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CodeBreaK 100 Ⅰ/Ⅱ期研究结果更新：索托雷塞（Sotorasib）治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌患者的2年OS率达32.5%

2022年04月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年4月10日，CodeBreaK 100Ⅰ/Ⅱ期研究的两年随访数据在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上进行了口头报告：索托雷塞（Sotorasib）治疗KRAS^G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2年总生存（OS）率达32.5%。索托雷塞（Sotorasib）成为迄今为止首个也是唯一一个在携带KRAS^G12C突变的NSCLC患者中显示长期临床获益和OS获益的KRAS^G12C抑制剂。

既往治疗进展的KRAS^G12C突变NSCLC陷入治疗瓶颈，索托雷塞（Sotorasib）横空出世，2年OS率达32.5%

在2022 AACR年会上，研究者公布了CodeBreaK 100 Ⅱ期临床研究目前为止最长随访时间结果，包括2年OS率、安全性以及与持久临床获益相关的基因组分析。在为期两年的长期分析研究中，纳入了174例既往接受过大量治疗的患者（172例具有基线可测量病灶），研究结果显示，接受索托雷塞（Sotorasib）治疗的患者的客观缓解率（ORR）为40.7%，疾病控制率(DCR)为83.7%，中位缓解持续时间(mDOR)为12.3个月。5例患者获得完全缓解（CR），65例获得部分缓解（PR）。中位无进展生存期（mPFS）为6.3个月，OS为12.5个月，32.5%的患者在2年时仍存活。且在长期随访中未发现索托雷塞（Sotorasib）的新安全性信号。

索托雷塞（Sotorasib）是一种首创小分子抑制剂，可特异性且不可逆地抑制KRAS^G12C。基于CodeBreaK 100 Ⅱ期临床研究数据，2021年5月，索托雷塞（Sotorasib）获得FDA批准，成为首个获得监管批准的KRAS^G12C抑制剂，适用于已接受过至少一种既往全身治疗的KRAS^G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者（通过FDA批准的检测确定）。

CodeBreaK 100 Ⅱ期研究晚期NSCLC队列的结果显示，中位随访15.3个月时，ORR为37.1%，mOS为12.5个月，mPFS为6.8个月；安全性方面，索托雷塞（Sotorasib）耐受性良好，无归因于治疗的死亡，3级或4级治疗相关不良事件、治疗中止、剂量调整的发生率较低。在生物标志物亚组分析中观察到肿瘤缓解，包括PD-L1表达水平阴性或低表达的患者以及携带STK11突变的患者。

索托雷塞（Sotorasib）落地博鳌先行先试区，多例中国患者已成功用药

自从在FDA获批以来，索托雷塞（Sotorasib）改变了携带KRAS^G12C突变的晚期NSCLC患者的治疗模式。索托雷塞（Sotorasib）作为一种变革性靶向疗法，其CodeBreaK 100研究的最新成果令人欣慰，该研究代表了接受KRAS^G12C抑制剂治疗的患者的最长随访，并证实了索托雷塞（Sotorasib）早期、显著和持久缓解的治疗效果。在CodeBreaK 100的两年分析中观察到的持久疗效和积极的获益-风险特征强调了这种创新靶向治疗可以提供长期的重要作用。

2021年9月14日，索托雷塞（Sotorasib）顺利落地博鳌先行先试区，中国患者可在海南博鳌乐城医疗先行区进行使用。

索托雷塞（Sotorasib）国内可及，自配原料药带来的安全隐患将大大减少

索托雷塞（Sotorasib）在博鳌的成功落地，提高了其在国内用药的可及性，患者可通过正规渠道购药，将不再因无药可用而选择自配原料药使用，并进一步减少了自制药带来的安全隐患。

一方面，自制药所需的原料药，来源渠道复杂、真假难辨。而服用自制药所产生的严重不良反应，是否和不明来路的原料药相关也无从得知。另一方面，将原料药制成药品，需要极为严格的流程规范，而自制药品没有良好的质量规范，用量和安全性都是未知数，毫无疑问极具风险。从药理上说，自制药的杂质、配比和质量安全都不可控；从临床上来说，用药剂量也是一大问题，低剂量会造成耐药，高剂量则会中毒。此外，无论是销售从国外代购回来的药物，还是在国内合成的原料药，都已触犯了法律。

多项关于索托雷塞（Sotorasib）的临床研究正在开展，未来可期

CodeBreaK 200是一项在KRAS^G12C突变NSCLC患者中比较索托雷塞（Sotorasib）与多西他赛的全球Ⅲ期随机活性对照研究，已完成345例患者的入组。入组标准为既往接受过治疗的、局部晚期且不可切除或转移性KRAS^G12C突变NSCLC患者。主要终点是PFS，关键次要终点包括OS、ORR和患者报告结局。另有几项在各种晚期实体瘤中研究索托雷塞（Sotorasib）单药治疗和联合治疗（CodeBreaK 101）的Ⅰb期研究，正在开放入组。一项Ⅱ期随机研究将在需要一线治疗的Ⅳ期KRAS^G12C突变NSCLC患者中评价索托雷塞（Sotorasib）的疗效和安全性（CodeBreaK 201）。

与此同时，10多种索托雷塞（Sotorasib）联合方案（包括三联方案）正在探索之中，临床试验中心跨越五大洲。迄今为止，全球已有超过4000例患者通过临床开发项目和商业用途接受索托雷塞（Sotorasib）治疗。相信在获得更高级别的循证医学证据之后，索托雷塞（Sotorasib）的临床应用前景将进一步拓宽，惠及更多患者。

参考文献

[1]. Amgen.LUMAKRAS® (Sotorasib) CodeBreaK 100 study shows two-year overall survival of 32.5% in patients with KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer.April 10, 2022.

[2]. Skoulidis F, et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation.N Engl J Med.2021 Jun 24;384(25):2371-2381.

责任编辑：Echo
排版编辑：adam