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肺癌MRD重磅成果!吴一龙教授团队与吉因加合作最新研究成果荣登国际顶级期刊Cancer Discovery

2022年05月12日
来源:吉因加科技



近日,广东省人民医院吴一龙教授团队和吉因加合作开展的大型肺癌MRD前瞻性研究成果荣登国际顶级期刊Cancer Discovery杂志(IF:39.397),这是目前国内肺癌MRD领域的最有力证据与产出。研究采用吉因加OncoMRD超高灵敏度检测技术,首次通过动态监测中MRD的超高阴性预测值定义了潜在治愈人群,发现术后MRD阴性人群无法从辅助治疗中获益,阐明术前Nonshedding肿瘤的存在不影响术后MRD监测,同时探索了II/III期肺癌术后MRD转阳的高风险期。这些创新性的研究结果,进一步拓宽了人们对MRD的认识,为临床应用积累了更多证据。




研究亮点&主要研究成果


肺癌MRD超大研究队列,共纳入261例可手术肺癌患者、913个外周血样本;

2

肺癌MRD的阴性预测值达到96.8%,从而首次定义了潜在治愈人群;并且发现术后MRD阴性人群不能从辅助治疗获益;


首次在一定程度上证明术前Nonshedding肿瘤的存在,但不影响术后MRD的监测;

4

首次探索了II-III期肺癌MRD转阳的高峰时期,为术后MRD监测时间提供了依据。


基于ctDNA的高灵敏性MRD检测,可以准确区分患者预后,但是不同时期肺癌的MRD应用,仍然面临诸多挑战。这项前瞻性研究聚焦早中期可手术的非小细胞肺癌,对以下几个重要问题进行了探索和验证。


Q1

MRD检测持续阴性人群的长期生存如何?MRD的阴性预测价值在哪里?

MRD检测持续阴性人群的无复发生存率达到96.8%,可能代表一类潜在治愈的人群


术后单个节点(Landmark)检测阴性患者的预后显著优于阳性患者(HR=0.08,95%CI:0.02-0.33),动态监测可以进一步提升预测准确性,NPV(阴性预测值)和PPV(阳性预测值)分别达到96.8%和89.1%。也就是说,96.8%的MRD检测持续阴性的人群在随访期内一直未复发,并且与临床分期无关,从而定义了潜在治愈人群,对未来早期肺癌治疗具有重要应用价值。



图1 术后MRD持续阴性定义潜在治愈人群


Q2

MRD检测能否预测辅助治疗获益?

术后MRD阴性人群不能从辅助治疗中获益,治疗可能是非必要的


研究发现,术后Pre-adjuvant节点MRD检测阳性的患者,辅助治疗能够显著改善其DFS,但是对于MRD阴性的人群,辅助治疗无获益。这提示MRD阴性人群的肿瘤负荷极低(接近治愈),辅助治疗有可能是非必需的。

图2 术后MRD阴性患者不能从辅助治疗中获益


Q3

Nonshedding肿瘤在多大程度上影响肺癌MRD监测?

术前Nonshedding肿瘤的确存在,但并不影响术后MRD监测


已有研究将术前ctDNA-MRD检测阴性定义为Nonshedding肿瘤,本研究新增比较了11例I期患者切除肺叶静脉残端血和外周血的ctDNA检测结果,发现两者的一致性为100%,其中6例患者在静脉残端血及外周血中均检测不到ctDNA,说明肿瘤Nonshedding的确存在,多种因素会影响ctDNA释放。

图3 增加的11例I期患者两次外周血和静脉残端血的ctDNA检测结果比较



分析发现,14例术前ctDNA阴性、术后复发的患者,术后都准确检测到MRD(Sensitivity:100%),所以术前能否检测到ctDNA并不影响术后的MRD监测。本研究发现,单纯脑转移的解剖学因素仍然是影响MRD监测的重要因素。

图4 复发患者术后MRD监测与术前ctDNA检出的关系


Q4

早期肺癌术后MRD转阳或复发的高峰期是在什么阶段,随后风险逐渐降低?

II-III期肺癌MRD转阳或者复发的高峰期是术后12-18个月


对于复发风险比较高的II-III期患者,分析发现患者MRD转阳或者复发的高峰出现在术后18个月左右。目前一般建议术后MRD监测跟随患者复诊同步进行,但是对于监测截止时间无明确界定,这一研究结果提示至少应该监测至术后18个月,随后复发风险逐渐降低,持续未转阳的患者有可能代表接近治愈的人群。

图5 II-III期患者出现MRD转阳或者复发的高峰是18个月


评论
2022年10月08日
李明江
天津市第一中心医院 | 心胸外科
ctDNA检测不能等同于MRD,需要一个标准,也需要价格更接地气,才能推广
2022年09月05日
陈熙
南华大学 | 衡阳医学院
吴一龙教授团队与吉因加合作最新研究成果荣登国际顶级期刊Cancer Discovery👍
2022年08月13日
陈熙
南华大学 | 衡阳医学院
吴一龙教授团队与吉因加合作最新研究成果荣登国际顶级期刊Cancer Discovery