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PACIFIC研究5年随访洞悉Ⅲ期肺癌长生存获益

2022年04月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着肺癌免疫治疗的不断发展，Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）迎来了新的治疗手段。同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗已成为Ⅲ期不可切除NSCLC的标准治疗方案。PACIFIC研究显示，度伐利尤单抗治疗将5年总生存率提升至42.9%，且三分之一的患者5年时仍处于无进展生存状态，意味着“临床治愈”，具有里程碑意义。2022年2月，JCO 杂志公布了PACIFIC研究5年随访的详细数据，让我们一起洞悉PACIFIC研究的长期获益。

PACIFIC 5年随访：

5年OS率42.9%，中位PFS 16.9月

临床中约1/3的NSCLC患者在初诊时就已发展至局部晚期(Ⅲ期)。不可切除的Ⅲ期NSCLC最佳治疗手段是同步放化疗，其疗效显著优于序贯放化疗。基于PACIFIC研究结果^[1-2]，CSCO指南及NCCN指南均Ⅰ级推荐同步放化疗后疾病稳定的患者，接受度伐利尤单抗巩固治疗^[3-4]。

PACIFIC研究纳入713例接受含铂同步放化疗后未发生疾病进展的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，对比度伐利尤单抗和安慰剂作为巩固治疗的疗效和安全性。共同主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。数据分析截止最后一例患者入组5年时（2021-01-11），中位随访时间34.2月(范围：0.2-74.7)^[5]。

图1. PACIFIC研究设计

PACIFIC研究长期随访数据显示，同步放化疗后接受度伐利尤单抗治疗，中位OS提高18.4个月（47.5月 vs 29.1月, HR =0.72），42.9%的患者生存超过5年；中位PFS提高11.3个月(16.9月 vs 5.6月, HR =0.55)，33.1%的患者5年时仍处于无进展生存状态。在5年长期随访中，度伐利尤单抗巩固治疗带来了稳定而持续的PFS及OS获益，在同步放化疗基础上5年OS率再提升9.5%。

PACIFIC 5年随访：

度伐利尤单抗改善局部控制率，减少远处转移

接受同步放化疗的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，在放疗结束2年内，约30%的患者会发生局部进展，约40%患者会发生远处转移^[6]，严重威胁患者生存。提升放化疗后肿瘤局部控制率、预防远处转移，对改善临床结局至关重要。在JCO 杂志发布的PACIFIC研究5年随访数据中，更新了客观缓解率(ORR)、至远处转移或死亡时间（TTDM）等关键次要研究终点数据。

度伐利尤单抗较对照组显著提升ORR（29.8% vs 18.3%），中位DOR 未达到(34.1-NE) vs 18.4月。值得关注的是，此处的ORR指在放疗结束时肿瘤已明显退缩的基础上，度伐利尤单抗治疗阶段有约三分之一的患者可进一步缩瘤，达到客观缓解（靶病灶缩小≥30%）。

并且，在所有取得客观缓解的患者中，度伐利尤单抗组约50%的患者持续缓解达60个月；而对照组没有患者能在放化疗后60个月时维持疾病缓解状态，所有患者均发生疾病进展。这一数据凸显了度伐利尤单抗巩固治疗的持久疗效。

同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗，可有效预防远处转移，减少新病灶发生。度伐利尤单抗较对照组降低41%远处转移或死亡风险，显著延长TTDM，中位TTDM 36.5月 vs 17.7月，HR 0.59。并且减少新的肺部、淋巴结及脑转移灶发生。

另外，在PACIFIC研究中，对照组较度伐利尤单抗组有更多患者接受了后线治疗（48.5% vs 58.6% ），对照组更多患者接受了后线免疫治疗（29.1% vs 12.6%）。尽管对照组接受了更强的后线治疗，度伐利尤单抗仍显著延长了至第一次后续治疗或死亡的时间、至第二次后续治疗或死亡的时间，HR 均为0.65，两者一致。这提示度伐利尤单抗给患者带来的长期获益，主要归功于PFS的超长获益，而两组间不同的后线挽救性治疗，并不影响度伐利尤单抗的长期获益。

小结

PACIFIC研究打破了近20年来不可切除Ⅲ期NSCLC的治疗瓶颈，2022年JCO 杂志更新的5年数据证实度伐利尤单抗为患者带来了持久的生存获益，度伐利尤单抗组42.9%的患者生存期超过5年，且三分之一的患者5年时仍处于无进展生存状态，中位PFS 16.9月。度伐利尤单抗在改善长期局部控制率、预防远处转移和新病灶发生方面疗效突出，是不可切除Ⅲ期NSCLC患者的标准治疗方案。

参考文献

1. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage Ⅲ Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine 2017; 377(20):1919–1929.

2. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage Ⅲ NSCLC. New England Journal of Medicine 2018; 379(24):2342–2350.

3. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2021.

4. National Comprehensive Cancer Network. Non-Small Cell Lung Cancer (Version 3.2022)

5. Spigel D R, Faivre-Finn C, Gray J E, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 21.01308.

6. Bradley J D, Paulus R, Komaki R, et al. Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): A randomized, two-by-two factorial phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2015,16(2):187-199.

^{本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考}

^{审批编号：CN-94161}

^{过期日期：2023-4-12}

责任编辑：肿瘤资讯-Echo
排版编辑：肿瘤资讯-tong

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