首页 > 文章详情

CAR-T助力突破难关，珠江医院全国首例结外复发难治高危大B细胞淋巴瘤患者达到6个月持续缓解

2022年04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来非霍奇金淋巴瘤（NHL）的发病率逐渐上升，部分患者经历标准化疗失败后，预后较差。国内首个商业化CAR-T细胞治疗产品——阿基仑赛注射液（奕凯达®）于2021年6月在国内获批上市，用于治疗两线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，为广大患者提供了新的治疗手段。最近，全国首例接受CAR-T治疗的弥漫性大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）结外复发患者，在发现合并原发肺癌的情况下，获得了6个月的持续缓解，一般情况良好，极有可能达到长期缓解，并最终治愈。CAR-T治疗这一典型且复杂病例的良好疗效，为广大医务工作者及患者带来了极大的鼓舞，也有望成为复发难治患者的最佳选择。

病情反复恶化，患者何去何从

63岁的叶先生，2016年被确诊为NHL，经历数次化疗，病情始终反复，调整化疗方案并联合局部放疗均未改善叶先生病情反复的情况。多线治疗给叶先生的身心带来了极大的打击。由于叶先生有乙肝阳性，糖尿病史，肺部结节样病灶等也为淋巴瘤的治疗带来一定的难度。恰逢新技术商品CAR-T上市，带来了治疗的希望。几经辗转，他于2021年8月找到李玉华教授，寻求治疗。

选择和努力同样重要，CAR-T为结外R/R DLBCL持续缓解保驾护航

李玉华教授

主任医师，教授，博士生导师，留美博士后

南方医科大学珠江医院血液科主任

中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会常委

广东省医师协会血液学分会副主任委员

广东省基层医药学会血液病学专业委员会主任委员

广东省女医师协会血液病学专业委员会主任委员

广东省免疫学会临床免疫学专业委员会副主任委员

科技部人类遗传资源管理专家

广东省杰出青年医学人才

Frontiers in Pharmacology 审稿编委

Experimental Hematology & Oncology 审稿专家

主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗在单倍体相合造血干细胞移植、恶性血液病的精准诊断以及恶性肿瘤的分子靶向及免疫细胞治疗方面造诣深厚。擅长难治复发白血病、淋巴瘤骨髓瘤等恶性血液病的个体化免疫和分子靶向治疗。承担国家

级、省市级科研项目20余项;申请专利14项，已授权国家发明专利10项、美国发明专利1项;在国内外期刊发表论文100多篇，其中Nature Nanotechnology Nature Biomedical Engineering ProcNatlAcads

ciUSA等重要SCI杂志收录50余篇;获军队科技进步二等奖1项广东省科技进步三等奖1项广东医学科技二等奖一项，美国亚利桑那州立大学博士后科研奖1项。

多线化疗失败，加之自身多种基础疾病。对再次复发后的叶先生选用何种治疗方案十分重要，能够切实有效的减轻患者的病症，消除患者的痛苦，并重建求生的信心是本次治疗的关键。DLBCL的治疗现状及复发难治的困境仍是临床亟待解决的问题，对于像叶先生一样的患者应该如何选择后续的治疗方案，李玉华教授为我们做出了解答。

李玉华教授：DLBCL是临床上最常见的淋巴瘤之一，它占NHL的1/3。在治疗方面，一半患者会出现复发，其中70%的患者预后较差，化疗往往无能为力。CAR-T治疗作为免疫治疗的代表之一，为复发DLBCL患者带来了极大的希望。阿基仑赛注射液上市后五年生存达到了42%这些患者极有可能获得了完全治愈。所以，针对复发难治的DLBCL患者，CAR-T细胞治疗是非常好的选择。

叶先生为复发难治滤泡转化（TFL）的DLBCL，FL组织学转化为DLBCL 的发生率为10%-70%，且预后较差。因此，临床上该类患者的治疗仍然是亟待解决的问题。正如李主任所说，在已发表的各项研究中，CAR-T细胞疗法均显示出良好的疗效，有效率达70％～80％，完全缓解率均为50％左右。目前，抗CD19 CAR-T细胞疗法阿基仑赛注射液已被我国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于二线治疗失败的R/R DLBCL，其获批得益于临床研究中良好的疗效及安全性。 ZUMA-1研究亚组分析，原发/复发难治、PMBCL、TFL、ASCT复发、结外病变、ABC亚型均能从阿基仑赛治疗中获益。其中70例结外患者亚组的治疗结果喜人，ORR率达到80%，两年的持续缓解率达到39%。也正是由于这些出色的临床数据，CAR-T成为叶先生此次治疗的首选。

个性化治疗定制，MDT综合考量，于危难处显身手

了解患者病史后，珠江医院血液科李玉华教授团队开始为叶先生制定个性化的治疗方案。全身PET/CT显示全身多处，尤其双下肢累及，为典型R/R DLBCL结外病变。进行患者的详细评估，制定一套行之有效的治疗策略十分必要。

