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【AACR 2022】信而有证！辅助治疗6大研究再添力证，埃克替尼为术后EGFR突变NSCLC患者带来巨大获益

2022年04月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经是携带EGFR活化突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗。凭借优异的疗效和安全性优势，EGFR TKI的应用也在不断前移，EVIDENCE等多项临床研究显示埃克替尼辅助治疗可显著降低术后EGFR突变NSCLC患者的复发风险。2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上，埃克替尼第3项辅助治疗研究ICAPE研究结果揭晓，再次证实埃克替尼辅助治疗带来的全面获益，为其辅助治疗应用再添新证。

研究专家

张毅教授

主任医师

主任医师医学博士教授博士生导师
首都医科大学宣武医院胸外科主任
国家老年疾病临床医学研究中心肿瘤诊疗中心执行主任
首都医科大学宣武医院肿瘤诊疗中心
首都医科大学胸外科学系主任

中国医促会肺癌预防与控制分会秘书长

中国医促会胸外科分会常委

中国医药教育协会胸痛专业委员会副主任委员

中国医药教育协会医学教育委员会副主任委员

中国医师协会胸外科分会委员

中国医师协会内镜医师分会胸外科内镜与微创专业委员会理事国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟标准专委会副主任委员

ICAPE结果公布，埃克替尼辅助治疗改善Ⅱ~ⅢA期EGFR突变肺腺癌患者生存

ICAPE研究^[1]评估了埃克替尼作为Ⅱ~ⅢA期EGFR突变肺腺癌患者术后辅助治疗的疗效。研究纳入Ⅱ-ⅢA期EGFR突变肺腺癌患者。入组患者在完全手术切除后接受口服埃克替尼125 mg每日3次，持续1.5年治疗。主要终点为无病生存期（DFS）。

2014年3月~2018年1月，研究共入组79例患者。中位随访时间39.7个月，中位DFS为41.4个月（95% CI: 33.6-51.8）（图1），中位总生存期（OS）为67.0个月（95% CI: 21.2-未达到[NR]），1年、3年、5年OS率分别为100%、83.3%、61.7%（图2）。亚组分析显示BIM突变型和野生型患者的中位DFS无显著差异（NE vs. 41.7个月；P = 0.75）。19外显子缺失（19del）和21外显子L858R突变患者的中位DFS差异无统计学意义。

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图1 ICAPE研究DFS

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图2 ICAPE研究OS

研究证实埃克替尼作为辅助治疗，在Ⅱ~ⅢA期EGFR突变非小细胞肺腺癌中显示出良好的生存获益。ICAPE研究结果和其他埃克替尼辅助治疗研究一致，进一步夯实埃克替尼在EGFR突变人群的辅助治疗地位。对于Ⅱ~ⅢA期EGFR突变型非小细胞肺腺癌患者，R0切除后建议接受埃克替尼辅助治疗，可进一步改善DFS，降低复发风险，获得更多治愈可能。

6大辅助治疗研究全面布局，埃克替尼打造EGFR TKI辅助治疗最强证据库

Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者术后易于复发，如何降低患者复发风险，延长DFS，进而转化为长期生存获益是临床中关注的焦点问题。为探索EGFR TKI辅助治疗如最佳治疗时长、是否联合化疗、I期人群等争议问题，埃克替尼开展6大辅助治疗研究，层层树立埃克替尼在辅助治疗中的稳固地位。

其中，EVIDENCE是一项埃克替尼对比化疗辅助治疗EGFR突变Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者的随机开放标签Ⅲ期研究^[2]，其结果发表在顶级期刊《柳叶刀·呼吸》杂志上。研究共纳入322例患者，全分析集包括151例埃克替尼治疗患者和132例化疗患者。中位随访24.9个月，两组中位DFS分别是47.0个月 vs. 22.1个月（HR 0.36，P＜0.0001），3年DFS率分别是63.9% vs. 32.5%（图3），目前OS数据还不成熟（HR 0.91）。且埃克替尼安全性更优，两组治疗相关严重不良事件发生率分别是1% vs. 14%，没有间质性肺病或治疗相关死亡发生。结果显示，与标准辅助化疗相比，埃克替尼辅助治疗2年可将疾病复发风险显著降低64%，获益巨大。且研究完全在中国患者中进行，对于中国患者的治疗极具价值，可充分指导中国肺癌患者的辅助治疗临床实践。

