结果
Preliminary results of a phase Ib/II combination study of RC48-ADC, a novel humanized anti-HER2 antibody-drug conjugate (ADC) with toripalimab, a humanized IgG4 mAb against programmed death-1 (PD-1) in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma(La/mUC)
主要研究者
郭军 教授 北京大学肿瘤医院
盛锡楠 教授 北京大学肿瘤医院
重点内容：RC48-C014是一项研究者发起的Ⅰb/Ⅱ期临床研究，本次大会公布了41例晚期UC患者接受特瑞普利单抗联合RC48治疗的研究数据。ORR为71.8%（95%CI：55.1，85），包括 3例CR （7.7%），25例PR（64.1%）；DCR 为 92.3%（95%CI: 79.1, 98.4）。中位PFS为9.2个月，中位OS尚未达到。亚组分析结果表明一线治疗患者ORR为73.9%；HER2或PD-L1高表达的患者经联合治疗后ORR更高，HER2免疫组化（IHC）2+和3+的患者的ORR分别为88.9%和75%，CPS≥1的患者ORR为66.8%；HER2 IHC(2+/3+)PD-L1(+)，HER2 IHC(2+/3+) PD-L1(-) ，HER2 IHC(1+)PD-L1(+)，HER2 IHC(1+) PD-L1(-)，HER2 IHC(0) PD-L1(+)，HER2 IHC(0) PD-L1(-)患者的ORR分别为85.7%，86.7%，50%，60%，0%和50%。41例接受研究治疗的患者中，所有级别AE发生率为100%，≥3级AE发生率为36.59%，安全性可控。RC48联合特瑞普利单抗在治疗LA/mUC患者中显示出颇具前景的疗效，表明RC48与特瑞普利单抗可能存在协同作用。
POLARIS-03研究：特瑞普利单抗单药二线治疗mUC患者的2年生存数据更新和生物标志物分析
Toripalimab (anti-PD-1) monotherapy as a second line treatment for patients with metastatic urothelial carcinoma (POLARIS-03): Two-year survival update and biomarker analysis.
主要研究者
郭军 教授 北京大学肿瘤医院
黄翼然 教授 上海交通大学附属仁济医院
重点内容：POLARIS-03研究是一项开放标签、多中心、Ⅱ期注册临床研究 （NCT03113266）。2021年11月已报道该研究1年疗效结果，此次大会将就2年生存数据以及生物标志物分析结果做更新发布。
特瑞普利单抗治疗一线化疗复发后的mUC患者安全性可控，2年随访期间未发现新的安全性信号。疗效数据显示中位DOR为25.8个月，中位OS为14.6个月。外显子组测序（WES）分析显示与低肿瘤突变负荷（TMB）患者相比，高TMB的患者ORR， PFS和OS显著改善（48% vs. 22%，12.9个月 vs. 1.8个月，未达到vs. 10.0个月）。此外还发现SMARCA4/PBRM1 突变 、肿瘤抑制因子RB1 突变、FGFR2/FGFR3突变或基因融合和NECTIN4染色体变异的患者更有可能从特瑞普利单抗治疗中获益。
EGFR靶向药物联合PD-1抑制剂和化疗新辅助治疗局晚期阴茎鳞状细胞癌患者:一项前瞻性、单臂、单中心、II期临床研究
Anti-EGFR antibody plus anti-PD-1 antibody and chemotherapy as a neoadjuvant regimen for patients with locally-advanced penile squamous cell carcinoma: A prospective, single-arm, single-center, phase II clinical trial.
