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2022 WFNOS-肿瘤电场治疗(TTFields)突破血脑屏障(BBB) - 化疗药物递送新方式

2022年06月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

潘燚教授：谢谢大家。正如刚才所说，血脑屏障是机体的一种自我保护的机制，为了避免一些药物和有毒物质进入中枢神经系统进而对人体产生毒性作用。

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但是这一保护机制同样给CNS 肿瘤的治疗带来了阻碍，因为大部分的抗肿瘤药物因为分子量太大，无法透过血脑屏障，从而大大降低了药物的疗效。

肿瘤电场治疗（TTFields）是一种创新的抗肿瘤疗法，其通过低强中频的交流电场，阻碍的肿瘤细胞的有丝分裂，从而达到了抗肿瘤的疗效，在全球多个国家和地区-包括中国已经获批 GBM 的适应症，在美国和中国香港地区也获批了MPM 的适应症。

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前期已经有基础研究显示TTFields 可以瞬时打开血脑屏障，具有潜在的改善药物在 CNS 递送的机制。本次WFNOS 会议上的研究进一步证实了这一机制。

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从上图我们可以看到，使用 TTFields(100 kHz) 处理 24h-72h，通过紧密连接蛋白(Claudin 5/Occludin)从细胞边界至细胞质的去定位打开 BBB。TTFields 处理后，紧密连接蛋白从致密变成疏松，间隙变大，说明 BBB 完整性降低，通透性增加，可以通过分子量 4kDa 以上的分子；在TTFields 处理后 48h，BBB 呈现恢复迹象，处理后 72h-96h 完全恢复。

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进一步在动物（小数）实验中去验证这一机制。TTFields 可以显著增加Gd（钆）在脑部的分布，在而TTFields 停用之后，这种增强的现象又得到了恢复。

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最后，研究者又在小鼠模型上实施了 TTFields 联合化疗药物紫杉醇的试验，结果显示：与空白对照联合紫杉醇相比，TTFields 联合紫杉醇可以显著降低肿瘤的生长，Ki-67 也有显著的下降，进一步证实了研究结论。

TTFields 联合治疗肺癌脑转移的三期研究 METIS 目前也正在全球开展中，我们也非常期待这样的一个研究结果给临床的医生和患者带来更多的治疗机会和选择。

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再次感谢潘燚教授的详细解读！

潘燚

主任医师、医学博士

广东省人民医院放疗科行政副主任
肿瘤学教研室副主任/放射肿瘤住培基地主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
国家肿瘤学名词编写委员会委员
广东省医学会肿瘤学分会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤学分会常委
广东省肝脏病学会放射肿瘤专业委员会副主任委员
曾赴丹麦欧登塞大学攻读肿瘤学博士。以第一作者在Radiotherapy & Oncology等杂志发表多篇SCI文章，作为PI参与多项国际多中心临床研究，主持省、市级多个课题。

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Expire Date 2022/09/30

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-张欣明

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