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【2022 EHA中国之声】江苏省人民医院李建勇教授团队关于AITL的研究入选oral

2022年05月25日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

备受瞩目的第27届欧洲血液学协会年会(EHA),将于2022年6月9日至12日在奥地利维也纳以线上+线下的形式举行。EHA大会涵盖了血液学研究的各个方面,与全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享有关血液学的创新理念及宣传最新的科学和临床研究结果。在本届大会上,有许多来自中国的科研成果将与全球的血液学专家见面。【肿瘤资讯】特此整理,与您抢先共享EHA会议上的中国好声音。今天,给大家带来的是江苏省人民医院李建勇教授团队“用单细胞RNA序列和MASS细胞计数法对血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)进展过程中肿瘤微环境重塑的表征”的研究。

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题目:用单细胞RNA序列和MASS细胞计数法对AITL进展过程中肿瘤微环境重塑的表征

摘要编号:S229

研究背景

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(Angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)是外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)的常见亚型。AITL是一种侵袭性恶性肿瘤,预后较差,其临床表现个体差异较大。目前以蒽环类药物为主的化疗方案疗效有限,复发难治性(RR)AITL患者尚无最佳的挽救治疗方案。此外,体外缺乏最佳的AITL模型极大地限制了疾病发生和进展机制的基础研究,也阻碍了新药的开发和临床前试验的开展。

研究目的

本研究旨在以单细胞分辨率深入分析AITL进展中的肿瘤异质性和微环境重构,发现耐药的关键分子和潜在的治疗靶点。

研究方法

研究者使用单细胞RNA测序(scRNA-seq),结合成像质量细胞计数(IMC)和全外显子测序,检测了初发诊断(ID)和复发难治性(RR)AITL患者的新鲜淋巴结样本。scRNA-seq比较ID-和RR-AITL样本中差异转录组表达模式。IMC分析AITL肿瘤微环境中不同亚组的空间位置关系及蛋白表达特点。免疫荧光染色检测AITL患者组织芯片上相对标记物的表达。此外,建立AITL患者源性类器官模型,研究YY1及其抑制剂在复发难治性AITL中的调节作用。

研究结果

研究发现,与ID患者相比,RR-AITL样本在肿瘤微环境中表现出显著差异。ScRNA-seq分析发现,转录因子YY1在RR-AITL患者滤泡辅助性T细胞(Tfh)中显著高表达,促进了AITL细胞的增殖和耐药,与IMC的结果一致。RR-AITL样本中CD8+T细胞的比例降低,而Treg的比例增加,以及T细胞的耗竭。此外,RR-AITL中B细胞的干性增强,并表现出显著的恶性特征。

研究还发现RR-AITL样本中的相互作用减少。B细胞和髓系亚群可能在AITL的进展中发挥重要作用。EBV+B细胞在RR-AITL中表现出更广泛和更多的分布。有趣的是,EBV+内皮细胞在ID-和RR-样本中均有呈现,而空间分析显示RR-AITL中EBV+内皮细胞到B细胞的距离明显大于ID组,Tfh到B细胞的距离也表现出相似的结果。而且,研究者首次建立了AITL患者来源的类器官模型,可以在体外稳定培养。在此基础上,研究者可以进一步明确转录因子YY1在AITL耐药中的重要作用,评价YY1抑制剂NP-001对AITL肿瘤细胞的细胞毒作用。

研究结论

这项研究揭示了初诊和复发/难治性AITL在肿瘤微环境、单细胞转录组、不同簇的空间分布及其相互作用特征方面的差异。YY1可能作为RR-AITL患者耐药的新靶点。这些发现可能为改善AITL的临床治疗提供理论基础。

 

               
李建勇
血液科主任、博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员,第五届  名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

参考文献

Hui Jin, Xueying Lu, et al. CHARACTERISATION  OF TUMOR MICROENVIROMENT REMODELLING IN THE PROGRESSION OF AITL WITH SINGLE-CELL RNA SEQUENCING AND IMAGING MASS CYTOMETRY.

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/357093/hui.jin.characterisation.of.tumor.microenviroment.remodelling.in.the.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds229



责任编辑:Jenny
排版编辑:Jenny




评论
2022年05月26日
郭飞
丰城矿务局总医院 | 外科
本文分析不错,值得学习并分享一下
2022年05月25日
王隆来
上海市监狱总医院 | 肿瘤内科
YY1可能作为RR-AITL患者耐药的新靶点。
2022年05月25日
王隆来
上海市监狱总医院 | 肿瘤内科
AITL表现个体差异大。