主要研究者
韩辉教授 中山大学附属肿瘤医院
史艳侠教授 中山大学附属肿瘤医院
重点内容：这项Simon二阶段设计的Ⅱ期临床研究旨在评估特瑞普利单抗联合EGFR靶向药物尼妥珠单抗和TIP化疗方案新辅助治疗局晚期阴茎癌患者的有效性和安全性。截止2022年1月，已完成所有患者入组，此次大会公布初步分析结果。
共入组29例患者，截止到2022年1月，有21例患者完成新辅助治疗。ORR为81%（17例），其中5例CR 5例、 12例PR、2例SD、 2例 PD 。18例接受了根治性手术的患者中，11例组织病理显示无肿瘤残留，pCR为61.1%（11/18）。达到pCR的患者中没有观察到疾病复发。生存数据尚未成熟。安全性方面，大多数TRAEs为1~2级， 3级及以上TRAEs发生率为23.8%，未观察到新的不良反应。特瑞普利单抗联合尼妥珠单抗和TIP化疗在新辅助治疗晚期阴茎癌中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。
黑色素瘤
特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比特瑞普利单抗或阿昔替尼单药治疗初治不可切除或转移性黏膜黑色素瘤患者：一项随机、对照Ⅱ期研究的中期结果
Toripalimab plus axitinib versus toripalimab or axitinib alone in patients with treatment-naive unresectable or metastatic mucosal melanoma: Interim results from a randomized, controlled, phase II trial.
主要研究者
郭军 教授 北京大学肿瘤医院
该随机、对照Ⅱ期临床试验旨在对比特瑞普利单抗联合阿昔替尼，特瑞普利单抗或阿昔替尼单药治疗初治不可切除或转移性黏膜黑色素瘤患者的疗效和安全性。共入组51例患者（联合治疗组[T+A]18例，特瑞普利单抗单药组[T]20例，阿昔替尼单药组[A]13例）。联合治疗组获得更优的中位PFS（5.8月[T+A] vs. 2.8月[T] vs. 1.4月[A]; HR=0.538, 95%CI:0.237~1.221;HR=0.444,95%CI:0.182~1.081; P=0.170）、更高的ORR（35.3%[T+A] vs. 17.6% [T] vs. 0[A]）、以及更高的DCR （82.4% [T+A] vs. 52.9%[T] vs. 58.3%[A]）。安全性方面，98%的患者经历了治疗后出现的不良事件（TEAEs），T+A、T、A组分别有27.8%、15.0%、46.2%的患者发生3级及以上TEAEs。大多数TEAEs为1~2级，未观察到新的安全性信号。特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗初治不可切除或转移性黏膜黑色素瘤表现出良好的抗肿瘤活性，安全性可控。
特瑞普利单抗联合OrienX010瘤内注射治疗Ⅳ期肝转移黑色素瘤患者的Ⅰb期临床研究
A phase 1b clinical trial of anti PD-1 ab (Toripalimab) plus intralesional injection of OrienX010 in stage IV melanoma with liver metastases.
主要研究者
郭军 教授 北京大学肿瘤医院
重点内容：该Ⅰb期临床试验旨在评估特瑞普利单抗联合溶瘤病毒疗法OrienX010瘤内注射治疗Ⅳ期肝转移黑色素瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效。共23例符合条件的患者接受了特瑞普利单抗联合OrienX010治疗，20例患者可评估疗效，6例患者仍在接受治疗。中位PFS为3.4个月（95%CI: 1.9~9.9个月），中位OS为21.5个月（95%CI: 15.6~NA个月），大部分AE为1~2级，未观察到4~5级TRAE及治疗相关严重不良事件（TRSAE）。特瑞普利单抗联合OrienX010肝内注射治疗Ⅳ期肝转移黑色素瘤患者的OS获益值得关注，且患者耐受性良好，其中活检无肿瘤残留和具有显著淋巴细胞浸润的患者具有更长的PFS。
特瑞普利单抗联合抗LAG-3抗体LBL-007治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者的开放标签、多中心、剂量递增/扩展Ⅰ期临床研究
