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十邑论坛第140期 | 走近ASCO-GI研究进展：直肠癌中短程放疗和长程化放疗的关键考虑因素

2022年04月18日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）研究。随着RAPIDO等研究的公布，全程新辅助治疗（TNT）已经成为具有高危因素局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗。然而短程放疗（SCRT）和长程化放疗（LC-CRT）两种治疗方式孰优孰劣尚不清楚。第140期十邑论坛将阐述这两种治疗方式的优劣势，以及临床选择的考虑因素。

赵珅解读

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赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

根据RAPIDO和PRODIGE-23研究结果，和术前放化疗相比，TNT显示出显著的无病生存期（DFS）获益，因此TNT成为具有高危特征的LARC患者的标准治疗。然而这些研究并未回答TNT的最佳治疗是SCRT还是LC-CRT。目前NCCN指南对治疗的推荐同时包括LC-CRT或SCRT，化疗可以是三药或两药。

SCRT的优势

SCRT和长程放疗具有类似的疗效和安全性，可以在TNT的早期提供放疗，为达到病理完全缓解（pCR）带来更好效应，并可以尽快开始化疗。这对于具有局部复发或微转移高风险特征患者十分重要。SCRT更为方便，并降低了住院时可能的新冠病毒接触风险。

多项临床研究显示SCRT和LC-CRT具有相似的局部控制率（表1）。毒性和并发症方面，两种治疗方式的术后并发症和晚期毒性发生率无显著差异（表2）。

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表1 SCRT和LC-CRT的局部控制率

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表2 SCRT和LC-CRT的毒性和并发症

RAPIDO研究纳入至少具有一种高危因素的LARC患者，包括T4a/b，壁外血管侵犯（EMVI）阳性，N2，直肠系膜筋膜（MRF）阳性，或侧方淋巴结阳性。试验组为SCRT后行4个月双药化疗，之后手术，对照组为LC-CRT后手术，术后可选择6个月辅助化疗。主要研究终点为疾病相关治疗失败，包括局部区域失败和远处转移，新发结直肠肿瘤或治疗相关死亡（图1）。

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图1 RAPIDO研究设计

研究入组患者中2/3为T3，1/3为T4；近90%患者为N+；2/3患者围手术期MRF阳性；2/3至少有2种高危因素；肿瘤大多位于直肠中高位，25%位于肛缘5 cm内。

结果显示SCRT对疾病相关治疗失败的改善率约为7%。两组局部控制无显著差异，SCRT可降低远处转移风险（图2）。两组的pCR率分别是28% vs 14%。两组的累积毒性和术后并发症发生率相似。生活质量（QOL）和肠功能方面，SCRT和LC-CRT组患者报告结局没有显著差异。此外，SCRT更为方便，花费更少，LC-CRT花费约为19311美元，而SCRT花费仅为7223美元。

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图2 RAPIDO研究（A）疾病相关治疗失败；（B）远处转移；（C）局部区域失败

LC-CRT的优势

当患者倾向于使用等待观察（W&W）策略时优选LC-CRT，对于计划行保肛手术需要最大限度达到局部反应时也应优选LC-CRT。

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报道了OPRA研究。研究探索了哪种TNT方法有助于最好保留患者器官，结果和历史对照进行比较。两种治疗方式都包含LC-CRT，剂量为50~54 Gy，同时使用卡培他滨。患者随机分为长程放疗后接受双药化疗，或在长程放疗前接受诱导化疗。如果患者获得影像和内镜上的临床完全缓解（cCR），则可以进入W&W策略，有残留疾病的患者接受全直肠系膜切除术（TME）。入组患者均为远端直肠癌患者，需要进行经腹会阴直肠癌根治术（APR）或直肠肛管吻合术以达到TME。70%患者为T3肿瘤，10%为T1/T2，10%为T4肿瘤。70%为N+。

结果显示两组的DFS和无远处转移生存期无显著差异（图3）。两组无TME生存期无显著差异（图4）。接受巩固化疗的患者保留器官的比例更高。先放疗的巩固化疗组器官保留率为60%，这是保肛患者的最佳策略。

图3 OPRA研究的DFS和无远处转移生存期

图4 OPRA研究无TME生存期

SCRT是否可用于W&W？

RAPIDO研究显示SCRT可以达到良好的pCR率，因此可以用于W&W。但是SCRT还缺乏长期随访数据。今年发表一项研究，共入组90例接受SCRT和巩固化疗的患者。中位随访30个月，48%的患者获得cCR并成功保留了器官。研究为器官保留患者的治疗选择提供了重要线索。研究还显示cT4患者中获得cCR的患者比例较低，仅为23%。由于RAPIDO研究中入组cT4患者较少，因此哪种方案适用于此类患者的器官保留还需要研究。仅1例患者在放疗后出现3级疼痛，1例患者在放疗后2年出现迟发性3级胃肠道出血毒性。3级毒性罕见，但是在放疗后1~2周毒性常见。

目前正在开展的随机研究ACO/ARO/AIO-18.1对短程和长程TNT，之后手术或者W&W的疗效进行对比。STAR-TREC研究则将对比3种治疗方式的优劣，分别是TME，LC-CRT+W&W，以及SCRT+W&W。

小结

现代TNT的背景下，SCRT和LC-CRT都是治疗的合理选择。对于大多数计划进行手术的患者来说，SCRT具有相同疗效，出于长期毒性和经济等原因更为可取。需要W&W保留器官的患者，LC-CRT具有更长的随访数据。正在进行的研究将会提供更多证据。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/140.pptx

责任编辑：Marie
排版编辑：xiaodong