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再放e彩丨肿瘤电场治疗对儿童和成人脑肿瘤的全基因组表达和抗增殖作用

2022年04月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

体外基础研究是临床转化的坚实基础,肿瘤电场治疗(TTFields)在儿童和成人脑肿瘤细胞系中的影响如何?又有哪些基因的表达受到影响?小编今天带大家了解相关基础数据,下面有请我们两位主持人,老放和小e。

研究背景

  • 胶质母细胞瘤(GBM)是最常见、侵袭性最强的成人原发性脑肿瘤。

  • TTFields可能为除GBM外高级别脑肿瘤患者提供一种有效的治疗方式。

  • 髓母细胞瘤和室管膜瘤长期没有有效的治疗手段。

  • 该研究旨在介绍TTFields对儿童脑肿瘤细胞系的影响。

研究方法

  • 细胞分类:GIN-28、GIN-31和GCE-77细胞是原代低传代GBM细胞系;U87-MG为成人GBM细胞系;KNS42和SF188为儿童GBM细胞系;DKFZ-EPN1和BXD-1245-EPN是儿童室管膜瘤细胞系;DAOY和UW228-3是SHH髓母细胞瘤细胞系。

  • 干预手段:单用不同频率和强度的TTFields或联合化疗或有丝分裂抑制剂。

  • 使用细胞活力试验、细胞周期分析、基因表达分析、免疫印迹法等方法对干预后的细胞进行分析。

               
陆海军
医学博士,主任医师,博士生导师

青岛大学附属医院肿瘤放疗科主任

青岛大学肿瘤学教研室副主任,放疗规培基地主任

中国医师协会放疗委员会委员

山东省医学会放疗专业委员会副主委

中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员

中国抗癌协会口腔额面肿瘤整合委员会委员

世界华人医师协会放疗委员会常委

中国脑胶质瘤协作组成员,胶东协作组组长

山东省医师协会肿瘤综合治疗委员会副主委

山东省研究型协会放射治疗委员会副主委

青岛市优秀青年医学专家

美国WISCONSIN医学院访问学者。发表论文50余篇,第一或通讯作者SCI文章15篇,主编著作2部,参编5部,获省部级2等奖3项,3等奖4项,在研课题7项,专利2项。                      

专家点评

TTFields体外试验表明,GBM细胞系KNS42、SF188和GIN-31细胞活性最低的频率为200 kHz、400 kHz和200 kHz,这说明TTFields治疗具有频率特异性,上述三个频率分别是成人和儿童电场治疗的最佳频率;髓母细胞瘤细胞系DAOY和UW228-3的最佳频率为300 kHz和100 kHz,细胞计数分别减少30%和47%(p≤0.0001;t 检验)。测试的室管膜瘤细胞系DKFZ-EPN1和BXD-1425EPN具有100 kHz和200 kHz的最佳频率,细胞计数减少60%和40%(p≤0.0001;t 检验)。对于无法增殖的星形胶质细胞,TTFields不会对其产生影响,而对可增殖的神经干细胞有较好的抑制作用,进一步印证了TTFields的抗有丝分裂机制。因为髓母细胞瘤和室管膜瘤是比较常见的儿童脑部肿瘤,所以TTFields能抑制儿童脑肿瘤细胞活性。

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为进一步探索电场治疗的潜在机制,研究者对细胞TTFields干预后进行全基因组分析,分析发现与未干预的对照比,干预后差异表达基因与内质网和线粒体功能相关。最后研究者选取了3个基因进行Western blot试验,这3个基因分别是MT-ND5(下调最多的基因,下调>99%)、BTNL9(前50个靶基因中唯一上调的基因)和CTSB基因。Western blot试验试验结果验证了MT-ND5和CTSB的下调以及BTNL9的上调。

综上所述,TTFields在体外对成人和儿童脑肿瘤细胞系均表现出抑制细胞活性,并且这种抑制作用随着频率和其他参数的优化而增加。这种抑制只影响活跃分裂的细胞。最后分析TTFields干预后的基因表达谱可以得出:受影响基因和通路与线粒体和内质网功能相关。

参考文献

IJMS | Free Full-Text | Genome-Wide Expression and Anti-Proliferative Effects of Electric Field Therapy on Pediatric and Adult Brain Tumors (mdpi.com)

以上信息涉及尚未在中国获批的产品/适应症。此信息仅作信息分享用途,不应被理解为这些产品/适应症在中国获批或注册。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-小编


评论
2022年04月24日
张继东
单县中心医院 | 心胸外科
学习很多知识点!!
2022年04月15日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
体外基础研究是临床转化的坚实基础
2022年04月15日
李景龙
长春市人民医院 | 放疗科
TTFields在体外对成人和儿童脑肿瘤细胞系均表现出抑制细胞活性,并且这种抑制作用随着频率和其他参数的优化而增加。