第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国当地时间2022年6月3日~7日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，每年的ASCO年会都会带来最前沿的肿瘤研究内容。ASCO官网日前正式公布了本次会议的摘要合集，「肿瘤资讯」整理了非转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的口头报告，以飨读者。此外，请关注本专栏，我们将在第一时间整理发布专家报告ORAL数据及LBA内容！
1.ASCO中国好声音丨neoSCORE研究显示，三周期信迪利单抗+含铂双药化疗较两周期的MPR率更高
该项研究将由浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科邱福铭医生在正式会议上做口头报告。研究探索了免疫联合化疗在非小细胞肺癌中新辅助治疗的疗效。根据初步摘要数据，3个周期新辅助治疗的主要病理缓解（MPR）率在数值上高于2个周期，且鳞癌患者缓解优。
标题：随机、单中心、双臂Ⅱ期neoSCORE研究：信迪利单抗+含铂双药化疗（两个周期vs三个周期）新辅助治疗可切除NSCLC（口头报告专场8500）
Two cycles versus three cycles of neoadjuvant sintilimab plus platinum-doublet chemotherapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer (neoSCORE): A randomized, single center, two-arm phase II trial.
背景
新辅助免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗对可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)具有良好的疗效，但新辅助免疫化疗中的作用尚未确定。该II期研究在可切除的IB-IIIA期NSCLC中比较了2个周期与3个周期新辅助信迪利单抗联合化疗的疗效和安全性。
方法
这项随机、开放标签II期试验招募了18岁或以上经组织学证实、初治、美国癌症联合委员会定义的IB-IIIA期、可切除NSCLC患者。符合条件的患者在3周周期的第1天被随机分配接受2或3个周期的静脉信迪利单抗(200mg)联合卡铂（AUC5）和白蛋白结合型紫杉醇（260mg/m2，鳞状细胞癌）或培美曲塞（500mg/m2，非鳞状细胞癌）新辅助治疗。手术切除后，患者共接受4次围手术期免疫化疗，随后根据患者决定接受为期1年的信迪利单抗维持治疗。随机化按肿瘤PD-L1表达分层(≥1%vs<1%)。主要终点为主要病理缓解（MPR）率。次要终点包括病理学完全缓解(pCR)率、客观缓解率(ORR)、2年无病生存期(DFS)率、2年总生存期(OS)率和安全（NCT04459611）。
2020年6月至2021年9月，60例患者入组并接受新辅助治疗。两组的患者特征平衡良好。在55例成功切除R0的患者中，观察到三周期组的MPR率(41.4%，12/29)高于两周期组(26.9%，7/26)(P=0.260)，同时，pCR率分别达到24.1%(7/29)和19.2%(5/26)(P=0.660)。鳞状亚型患者的MPR率(51.6%，16/31)通常在统计学上高于非鳞状亚型患者(12.5%，3/24)(P=0.002)。在鳞状亚组中，3个周期新辅助治疗诱导的MPR率为60%，而2个周期治疗后为43.8%(P=0.366)。同时，非鳞状亚组的MPR率分别为21.4%和0%(P=0.239)。3个周期组(55.2%，16/29)和2个周期组(50%，13/26)的ORR无统计学差异(P=0.701)。两组患者均耐受良好，5%(3/60)出现3级免疫相关不良事件。
结论
这是第一项在新辅助治疗背景下比较不同免疫化疗治疗期的随机研究。3个周期新辅助治疗的MPR率在数值上高于2个周期。与非鳞状亚型相比，鳞状肺癌患者获得了更好的MPR率。
2.NADIM II研究：免疫联合化疗显著提升IIIA期NSCLC的PR率，具有SOC潜力
来自Instituto Investigacion Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana的Mariano Provencio-Pulla教授将在正式会议上口头报告NADIM研究的结果。该研究证实了免疫联合化疗新辅助治疗在可切除NSCLC的疗效，有望成为标准治疗方案（SOC）。
标题：Ⅱ期NADIM II研究的病理完全缓解（pCR）主要终点：纳武利尤单抗+化疗vs化疗新辅助治疗可切除ⅢA期NSCLC（口头报告专场8501）
Nivolumab + chemotherapy versus chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable stage IIIA NSCLC: Primary endpoint results of pathological complete response (pCR) from phase II NADIM II trial.