涂三芳教授

副主任医师，医学博士，硕士研究生导师，讲师

南方医科大学珠江医院血液科

中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员

中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会青年委员

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会常委

广东省女医师协会血液病学专业委员会常委

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

广东省免疫学会血液免疫学专业委员会委员

从事血液病研究及临床工作10余年，擅长急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的诊治，尤其在CAR-T细胞治疗和造血干细胞移植方面有丰富的经验。研究方向为CAR-T细胞治疗后复发预防机制和移植物抗宿主病的发病机制研究。发表SCI科研论文10余篇，主持和参与多项国家及省级科研项目。

涂三芳教授：叶先生经病理复核被确诊为DLBCL滤泡转化。他经过R-CHOP、R-ICE、R-GemOx、R2-ICE四线治疗，三次复发。经综合评估，满足目前商品化CAR-T的治疗条件，并开展治疗。

叶先生在CAR-T治疗后1个月时达到CR。随后的治疗后3，6个月评估均达到CR。根据患者目前的CR情况和CAR-T的临床数据，我们预测患者在未来1-2年能持续CR，并最终获得治愈的希望很大。

对于患者其它合并症，进行了多学科会诊（MDT），探究患者肺部结节病变。最终确定为原发肺癌，并在患者CAR-T治疗3个月，状态良好的情况下进行肺叶切除肺癌根治术，目前反应良好。对于如此高难度的病例，此次CAR-T输注，有望同时完成两种癌症的治愈，可谓历史性的突破。

全程规范化管理，精准应对不良反应，帮助患者平稳度过“反应期”

CAR-T治疗在临床研究及实际应用中均表现出良好的安全性，相关不良反应在全方位的方案制定及患者在院期间的严密护理中可以得到快速、有效的控制。治疗后的临床护理，数据监控及定期随访，对患者疾病的缓解都至关重要。

杨继龙教授

南方医科大学珠江医院血液科主治医师

广东省基层医药学会血液病学会委员

广东省医师协会血液学分会会员

参与国家自然科学基金、广东省自然科学基金等项目

参与编著《血液系统恶性疾病免疫治疗学》

SCI期刊发表论文多篇

从事血液病学的临床工作多年，擅长各种良、恶性血液病的常规诊疗、细胞治疗、免疫治疗和分子靶向治疗。参与造血干细胞移植、CART细胞治疗工作多年，积累丰富的临床经验。

杨继龙教授：细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T治疗中最为常见的不良反应，患者可能会出现发热、疲乏、肌肉酸痛，甚至呼吸困难、进行性血压下降，和神经系统等表现。叶先生在接受CAR-T细胞治疗后，出现持续高热， IL-6水平进行性的升高，局部的小腿肿瘤处红肿热痛，评估为CRS二级。经IL-6受体拮抗剂和地塞米松治疗后， CRS很快得到了控制。目前该患者已经随访6个月，持续CR，没有出现慢性CRS。

罗霞娟护士长

南方医科大学珠江医院血液内科护士长

南方医科大学珠江医院静疗学组组长

南方医科大学珠江医院重症专科护士

广东省护士协会静疗专科临床导师

中国抗癌协会康复会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟护理学组委员

罗霞娟护士长：患者的全程监护及定期随访是护理人员最需要重视的问题。通过良好的护理以及严地观察来减少患者并发症的发生，能安全的帮助患者顺利的渡过细胞治疗后的反应期。我们护理团队进行48h床边心电监护及体温监测。除此之外，严密的监控患者的生命体征和出入量，并加强与患者的沟通以及心理的疏导，使患者面对不适症状保持放松的心态。同时，我们也在患者出院后进行电话及微信随访，保持医患流畅沟通。

CAR-T 测评工具上线，提供最专业的治疗指导

后疫情时代促使互联网+医疗完成了井喷式的增长，并为患者提供更多就医渠道。线上平台的建立，为广大求医无果的患者提供便捷的线上服务和专业化的评估，为患者及有经验的诊疗平台架起沟通的桥梁。

李玉华和涂三芳教授介绍道，为了方便患者选择适合治疗方案，珠江医院研发了华南CAR-T细胞治疗的筛选小程序。方便医生对患者是否适合CAR-T治疗进行全面客观的评价。另外，珠江医院血液科目前已建立了 “珠江医院淋巴瘤之家微信群”和“华南CAR-T之家”视频号。由专家进行一对一的答疑，希望更多的淋巴瘤患者了解疾病知识及CAR-T的治疗方法。

^{珠江医院血液科于2015年在国内率先开展CAR-T细胞治疗技术，并牵头成立“华南CAR-T细胞治疗联盟”，是全国首批具有CAR-T诊疗资格的治疗中心。中心在CAR-T细胞治疗血液肿瘤领域积累大量的临床经验，科室开展的CAR-T治疗对于B细胞淋巴瘤的总体反应率达70~80%，对于急性B细胞白血病的完全缓解率达80%以上。在李玉华教授的带领下，科室细胞治疗团队开展多项临床研究，并参与多个国内CAR-T专家共识制定。此外，中心还总结出多种CAR-T联合治疗策略，减少了患者CAR-T细胞治疗后复发的风险。面对疾病，我们呼吁患者选择专业的治疗团队，选择有效的治疗工具，选择定制化的治疗服务，希望所有患者都可以早日康复！}

责任编辑：肿瘤资讯 - Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Crystal