Anti-LAG-3 antibody LBL-007 in combination with anti-PD-1 (toripalimab) in patients with unresectable or metastatic melanoma: A phase Ⅰ, open-label, multicenter, dose escalation/expansion Study
主要研究者
郭军 教授 北京大学肿瘤医院
重点内容：该项研究为开放标签、多中心、剂量递增/扩展Ⅰ期临床试验，旨在评估特瑞普利联合LBL-007治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效。共有37例患者入组并接受治疗，中位年龄59岁（31~74岁）。安全性方面，17例患者完成了剂量限制性毒性（DLT）评估，未观察到DLT。35例（94.6%）患者发生TEAEs，大多数为1~2级。疗效方面，32例可进行影像学评估的患者中，ORR为12.5%，DCR为53.1%。对未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者进行预先计划的亚型分析结果显示：肢端黑色素瘤（n=11）和黏膜黑色素瘤（n=6）亚型患者的ORR分别为27.3%和0%，DCR分别为81.8%和50.0%。特瑞普利单抗联合LBL-007治疗不可切除或转移性黑素瘤患者具有良好的耐受性和疗效，特别是未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的肢端黑色素瘤患者。
抗CTLA-4抗体HBM4003联合特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤和其他实体瘤患者的Ⅰ期剂量递增研究
A Phase I Dose-Escalation Study of HBM4003, an anti-CTLA-4 Heavy Chain Only Monoclonal Antibody, in Combination with Toripalimab in Advanced Melanoma and Other Solid Tumors
主要研究者
郭军 教授 北京大学肿瘤医院
重点内容：HBM4003是一款抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体（HCAb）。该项Ⅰ期研究旨在评估试验方案的安全性、抗肿瘤活性、药代动力学/药效动力学（PK/PD）和推荐Ⅱ期剂量（RP2D）。安全性方面，大部分TRAE（81.8%）为1~2级。PK和PD数据显示HBM4003与特瑞普利单抗之间没有潜在的相互作用。HBM4003 0.3 mg/kg Q3W联合特瑞普利单抗在晚期黑色素瘤中显示出良好的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。
重组人5型腺病毒注射液联合特瑞普利单抗治疗晚期难治性黑色素瘤的单臂、单中心、前瞻性研究
Recombinant human adenovirus 5 injection plus toripalimab therapy in patients with advanced and refractory melanoma: A single arm, single-center, prospective study
主要研究者
许青 教授 上海第十人民医院
重点内容：该研究旨在评估经ICI、化疗和抗血管生成治疗后进展的患者再给予试验方案治疗的安全性和有效性。共纳入10例患者，TRAE为发热（80%），无其他AE发生。ORR为20%（2例PR），DCR为70%（2例PR，5例SD，3例PD）。2个月时的PFS率为70%，尚未达到中位PFS。初步数据表明，重组人5型腺病毒注射液联合特瑞普利单抗治疗晚期难治性黑色素瘤患者具有可接受的毒性和良好的抗肿瘤疗效，并促进了临床应答患者血清IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平的良性变化。
消化系统肿瘤
特瑞普利单抗联合吉西他滨/S-1（GS）方案一线治疗晚期胆管癌（BTC）患者的疗效和安全性
Toripalimab combined with gemcitabine and S-1 in the first-line treatment of advanced biliary tract cancer.
