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JTO：男女有别——论肺癌发病率和死亡率性别差异

2022年05月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

相比于男性肺癌患者，女性肺癌患者预后相对更优。这种性别差异背后的原因尚不清楚，通过对澳大利亚人群的大型前瞻性队列研究分析发现，与性别相关的肺癌生存差异在很大程度上是由治疗相关因素造成的。本文综合性别与肺癌发生率和死亡率相关的数据，就肺癌性别差异进行详细讨论，相关内容近期发表在Journal of Thoracic Oncology杂志。

任何肿瘤不同性别患者发病率和死亡率相对复杂，主要原因在于影响发病率和死亡率的因素有多种。2020年GLOBOCAN数据显示，各大洲在肺癌发病率和死亡率方面存在性别差异。其中，北美和大洋洲女性肺癌发病率更高（世界标准人口年龄标准化发病率，分别为35.7 vs 30.1和27.4 vs 21），而其他洲的女性肺癌发病率不足男性肺癌发病率的一半。上述结果表明，不同性别肺癌患者在发病率方面存在区域差异。由于不同地区男性和女性患者的社会经济和文化因素不同，制定对全球范围有效的预防、筛查和治疗策略存在一定局限性。

Yu等人进行了一项大型、前瞻性、基于澳大利亚人群的队列研究，同时对肿瘤特征、治疗方式、社会人口统计学、生活方式因素等作为男性和女性肺癌生存差异的潜在预测因素进行详细评估。作为一项前瞻性研究，上述研究考虑到通常无法测量的社会人口统计学和生活方式因素。该研究纳入婚姻状况、私人健康保险、居住位置、受教育程度、社会经济状况、身体残疾、出生国家、肺癌家族史、身高、吸烟、被动吸烟、体育活动和饮酒等因素。研究结果显示，相比于男性肺癌患者，女性肺癌患者初诊时年龄更小、并发症更少、教育水平更低，并且不吸烟、被动吸烟患者比例更高，病理类型以腺癌居多，更多女性患者会在确诊6个月内接受手术治疗。Ragavan和Patel等学者进行的研究同样发现有类似结果，这也导致研究者认为男性和女性肺癌是一种不同性质的疾病。

如何将这些轻度吸烟或不吸烟的年轻女性纳入筛查计划，以便达到早期诊断和早期治疗的目的是亟需解决的问题。2013年，美国预防医学工作组肺部筛查指南制定了性别差异标准，并继续纳入到2021年标准。针对城市人群的一项研究显示，女性胸部肿瘤敏感性低于男性(2013年标准，46.7% vs 64.6%，p= 0.003；2021年标准，56.8% vs 71.8%，p= 0.02)。然而，2012年前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验的应用标准减轻了这些差异，因为它使用了更多的预测因子，对连续变量使用连续值，并考虑非线性效应。上述结果表明，未来可以继续提高肺癌筛查标准，以缩小性别差距。

关于死亡率的性别差异，与发病率相似，同样也存在地域差异。欧洲和亚洲男性肺癌患者死亡率最高（世界标准人口年龄标准化死亡率，34.9和27.8），但北美女性肺癌患者死亡率（世界标准人口年龄标准化死亡率，16.9）明显高于其他洲。针对2000年至2017年的死亡率数据库分析显示，所有国家的男性与女性死亡率总体呈现下降趋势。

针对澳大利亚人群的大型队列研究发现，男性肺癌患者的死亡风险明显高于女性。治疗相关因素的差异解释了50%的性别生存差异，其次是生活方式和肿瘤相关因素（分别为28%和26%）。相比于男性肺癌患者，女性肺癌患者接受手术治疗的比例更高，更年轻、合并症较少，很少吸烟或从不吸烟，预后明显更优。由于女性患者不吸烟比例更高，腺癌发生的频率更高，合并驱动基因阳性的患者比例更高，从靶向治疗中获益的程度也明显高于男性患者。然而，这些差异本身并不能解释女性较高的生存率。

Fan等学者比较了男性和女性肺腺癌患者肿瘤免疫微环境的差异，结果显示，女性患者的免疫和基质评分高于男性患者，并且这种高评分与女性患者的较好预后密切相关。此外，女性肿瘤微环境中记忆B细胞的密度同样高于男性肺腺癌患者。最近一项分析性别免疫差异的综述性文章指出，先天免疫细胞的功能活动和获得性免疫反应的多个方面会受到荷尔蒙介质影响，如树突状细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞和T淋巴细胞的分化、成熟和功能发挥。这些发现可为解释女性肺腺癌患者的不同预后提供理论基础，但后续还需要更多、更深入研究支持。

Yu等人进行的针对澳大利亚人群的前瞻性研究中入组患者并未接受靶向治疗或免疫治疗，患者在接受靶向治疗和免疫治疗之前已经开始随访。需要强调的是，无论性别如何，基因检测对NSCLC后续治疗策略制定至关重要。目前，不同性别对免疫治疗反应的差异尚不清楚。两项荟萃分析结果显示，基于抗PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的男性肺癌患者预后更好，而女性患者从化疗中获益更多。上述观察结果并不能在回顾性研究中得到证实，这表明性别对患者预后没有显著影响。但是，目前还没有关于对免疫疗法反应性别差异的结论性数据发表。

分析肺癌的性别差异十分重要，实施筛查项目、建立人工智能诊断方法至关重要，可以确保创新技术不会在临床诊疗中引起差异。必须开展考虑这些差异的教育和卫生公共项目，优化可用资源的使用。提高研究设计和临床试验的准确性至关重要。最终，每个地区的每个人都可以毫无歧视地得到最好的预防和医疗保健。

参考文献

1. Poleri C. Sex-Based Differences in Lung Cancer: Does It Matter? J Thorac Oncol. 2022 May;17(5):599-601. doi: 10.1016/j.jtho.2022.03.002.

2. Yu XQ, Yap ML, Cheng ES, et al. Evaluating prognostic factors for sex differences in lung cancer survival: findings from a large Australian cohort, Journal of Thoracic Oncology (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.01.016.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

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