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CSCO胃癌指南收“纳”特辑 | 纳武利尤单抗迈进全人群推荐，引领上消化道肿瘤治疗新征程

2022年04月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

4月23-24日，2022 年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在线上召开。会上，2022版CSCO胃癌诊疗指南正式发布，新版指南进行了多项更新。其中，胃癌免疫治疗的更新是最大的亮点之一。

去年，基于CheckMate-649研究¹，国家药品监督管理局（NMPA）批准纳武利尤单抗联合化疗用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌和食管腺癌患者，这是我国首个且目前唯一获批胃癌一线适应证的免疫治疗，革新了胃癌的治疗格局。在今年更新的CSCO胃癌诊疗指南中，纳武利尤单抗联合化疗，也被推荐，用于晚期胃癌全人群的一线治疗。

而在上消化道肿瘤领域，CheckMate-648²和CheckMate-577³等研究也取得了突破性进展。目前，纳武利尤单抗逐步攻克了胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌、食管鳞癌，而且实现了从晚期后线、晚期一线到早期的全覆盖。

总体而言，免疫治疗已成为胃癌及其他上消化道肿瘤领域的焦点。值此CSCO指南会之际，医脉通浅析制作新版胃癌诊疗指南免疫治疗之收“纳”特辑，以纳武利尤单抗为航标，探索免疫治疗在上消化道肿瘤全线应用的价值。

全人群推荐

纳武利尤单抗联合化疗CSCO指南推荐再升级

2022版指南的变化主要集中在晚期胃癌的治疗。

大样本量的III期临床研究数据已经证实了纳武利尤单抗的应用价值，在晚期胃癌一线治疗中，新版指南对纳武利尤单抗方案的推荐设置将CPS≥5人群作为I级推荐，CPS<5或检测不可及的患者作为II级推荐。对于HER-2阳性胃癌的治疗，新版指南将抗HER-2治疗联合免疫治疗和化疗作为III级推荐。

此外，由于微卫星不稳定（MSI）或错配修复基因缺陷（dMMR）人群具有独特的生物学行为，在晚期胃癌一线和二线治疗当中，此类人群都被单独列出。但由于MSI或dMMR人群占比较低，目前尚缺乏大样本量的临床研究证据，因此在做治疗决策时需要平衡临床医生的治疗理念和现有的临床证据。目前推荐MSI-H或dMMR人群接受免疫治疗为主的策略。无论HER-2状态。只有在患者不适合免疫治疗时，才考虑单纯化疗。

其他一些更新包括：影像胃镜部分按照模板化的报告来更新；病理诊断部分要求所有新诊断的胃癌都应检测MSI和dMMR；围手术期治疗部分更新食管胃结合部癌的手术规范，根据肿瘤侵犯食管长度的范围来指导清扫淋巴结范围等。

全面获益

CheckMate -649缔造胃癌免疫治疗新纪元

目前，纳武利尤单抗联合化疗已在我国获批晚期胃癌一线全人群治疗。纳武利尤单抗方案的获批主要源于CheckMate-649研究中优异的总生存期（OS）数据，中国患者全人群OS比化疗延长4个月，死亡风险下降了39%。除了中位OS的全面获益，在CheckMate-649中国亚组研究中，我们也能看到CPS≥5的患者人群中位无进展生存期（mPFS）翻倍、客观缓解率（ORR）近70%，所有中国亚组患者的缓解持续时间（DOR）翻倍且未出现和免疫治疗相关的死亡。

在CheckMate-649研究中，中国人群的死亡风险下降比全球人群的死亡风险下降多了将近20个百分点，这一更为明确的优势在既往的研究中也有体现。结合此前专家意见分析，这一现象最主要的原因可能是中国患者的病情更晚，这也意味着对于肿瘤负荷较大且进行二线和三线治疗较为困难的人群，特别需要在一线便开始免疫治疗。当然，中国人群的饮食结构、幽门螺旋杆菌等其他菌群的感染、东方人群本身的特殊性等也都有可能是影响因素。

点击查看CheckMate -649中国亚组数据

收获与探索

纳武利尤单抗领航上消化道肿瘤免疫治疗

近年来，以纳武利尤单抗为基础的疗法连续在食管癌治疗中取得突破。多项临床研究已经证实，鳞癌接受免疫治疗的获益大于腺癌。在CheckMate-648研究中，食管鳞癌患者接受纳武利尤单抗联合化疗治疗取得了明显的获益。CheckMate-649研究也纳入了一部分食管腺癌患者，基于这两项研究，纳武利尤单抗成为全球首个且目前唯一被证实联合化疗用于一线治疗各种肿瘤部位和组织学分型上消化道肿瘤，均可带来显著OS获益的免疫检查点抑制剂。

点击查看CheckMate -648研究数据详解

CheckMate-577研究探索了纳武利尤单抗作为食管癌辅助治疗的疗效和安全性，结果表明，在接受过新辅助同步放化疗、没有达到病理完全缓解（pCR）的人群中，免疫辅助治疗带来了显著的临床获益，使中位DFS翻倍（22.4个月，对照组10.4个月）。2021年5月，基于CheckMate-577的结果，纳武利尤单抗已获FDA批准，成为全球首个用于食管癌辅助治疗的免疫疗法。在过去，针对局晚期食管癌术后辅助治疗，临床上尚缺乏明确的共识或推荐。CheckMate-577不仅取得了免疫治疗在该领域的首个重要成果，也为局晚期食管癌辅助治疗提供了新的高级别证据。

在晚期胃癌治疗领域，纳武利尤单抗是我国首个且目前唯一获批胃癌一线适应证的免疫治疗药物。CheckMate-649研究改变了整个胃癌的治疗格局，使得胃癌的治疗进程迈出了一大步。在胃癌围手术期治疗领域，现有的临床数据表明，纳武利尤单抗具有良好的疗效和安全性，未来可期。

参考文献

1. Yelena Y Janjigian, Kohei Shitara, Markus Moehler,et al.First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial [J]. Lancet. 2021 Jul 3;398(10294):27-40.

2. Doki Yuichiro,Ajani Jaffer A,Kato Ken et al.Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma [J].N Engl J Med,2022,386:449-462.

3. Ronan J. Kelly, Jaffer A. Ajani, Jaroslaw Kuzdzal,et al.Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer[J]. N Engl J Med . 2021 Apr 1;384(13):1191-1203.

责任编辑：肿瘤资讯- Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Crystal