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5.16每日资讯:PD-L1拷贝数丢失与IFNγmRNA表达作为NSCLC免疫治疗标记物具有可行性;短期降阶T+P新辅助治疗达pCR的HER2+乳腺癌患者,可避免化疗

2022年05月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

今日要点

1.【肺癌】PD-L1拷贝数丢失与IFNγmRNA表达作为NSCLC免疫治疗标记物具有可行性

2.【EJC】PICCASSO I 期试验:单枪匹马PD-1抑制剂团结CCR5拮抗剂会擦出怎样的火花?

3.【肺癌】TATTON研究不支持EGFRm NSCLC采用奥西替尼+度伐利尤单抗治疗

4.【肺癌】度伐利尤单抗联合Oleclumab或Monalizumab巩固治疗可以显著改善同步放化疗后未出现疾病进展的不可切除III期NSCLC患者ORR和PFS

5.【乳腺癌】WSG-ADAPT-HER2+/HR-研究:短期降阶T+P新辅助治疗达pCR的HER2+乳腺癌患者,可避免化疗

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1.PD-L1拷贝数丢失与IFNγmRNA表达作为NSCLC免疫治疗标记物具有可行性

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虽然PD-L1表达是目前应用最广泛的预测免疫治疗反应的标记物,但并不完美。这项研究结果表明“冷”免疫表型与PD-L1拷贝数丢失相关,IFNγmRNA表达与免疫细胞PD-L1表达相关,因此二者有可能作为现有免疫治疗标记物的补充或替代,指导临床实践。

这项研究发现,与鳞状细胞癌(SCC)相比,肺腺癌中PD-L1拷贝数丢失频率更高。肿瘤标本及邻近非恶性组织的比较表明,拷贝数丢失仅限于肿瘤区域。重要的是,PD-L1拷贝数丢失与肿瘤PD-L1表达减少和免疫治疗临床反应差相关,而PD-L1拷贝数扩增晚期NSCLC纳武利尤单抗单药治疗生存改善。

IFNγ激活JAK2,JAK2激活STAT转录因子,增加包括PD-L1在内的一系列免疫调节基因表达,因此PD-L1和JAK2拷贝数同时扩增可能与NSCLC较高PD-L1肿瘤比例评分相关,PD-L1拷贝数丢失可能导致肿瘤微环境中JAK/STAT信号丢失。这项研究的发现与上述推论一致,即PD-L1拷贝数丢失肿瘤的免疫调节基因表达降低,如IFNγ、IL-6、IL-1、MMP9、IL-10和TGFβ,肿瘤表型为“冷”肿瘤。

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2.【EJC】PICCASSO I 期试验:单枪匹马PD-1抑制剂团结CCR5拮抗剂会擦出怎样的火花?

今年5月份,国际期刊European Journal of Cancer刊登了一篇名为Pembrolizumab and maraviroc in refractory mismatch repair proficient/microsatellite-stable metastatic colorectal cancer – The PICCASSO phase I trial的研究,介绍了PICCASSO I 期试验的研究结果。

本研究表明,使用帕博利珠单抗联合马拉韦罗治疗是可行的,并显示出有益的毒性模式。MMRp CRC 患者的临床活动受到限制,在单个患者中观察到疾病稳定时间延长。在这个经过大量预处理的人群中,研究后挽救治疗和OS的疗效高于预期。

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3.【肺癌】TATTON研究不支持EGFRm NSCLC采用奥西替尼+度伐利尤单抗治疗

开放式1b期TATTON研究旨在评估奥西替尼与其他靶向治疗selumetinib (MEK1/2 抑制剂)、savolitinib (MET-TKI)或度伐利尤单抗联合,治疗EGFR突变(EGFRm)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。TATTON 研究已发表的A部分结果显示,由于增加间质性肺病(ILD),奥西替尼+度伐利尤单抗≥2线治疗EGFRm晚期NSCLC可行性差。近日TATTON研究公布了奥西替尼+度伐利尤单抗队列进一步成熟的A部分数据以及B部分奥西替尼+度伐利尤单抗一线治疗的数据,结果表明奥西替尼基础上增加度伐利尤单抗治疗,发生ILD相关AEs的潜在风险明显增加,且疗效有待肯定,因此应谨慎进行EGFR TKIs+ICIs治疗的进一步研究。

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4.【肺癌】度伐利尤单抗联合Oleclumab或Monalizumab巩固治疗可以显著改善同步放化疗后未出现疾病进展的不可切除III期NSCLC患者ORR和PFS

随着PACIFIC研究结果的公布,度伐利尤单抗巩固治疗成为不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)同步放化疗(cCRT)后未出现疾病进展患者的新标准治疗方案。II期COAST临床研究旨在评估单纯度伐利尤单抗或度伐利尤单抗联合抗CD73(Oleclumab)或抗NKG2A单克隆抗体(Monalizumab)巩固治疗对于上述患者的临床疗效。中期分析结果显示,相比于单纯度伐利尤单抗,度伐利尤单抗联合Oleclumab或Monalizumab巩固治疗可以显著提高患者客观缓解率(ORR),延长无进展生存期(PFS),并且安全性良好,相关结果发表在近期JCO杂志。

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5.【乳腺癌】WSG-ADAPT-HER2+/HR-研究:短期降阶T+P新辅助治疗达pCR的HER2+乳腺癌患者,可避免化疗

WSG-ADAPT-HER2+/HR-是ADAPT伞式研究的一部分,既往公布的结果未达研究主要终点,即T+P组早期应答者[新辅助治疗3周后增殖减少或低细胞密度数]达pCR患者数量非劣效于T+P+pac组所有患者。2022年4月8日,The Lancet Oncology杂志发表了WSG-ADAPT-HER2+/HR-研究的5年结果,即降阶新辅助T+P±pac12周治疗达pCR患者的生存良好,单纯T+P治疗达pCR患者,即使无任何化疗预后仍良好,但应预先筛选患者,如基底样亚型、HER2强表达和早期应答。

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责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Shire

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评论
2022年05月17日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
肿瘤治疗又有新进展。
2022年05月17日
李欣
海阳市中医医院 | 肿瘤科
学习学习
2022年05月16日
王冬梅
岳池县中医院 | 肿瘤科
乳腺癌新辅助治疗研究。