主要研究者
刘天舒 教授 复旦大学附属中山医院
重点内容：研究共纳入50例晚期胆道肿瘤患者，其中肝内胆管癌（ICC）、胆囊癌（GBC）和肝外胆管癌（ECC）患者分别占比40%、40%和20%，PS=1患者占比96%。49例患者被纳入最终评估，中位随访时间24.0个月。联合方案显示了潜在的生存优势：中位PFS为7.0个月（95%CI: 5.0~8.9），中位OS为15.0个月（95%CI: 11.6~18.4）。ORR为30.6%，DCR为87.8%。安全性方面，方案AE整体可控，最常见TRAE为白细胞减少，3级以上AE主要有白细胞减少（38%）、中性粒细胞减少（32%）、皮疹（6%）、贫血（2%）、粘膜炎（2%）和免疫相关结肠炎（2%），均在处理后好转。研究同时对生物标志物进行探索，二代测序（NGS）检测发现突变频率最高的基因为TP53、KRAS和CDKN2A。SMARCA4突变与较差的生存结局显著相关（PFS 4.2个月 vs 7.9个月，P=0.0029；OS 10.0个月 vs 16个月，P=0.069）。TMB与PFS无显著相关性，PD-L1表达水平可预测疗效。研究显示特瑞普利单抗联合GS方案一线治疗晚期BTC患者具有良好的临床疗效与安全性。
特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨（AG）方案一线治疗晚期胰腺癌患者的Ⅰb/Ⅱ期研究结果更新
Toripalimab combined with nab-paclitaxel/gemcitabine as first-line treatment for advanced pancreatic adenocarcinoma: updated results of a phase Ib/II clinical study
主要研究者
曹丹 教授 四川大学华西医院
背景：胰腺癌恶性程度高，死亡率高。大部分患者即使术后也会面临复发转移，另一部分患者在确诊时已处于局部晚期或转移期，这类患者预后差，预期生存时间短。近年来，新的化疗方案的出现，如AG方案（吉西他滨联合白蛋白紫杉醇）、FOLFIRINOX等明显地改善了晚期胰腺癌患者的生存情况。但总体而言，晚期胰腺癌患者的预后仍不容乐观，亟待新的治疗方案进一步改善晚期胰腺癌患者的治疗现状。
方法：受试者均接受特瑞普利单抗联合AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）治疗，特瑞普利单抗，240mg单次固定剂量，静脉滴注，每三周一次；白蛋白紫杉醇125mg/m2，第1天，第8天，经静脉滴注给药，每三周为一周期；吉西他滨1000mg/m2，第1天，第8天，经静脉滴注给药，每三周为一周期。患者签署书面知情同意书后，按方案要求用药，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
结果：截至2022年1月，评估了55例晚期胰腺癌（PDAC）患者的安全性和反应性，总体ORR为29.1%，DCR为90.9%，其中PR 15例，CR 1例，SD 34例。 共有33例患者存活，16名患者仍在进行研究。中位PFS为5.0个月（95%CI: 4.033~5.967），6个月PFS率为56.4%; 中位OS为10.0个月（95%CI: 6.321~13.679），1年OS率为69.1%（假进展2例）。在生物标志物分析中，所有患者均为pMMR状态。对37例患者进行PD-L1的表达分析发现：与PD-L1阴性患者（n=25）相比，PD-L1阳性患者的ORR更高（50% vs 16%）。
结论：该治疗方案在局部晚期或转移性胰腺癌患者中显示出了良好的耐受性和令人鼓舞的疗效，并证明与PD-L1阴性患者相比，PD-L1阳性患者更容易从特瑞普利单抗治疗中获益（ORR更高）。
SCALE-1：短程新辅助放化疗联合特瑞普利单抗治疗可切除局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效和安全性
SCALE-1: Safety and efficacy of short course neoadjuvant chemo-radiotherapy plus toripalimab for locally advanced resectable squamous cell carcinoma of esophagus
