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【大咖话急淋】胡豫教授：靶向CD22的ADC药物奥加伊妥珠单抗为更多复发难治性ALL成年患者带来移植机会

2022年04月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，急性白血病靶向治疗发展迅速，靶向、免疫等新药及新方案涌现了诸多进展，但造血干细胞移植仍是急性白血病实现更高治愈率的重要途径。2021年12月20日，中国国家药品监督管理局批准注射用奥加伊妥珠单抗用于复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病成年患者，研究显示该新药可提高患者MRD阴性率，而获得MDR阴性的患者后续接受移植的疗效有可能更好。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授，围绕ALL移植现状、奥加伊妥珠单抗应用优势及前景展开采访，详情如下。

胡豫

教授

第十三届全国政协委员
华中科技大学同济医学院附属协和医院院长
华中科技大学血液病学研究所所长
国家杰出青年科学基金获得者
国家科技进步二等奖获得者
“长江学者” 特聘教授
中华医学会血液学分会候任主委（血栓与止血学组组长）
中国医师协会血液学分会副会长
中国病理生理学会实验血液学会副主委
国际血栓与止血学会教育委员会委员
湖北省医学会血液病分会主委
中华血液学杂志/临床血液学杂志副主编
Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis 副主编

ALL造血干细胞移植方面现存的问题及挑战

胡豫教授：急性淋巴细胞白血病（ALL）是血液系统常见的恶性肿瘤性疾病，好发于儿童，是儿童期最常见的恶性肿瘤，而复发难治性ALL成人患者5年生存率仅为5%～10%^[1]。近年来，随着ALL的诊断方法和治疗方案的不断改进，患者治疗后的完全缓解（CR）率和长期总体生存（OS）率均有了较大程度的提高，然而，在现实临床工作中疾病复发仍然难以避免，成人ALL患者经化疗后有近50%复发，另有10%的患者诱导治疗结束时无法取得CR^[1]。而经诱导治疗取得良好疗效后尽快进行造血干细胞移植是有望实现复发难治性ALL治愈的重要治疗方法。

就移植治疗ALL而言，目前临床上存在的问题还是相对较多的，比如在未取得CR的情况下，即使进行移植治疗，复发患者的疗效可能也不会有实质性的提高，并且术后患者仍会面临包括移植后复发和重度急性移植物抗宿主病。另外，供者来源的限制也阻碍了移植的应用。因此，提高移植疗效、延长移植后患者生存期以及改善患者生存质量也是临床研究关注的重点。但就目前来说，包括刚刚召开的2022年欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT）发布的一系列进展显示，目前造血干细胞移植依然是复发难治性ALL复发难治患者重要的治愈手段。

移植前获得MRD阴性的患者，其移植后的预后是否更好？

胡豫教授：临床研究与临床实践提示我们，患者获得CR、微小残留病灶（MRD）阴性、延长生存期是实现ALL治愈的必要因素^[2]。而诱导治疗后实现MRD阴性对患者预后改善至关重要，一项meta分析研究分析了MRD状态与无事件生存期(EFS)和OS之间的关系。结果显示，与MRD阳性的患者相比，MRD阴性患者EFS和OS预后更优，10年EFS为64% vs 21%，10年OS为60% vs 15%^[3]。

前面也提到了，诱导治疗获得CR的患者进行造血干细胞移植是实现治愈的重要治疗手段。而移植之前，如果患者通过新药治疗获得CR或者MRD阴性，那么将有更多患者有机会接受移植治疗，将有更多患者获得治愈的机会。并且，研究提示患者获得MRD阴性后进行移植，将有可能获得更好的生存获益^[4]。

奥加伊妥珠单抗在复发难治性ALL治疗中的应用优势

胡豫教授：去年12月底，国家药监局最新药品批件信息发布，靶向CD22的ADC疗法注射用奥加伊妥珠单抗获批用于复发或难治性前体B细胞ALL的成年患者。据我们所知，该药早在2017年就被欧盟和美国获批。而目前成人ALL复发率高，死亡率高，急需有效的治疗方案，国内这种需求则更大。奥加伊妥珠单抗治疗成人复发难治性前体B细胞ALL，能实现更高MRD转阴率，在获得缓解的患者中，MRD转阴率为78.4%；同时，也能带来更高的移植率，有效延长患者OS及无进展生存（PFS），相较标准化疗，2年OS率提高了2倍^[5-7]。

奥加伊妥珠单抗这一突破性药物引进中国，将填补此前中国在复发难治性前体B细胞ALL治疗领域无ADC药物的空白，有望打破这部分患者的治疗困境，为患者提供全新的治疗选择，以挽救更多中国患者的生命。

移植与新药之间的应用该如何“排兵布阵”?

胡豫教授：随着白血病的精准诊断与分型的发展，造血干细胞移植技术的适应证具有了更精细化的特征，并且在适应人群的安全性提高，移植相关并发症和死亡率逐渐降低，中国目前接受移植的患者比例也较之前明显上升。随着各种新型药物、新型治疗手段的出现，移植如何与靶向治疗、免疫治疗等多种手段融合，进而提升了疗效，是我们一直在关注的话题。近年来随着研究的深入探索，新药适应症前移值得我们期待，使患者有望更快的达到CR或者是MRD阴性，这就可能使大部分适合移植的患者尽早桥接移植，有望进一步提高治疗疗效。

PP-INO-CHN-0069

效期：2024-4-8

参考文献

[1] Kantarjian HM, et al. Cancer. 2019 Jul 15; 125(14): 2474–2487.

[2] Bassan R, et al. Adv Ther. 2019; 36(4): 870–879.

[3] Berry DA, et al. JAMA Oncol . 2017 Jul 13;3(7):e170580

[4] Buschner G,et al. Leuk Lymphoma . 2020 Nov 11;1-8

[5] Kantarjian HM et al. N Engl J Med 2016;375:740–753;

[6] DeAngelo DJ, et al. Blood Cancer J. 2020 Aug; 10(8): 81；

[7] Jabbour E, Gökbuget N, Advani A, et al. Leuk Res. 2020;88:106283 and supplementary appendix.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cindy.W