图3.png

图3 EVIDENCE研究DFS

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的ICOMPARE研究^[3]结果再次证实埃克替尼辅助治疗的疗效。这项随机Ⅱ期研究探索了埃克替尼不同治疗持续时间对Ⅱ~ⅢA期EGFR突变NSCLC患者疗效的影响。研究入组109例Ⅱ~ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC患者，患者在R0切除术后1:1随机接受埃克替尼辅助治疗1年（A组，n=55）或2年（B组，n=54）。中位随访44.1个月，两组中位DFS分别是32.89个月和48.92个月，2年辅助治疗可显著延长DFS（HR 0.521；P=0.039）。OS数据还不成熟。且辅助治疗复发转移后，埃克替尼的再次应用依旧具有优异疗效：32例患者疾病复发或转移后再行埃克替尼治疗，30例疾病可测量患者的客观反应率（ORR）为66.7%。此外，埃克替尼治疗并不增加毒性反应。

除了已经揭晓的EVIDENCE、ICOMPARE和ICAPE研究外，埃克替尼辅助治疗的另外3项研究将逐次公布：CORIN研究结果将在2022年ASCO年会上发布，北京市科委项目ICWIP研究结果即将披露，ICTAN研究尚在积极进行中。这些研究结果将进一步夯实埃克替尼辅助治疗证据库，为EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗提供更精准的治疗选择。

疗效优异，医保覆盖，辅助优选全面惠及术后EGFR突变NSCLC患者

综合上述研究数据，埃克替尼辅助治疗表现出显著优于化疗的疗效，为更多术后患者带来治疗机会。多项研究相互印证，打造了最为成熟、代表最高循证医学证据的辅助治疗数据。此外，埃克替尼辅助治疗安全性无虞，成为广大患者安心之选。2021年6月3日，埃克替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于Ⅱ~ⅢA期EGFR突变NSCLC患者的术后辅助治疗适应证，埃克替尼成为全球首个获批辅助治疗适应证的一代EGFR TKI。2021年12月，埃克替尼术后辅助治疗适应证被纳入国家医保目录，成为首个可以医保报销的用于辅助治疗的EGFR TKI。凭借确切疗效和纳入医保后显著降低的经济负担，埃克替尼将为患者带来全方位获益，成为Ⅱ~ⅢA期EGFR突变NSCLC患者术后辅助治疗最佳选择。

参考文献

[1] Qian K, et al. 2022 AACR Abstr 5499.

[2] He J, et al. Icotinib versus chemotherapy as adjuvant treatment for stage II-IIIA EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (EVIDENCE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(9):1021-1029.

[3] Lyu C, et al. Different exposure duration of adjuvant icotinib in stage II-IIIA non-small cell lung cancer patients with positive EGFR mutation (ICOMPARE study): A randomized, open-label phase 2 study. ASCO 2021 abstr 8521.

责任编辑：肿瘤资讯-Moon
排版编辑：肿瘤资讯-Jessica

2023年10月12日

程家乐

苏州市立医院东区 | 肿瘤外科

ICAPE研究，评估了埃克替尼作为Ⅱ~ⅢA期EGFR突变肺腺癌患者术后辅助治疗的疗效。中位随访时间39.7个月，中位DFS为41.4个月（95% CI: 33.6-51.8）（图1），中位总生存期（OS）为67.0个月（95% CI: 21.2-未达到[NR]），1年、3年、5年OS率分别为