主要研究者
朱向帜 教授 江苏省肿瘤医院
背景：食管鳞状细胞癌（ESCC）是世界上发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤之一。已有新证据表明新辅助放化疗中添加PD-1抑制剂在ESCC治疗时具有前景，然而，需要探索更安全有效的治疗剂量和治疗时间。
方法：纳入经组织病理学证实为胸段ESCC的患者，患者临床分期为 cT3-4aN0M0/cT1-4aN+M0（AJCC 8.0）和ECOG PS评分为0-1。特瑞普利单抗（240mg）与紫杉醇 （135mg/m2）和卡铂 (AUC=5)在D1和D22给药，Q3W，给予两个周期。从D3~D18进行短程新辅助放疗，DT 30GY（2.5GY * 12F），每周5天。新辅助治疗完成后 4-6 周内进行食管切除术。主要终点是安全性，次要终点是可行性、病理完全缓解（pCR）、影像学缓解、无进展生存期(PFS)。
结果：共筛选26例患者，23例符合纳入标准。其中大多数被诊断为cT3-T4（95.6%）、cN1-2（62.5%）和cTNM III-IVA（78.2%）。
最常见AE包括白细胞减少症（n=21, 91.3%）、中性粒细胞减少症（n=21, 91.3%）、厌食症（n=19, 82.6%）和恶心（n=18, 78.3%）。3级及更高级别AE总发生率为69.6%，包括中性粒细胞减少症 (n=13, 56.5%)、白细胞减少症（n=9, 39.1%）和皮疹（n=7，30.4%）。未观察到5级AE。
20例在新辅助治疗结束后接受了手术，其中3例在围手术期出现3级手术并发症：2 例吻合口瘘和1例胸膜腔积血，经治疗后均痊愈出院。
11例（11/20，55%）达到病理完全缓解（ypT0N0），16例（80%）达到主要病理缓解（MPR），其余 4例达到病理部分缓解（PPR）。术前治疗期间未观察到进展。
结论：本研究探索了短程新辅助放化疗联合特瑞普利单抗用于可切除局部晚期食管鳞癌治疗的疗效和安全性，结果显示有效性良好且安全性可控，提示短程新辅助放化疗联合特瑞普利单抗在局部晚期食管鳞癌治疗中的前景。
食管鳞状细胞癌（ESCC）患者接受特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇和S-1新辅助治疗的治疗应答及AE相关血清标志物分析
Serological markers associated with response and adverse events in patients of esophageal squamous carcinoma with toripalimab combined with nab-paclitaxel and S-1 as neoadjuvant therapy.
主要研究者
焦顺昌教授 解放军总医院
背景：免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗作为新辅助疗法已应用于ESCC患者的治疗，然而，疗效和不良事件的预测性生物标志物数量有限。
方法：于2019年10月至2020年9月在解放军总医院第一医学中心入组60例确诊为食管鳞癌并认为适合手术治疗的患者，接受特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇和S-1作为新辅助治疗。
结果：共检查患者50例，3例未通过质量控制。IFN-Y-L、LAMP3-L和Gal.1-H患者与总生存期延长相关。此外，发现有严重副作用的患者中21种蛋白质显著低于无严重不良事件的患者。
结论：研究发现，几种蛋白的血清水平与临床获益和严重副作用相关，这些蛋白可能是预测ICI和化疗治疗的ESCC疗效和严重副作用的有价值的生物标志物。
围手术期特瑞普利单抗联合新辅助放化疗治疗局部晚期食管癌患者的前瞻性研究
Neoadjuvant Chemoradiotherapy Combined With Perioperative Toripalimab in Locally Advanced Esophageal Cancer
主要研究者
马秀梅 教授 上海交通大学医学院附属仁济医院