背景
非小细胞肺癌(NSCLC)在大多数局部晚期IIIA期疾病患者中是无法治愈的。既往研究结果表明，使用新辅助化学免疫治疗可以增加治愈患者的百分比，是一种有前景的治疗选择，但必须在随机临床试验中进行检验。
方法
NADIM II (NCT03838159)是一项开放标签、随机、两组、II期、多中心临床试验。可切除的临床IIIA期NSCLC、ECOGPS0-1且无已知EGFR/ALK突变的患者被随机分配接受纳武利尤单抗(NIVO)360mg+紫杉醇200mg/m2+卡铂AUC 5治疗Q3W，每21天（+/-3天）作为新辅助治疗，随后进行手术，或紫杉醇200mg/m2+卡铂AUC 5，每21天（+/-3天）为1周期，共3个周期，随后进行手术。经病理学评价证实的R0切除患者在术后第3-8周（+7天）内开始NIVO辅助给药，持续6个月。主要终点是意向治疗人群(ITT)中盲态独立病理学审查(BIPR)评估的病理学完全缓解(pCR)。pCR定义为切除的肺和淋巴结中存活肿瘤细胞为0%；未接受手术的患者归类为无应答者。次要终点包括BIPR评估的主要病理学缓解（MPR）；存活肿瘤≤10%）、总缓解率(ORR)、毒性特征和潜在的预测性生物标志物。
2019年2月8日至2021年11月11日期间，入组了90例患者，其中87例患者有效。在ITT中，与化疗相比，新辅助NIVO+化疗显著增加了pCR率（36.2%vs 6.8%；相对风险(RR)5.25（P=0.0071）。在ITT中，与化疗相比，NIVO+化疗还改善了MPR率(52% vs 14%)以及ORR(74% vs 48%)。91%接受NIVO+化疗的患者和69%接受化疗的患者进行了根治性手术；试验组和对照组中分别有1例和4例患者因AE（1例患者/试验组）以及疾病进展而取消手术的情况较为罕见。NIVO+化疗组与化疗组报告3~4级相关AE的患者比例分别为24%和10%。在ITT实验组中，pCR患者的PD-L1TPS（中位数70%，IQR 5%~90%）高于无应答者（中位数0%，IQR 0%~37.5%，P=0.0035）。预测pCR的AUC为0.734(P=0.005)。pCR率随着PD-L1 TPS类别的增加而升高(<1%为14.3%；1%-49%为 41.7%；≥50% 为61.1%；P=0.008)。
结论
本研究证实了化免疫联合治疗可切除的IIIA期NSCLC患者在pCR方面的优效性，以及手术的可行性，3-4级毒性中度增加。因此，该治疗应成为这些患者的标准治疗。（临床试验信息：NCT03838159）
3.术中质量指标监测显著提高肺癌切除后的无病生存率
来自Washington University School of Medicine, St. Louis, MO的Brendan Heiden教授将在正式会议上口头报告一种新的手术质量评分在患者总体生存率评估中的作用，这一手术治疗评分将帮助分析相关预后因素，提高患者生存质量。
标题：肺癌切除术术中质量指标与术后生存率的关系（口头报告专场8502）
Intraoperative quality metrics and association with survival following lung cancer resection.
背景
研究者使用独特编译的美国退伍军人临床I期NSCLC接受确定性手术治疗的数据集进行了一项回顾性队列研究。基于当代治疗指南，定义了5个手术QM：及时手术（诊断后12周内）、微创方法、通过肺叶切除术的解剖切除、充分的淋巴结采样（≥10个淋巴结）和阴性切缘。使用多变量Cox比例风险模型，开发了反映这些QMs与总生存期(OS)之间关系的手术质量评分，还检测了该评分与无病生存期(DFS)之间的关系。
方法
该研究纳入了2006年至2016年间接受手术治疗的9628名退伍军人。符合以下QM：及时手术(n=6,633，68.9%)、微创入路(n=3,986，41.4%)、肺叶切除术(n=6,843，71.1%)、充分淋巴结采样(n=3,278，34.1%)和阴性手术切缘(n=9,312，96.7%)。中位(IQR)随访时间为6.2(2.5-11.4)年。构建了从0（不符合QM）至100（符合所有QM）的标准化评分，评分越高表明风险校正的OS逐渐改善（表）。最高评分五分位数的中位(IQR)OS为86.8(37.8-149.6)个月，最低评分五分位数的中位(IQR)OS为25.3(7.1-45.8)个月。在2,268例(23.6%)患者中检测到复发。较高的手术质量评分与DFS改善相关（多变量校正风险比，aHR=0.494，95%CI0.245-0.997）。
结果