背景：术前新辅助放化疗（nCRT）是局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的标准治疗选择，但PD-1抑制剂在新辅助治疗中的有效性和安全性仍有待证实。本研究的目的是评估nCRT联合特瑞普利单抗治疗局部晚期ESCC的疗效和安全性。
方法：该研究为前瞻性、单臂、探索性试验，主要纳入标准包括：可切除胸段ESCC、分期T1-4aN1-2M0或T3-4aN0M0（AJCC分期第8版）；年龄18~75岁；ECOG PS 0-1。所有患者均接受放疗方案：41.4Gy，分23次照射，为期5周，同时在放化疗后的第1、8、15、22、29天进行5个周期的紫杉醇/顺铂（紫杉醇45 mg/m2和顺铂25 mg/m2）治疗，以及每3周240 mg特瑞普利单抗2周期作为新辅助治疗。食管切除术在CRT完成后6~8周进行，术后患者每3周接受4个周期的特瑞普利单抗240 mg进行辅助治疗。主要终点是主要病理缓解（MPR：TRG1和2）。次要终点是生存结果（DFS和OS）以及不良事件。
结果：2020年7月至2022年1月，共纳入20例患者。13例患者完成了手术，其中10例患者完成了辅助免疫治疗，3例患者完成了新辅助治疗等待手术，4例患者仍在接受新辅助放化疗。总体pCR率为54%（7/13），原发肿瘤pCR率为62%（8/13）。13例患者中，10例（77%）达MPR（TRG1或2）。13例（100%）患者均出现任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs），7例（54%）出现3-4级不良反应。最常见的任何级别的TRAEs是淋巴细胞减少（13/13，100%）、白细胞减少（9/13，69%）、食管炎（6/13，46%）、中性粒细胞减少（4/13，31%）和恶心（3/13，23%）。3级TRAEs包括淋巴细胞减少（7/13，54%）、白细胞减少（2/13，15%）、中性粒细胞减少（2/13，15%）和吻合口瘘（1/13，8%）。最常见的免疫相关不良事件（irAEs）为甲状腺功能不全（2/13，15%）和肺炎（1/13，8%），均为1-2级。在术后6个月的中位随访期内，这13例患者均无复发。
结论：nCRT联合围手术期特瑞普利单抗治疗局部晚期可切除ESCC安全可行，有更佳肿瘤缓解效果，将继续关注长期生存获益。
短程放疗联合CAPOX和特瑞普利单抗用于局部晚期直肠癌患者的全程新辅助治疗（TNT）：一项随机、前瞻性、多中心、双臂、Ⅱ期TORCH研究的初步结果
Short-course radiotherapy combined with CAPOX and toripalimab for the total neoadjuvant therapy of locally advanced rectal cancer: Preliminary findings from a randomized, prospective, multicenter, double-arm, phase II trial (TORCH).
主要研究者
章真 教授 复旦大学附属肿瘤医院
背景：对于局部晚期直肠癌（LARC）患者，标准治疗是新辅助放化疗联合根治性手术。全程新辅助治疗（TNT）已被用于提高完全缓解率和器官保存率，并实现远处转移的早期控制。近来，大分割放疗联合PD-1/PD-L1抗体显示出比常规分割放疗更好的协同效应，对外周淋巴细胞的影响更小，远隔效应更强。因此，基于TNT的免疫疗法和短程放射疗法（SCRT）的组合可能会进一步改善LARC患者的肿瘤反应和预后。
方法：TORCH是一项随机、前瞻性、多中心、双臂、Ⅱ期试验。130例LARC（T3-4/N+M0，距肛门距离≤10cm）患者接受TNT治疗，并分配到巩固臂（A） 和诱导臂（B）。A 组将接受SCRT（25Gy/5Fx），然后接受6个周期的特瑞普利单抗加卡培他滨和奥沙利铂（ToriCAPOX）。B组将首先接受2个ToriCAPOX周期，然后接受SCRT，然后是4个ToriCAPOX周期。两组都将接受治愈性手术或 W&W策略。主要终点是完全缓解率（CR、pCR 加cCR）。次要终点包括3-4级急性不良反应（AE）率、3年DFS率、3年OS率等。采用“优胜劣汰”的方法研究更好的方案。
结果：截至2022年1月20日，研究招募了67例患者（A组：35；B组：32）。共有11例患者（均为MSS）完成了所有新辅助治疗。其中大部分表现出复发的高危因素，包括位置较低（≤5cm，10/11）、原发灶浸润较深（cT4/MRF+，6/11）和淋巴结阳性较多（cN2，6/11）。最后，2例患者（均为B组）实现了cCR并接受了W&W策略。9例患者接受了手术，病理结果显示7例pCR（A组：3；B组：4），1例接近pCR（A组）和1例非pCR（A组）。因此，CR率非常高（CR率：81.8%，9/11；pCR率：77.8%，7/9）。甚至有5例术前评估为ycT3/N+/MRF+/EMVI+的患者，经过严格的病理检查后仍显示为pCR。唯一的3级AE是血小板减少症（4/11）。并且没有观察到4级AE。
结论：SCRT基础TNT方法联合特瑞普利单抗在LARC患者（在我们的队列中）取得了令人惊讶的出色CR率和良好的耐受性，这在改善器官保存方面具有重要的临床价值。将来，这项正在进行的试验将通过更大的样本量证明这种效果。
奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）联合特瑞普利单抗作为局部晚期胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的围手术期治疗：单臂、Ⅱ期Neo-Capture研究
Oxaliplatin and capecitabine (XELOX) plus toripalimab as perioperative treatment for locally advanced gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (Neo-Capture): a single arm, phase 2 study
主要研究者
周爱萍 教授 中国医学科学院肿瘤医院
背景：PD-1抑制剂联合化疗在转移性胃癌一线治疗中显示出显著的客观缓解率。然而，围手术期PD-1抑制剂联合化疗治疗局部晚期胃癌或胃食管交界处（G/GEJ）癌的获益尚不明确。因此，本研究旨在评估围手术期XELOX联合特瑞普利单抗治疗局部晚期G/GEJ癌患者的疗效和安全性。
方法：这是一项前瞻性单臂Ⅱ期研究。纳入患者为组织学证实的局部晚期G/GEJ（Siewert II/II型）腺癌（cT3-4NanyM0或T1-2N2-3M0）患者。患者接受4个术前和2个术后周期的XELOX+特瑞普利单抗（奥沙利铂130 mg/m2 D1，卡培他滨1000 mg/m2 bid D1-14，特瑞普利单抗240 mg D1，Q3W），随后接受2个周期的特瑞普利单抗单药治疗。患者术前治疗后行D2胃切除术。主要终点是根据Becker TRG标准的主要病理学缓解（MPR）。次要终点包括安全性、R0切除率、病理完全缓解（pCR）、3年无病生存期（DFS）和3年总生存期（OS）。
结果：从2019年7月至2021年12月，共入组了35例患者。中位年龄为61（34~72）岁。80%的患者为男性。实际上，CT、MRI和超声胃镜检查显示，所有患者均为cT4（cT4a[48.6%]和cT4b[51.4%]），88.6%为cN +。2例患者在新辅助治疗期间发生疾病进展。4例患者尚未完成术前治疗。29例患者接受了胃切除术，2例患者经病理学诊断为大细胞神经内分泌癌。因此，本分析纳入了27例腺癌患者。3例（11.1%）患者达到pCR（TRG1a），4例（14.8%）患者达到MPR（TRG1a/b）。96.3%（26/27）的患者实现了R0切除。无患者患有pT4b。最常见（≥10%）的1-2级治疗相关不良事件（TRAE）包括白细胞减少（45.7%）、中性粒细胞减少（42.9%）、血小板减少（20%）、恶心（34.1%）、呕吐（14.3%）、厌食（14.3%）、ALT升高（40%）和AST升高（34.3%）。仅4例（11.4%）患者发生3级中性粒细胞减少症。未发生其他≥3级的TRAE。大多数潜在的免疫相关不良事件为1-2级，包括甲状腺功能减退（8.6%）、肾上腺功能不全（2.9%）和高血糖症（11.4%）。仅1例（2.9%）患者发生3级高血糖症。围手术期无严重并发症及死亡发生。
结论：在cT4a/T4b局部晚期G/GEJ癌患者中，围手术期XELOX+特瑞普利单抗初步显示了有利的R0切除率和可接受的MPR，且安全性可控。
特瑞普利单抗联合呋喹替尼三线治疗难治性晚期转移性结直肠癌（CRC）的单臂、单中心、前瞻性Ⅱ期研究