该研究纳入了2006年至2016年间接受手术治疗的9628名退伍军人。符合以下QM：及时手术(n=6,633，68.9%)、微创入路(n=3,986，41.4%)、肺叶切除术(n=6,843，71.1%)、充分淋巴结采样(n=3,278，34.1%)和阴性手术切缘(n=9,312，96.7%)。中位(IQR)随访时间为6.2(2.5-11.4)年。构建了从0（不符合QM）至100（符合所有QM）的标准化评分，评分越高表明风险校正的OS逐渐改善（表）。最高评分五分位数的中位(IQR)OS为86.8(37.8-149.6)个月，最低评分五分位数的中位(IQR)OS为25.3(7.1-45.8)个月。在2,268例(23.6%)患者中检测到复发。较高的手术质量评分与DFS改善相关（多变量校正风险比，aHR0.494，95%CI0.245-0.997）。
结论
术中QMs的依从性与总生存期和无病生存期的显著改善相关。努力改善对手术QMs的依从性可以显著改善早期肺癌根治性切除后的患者结局。
4.新辅助治疗联合放疗未改善III-N2 期NSCLC患者生存
来自Department of General Surgery and Urology, Faculty of Medicine, Jordan University of Science and Technology, Irbid, Jordan的Marah Akhdar教授将在正式大会上口头报告其团队关于在III-N2 期NSCLC诱导治疗中加入放疗对患者生存的影响。结果显示，加入放疗并未改善这部分患者生存。
标题：一项基于人群的研究：新辅助放化疗vs新辅助化疗用于Ⅲ-N2M0期NSCLC（口头报告专场8503）
Neoadjuvant chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy for patients with stage III-N2M0 non-small cell lung cancer (NSCLC): A population-based study.
背景
III-N2期非小细胞肺癌(NSCLC)是一种异质性疾病，治疗选择存在争议。诱导治疗作为多模式治疗的一部分是III-N2期NSCLC的标准治疗。研究旨在探讨新辅助化疗加用放疗对生存结局的影响。
方法
使用ICD-O-3组织学类型编码，在监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中确定了2004-2015年间诊断的所有成人NSCLC患者。纳入标准：Ⅲ期NSCLC患者，同侧淋巴结受累(N2)，任何T分期，无已知远处转移(M0)。研究主要子队列是在新辅助治疗背景下接受放化疗(CRT)或化疗(CT)的患者。主要结局是总生存期(OS)和癌症特异性生存期(CSS)。采用Cox比例风险模型以单因素和多因素方式分析各治疗方式对OS和CSS的影响。多因素分析校正了年龄、性别、婚姻状况、T分期、切除淋巴结状态、肿瘤组织学、原发部位、偏侧性和术式。应用逆概率处理加权(IPTW)，根据研究协变量创建加权样本。
分析了包括1175例患者；799例(68.0%)接受新辅助CRT，376例(32.0%)接受新辅助CT。样本中位年龄为63岁(IQR：56-69)。T2期最常见(N=561，47.7%)，其次是T4(N=243，20.7%)、T1(N=228，19.4%)和T3(N=143，12.2%)。773例(65.8%)患者的主要肿瘤组织学为非鳞状细胞癌。上叶是最常见的原发肿瘤部位(N=788，67.1%)。患者接受了肺叶切除术(N=917，78.0%)、肺切除术(N=184，15.7%)或亚肺叶切除术(N=69，5.9%)。在新辅助治疗背景下，在化疗基础上加用放疗显示中位OS略高于单独化疗（分别为51个月vs.47个月），中位CSS较高（分别为75个月vs.59个月）。然而，OS或CSS的这些差异无统计学显著性（分别为HR=1.08，95%CI：0.91~1.28和HR=1.04，95%CI：0.89~1.21）。校正后，年龄、T3-T4分期、非鳞状组织学、下叶原发部位、切除淋巴结阳性和肺切除术均是OS和CSS较差的显著独立预测因素。IPTW分析显示CRT患者OS和CSS无明显生存优势（HR=1.15，95%CI：0.95-1.40和HR=1.12，95%CI：0.90-1.39）。
结论
在新辅助CT的基础上加用放疗未产生明显的生存获益。在确定III-N2M0期NSCLC患者多模式治疗的最佳选择和顺序时，应考虑多种预后因素。
排版编辑：肿瘤资讯-Shire
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