Toripalimab with Fruquintinib as the third-line treatment for refractory advanced metastatic colorectal cancer: results of a single-arm, single-center, prospective phase II clinical study
主要研究者
马守成教授 兰州大学第一医院
背景：CRC是我国最常见的恶性肿瘤之一，且由于早期临床症状不明显，早期诊断率较低，患者到临床症状明显时已多属中晚期。晚期CRC伴有高复发转移率，其一线/二线标准治疗方案通常以化疗和靶向治疗（抗VEGF或抗EGFR单抗）为主，而既往二线治疗失败的转移/复发难治性CRC患者治疗选择却十分有限，目前批准的三线治疗药物（呋喹替尼及瑞戈非尼单药）有效率仅为5%左右。随着免疫治疗的发展，部分免疫检查点抑制剂（ICIs）被批准为针对晚期CRC MSI-H亚群的标准治疗，但MSI-H人群占比仅为4%~5%，且根据已发表的文献，ICIs治疗难治性晚期CRC微卫星稳定（MSS）患者疗效甚微。
方法：截至2022年2月5日，研究纳入了24例既往接受过二线治疗（含氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）的难治性复发/转移性CRC受试者，研究期间接受特瑞普利单抗（240mg Q3W）+呋喹替尼（5mg QD）治疗。
结果：经评估，受试者总体ORR为16.7%（95%CI:59.7%~94.8%）。DCR为54.1%（PR 4例，SD 9例）。目前共16例受试者存活，其中6例受试者的研究治疗仍在进行中。中位PFS为6.0个月（95%CI:3.511~12.489），1年PFS率为18%，中位OS为8.0个月（95% CI:1.452~10.548）。对24例受试者进行安全性评估发现：最常见的TRAE包括疲劳（50%）、肝功能障碍（36.3%）、高血压（29.1%）和腹痛（27.0%）。 6例受试者（25%）出现3/4级TRAE（包括高血压、肝酶升高和免疫相关肺炎）。 研究期间无治疗相关死亡报告，分别有3例（12.5%）受试者因TRAE停药。
结论：研究证明特瑞普利单抗+呋喹替尼组合治疗转移/复发难治性CRC具有一定疗效和良好的安全性，与既往三线数据相比或起到“1+1>2”的效果。
非小细胞肺癌（NSCLC）
特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗ⅡB-ⅢB期NSCLC患者：一项单中心、前瞻性、单臂Ⅱ期研究（Renaissance 研究）
Neoadjuvant Toripalimab plus chemotherapy in patients with stage IIB-IIIB NSCLC: a single-center, prospective, single-arm, phase 2 trial (Renaissance Study)
主要研究者
吴楠 教授 北京大学肿瘤医院
重点内容：自2021年3月起共有52例（中位年龄：62，IQR：45-76；女性：4例，7.7%）符合条件的患者入组并接受2~4周期新辅助治疗。其中42例患者为鳞状NSCLC（sqNSCLC），10例患者为非鳞状NSCLC（non-sqNSCLC）。其中ⅡB、ⅢA 和 ⅢB 期患者分别为14例、30例和8例。15例患者正在接受术前治疗或准备手术，32例患者接受了手术（新辅助治疗与手术的中位间隔时间：67天，IQR 39-113），5例患者不适合手术。接受手术治疗的患者中20例（20/32, 62.5%）达到MPR，16例患者（16/32, 50%）达到pCR。 ⅡB、ⅢA 和 ⅢB期患者中分别有6例（6/8, 75%）、12例（12/18, 66.7%）和 2例（2/6, 33.3%）患者达到 MPR。32例手术患者（100%）均为R0切除。23例基线时cN2/N1的手术患者（23/24, 95.8%）实现了淋巴结降期。完成影像学评估（43/45）的患者ORR为83.7% (36/43）。安全性方面，33例患者（33/45，73.3%）发生1~2级TRAE，6例患者发生3~4级TRAE（6/45，13.3%）。
仅供医疗卫生专业人士参考
JSSW20220530333
排版编辑：肿瘤资讯-Awa
苏公网安备32059002004080号
