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快报！FDA批准帕博利珠单抗单药治疗MSI-H/dMMR的晚期子宫内膜癌

2022年03月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年3月21日，美国食品药品监督管理局（the Food and Drug Administration）批准帕博利珠单抗（Pembrolizumab）单药用于治疗既往系统治疗进展的、不适合接受治愈性手术治疗或放射治疗的、经FDA批准的伴随诊断检测确认的MSI-H或dMMR的、晚期子宫内膜癌患者。同时，FDA 还批准了 VENTANA MMR RxDx Panel作为配套诊断设备，用于选择符合帕博利珠单抗治疗条件的 dMMR 实体瘤患者。FDA 此前已批准 FoundationOne CDx作为配套诊断设备，用于选择符合帕博利珠单抗治疗条件的 MSI-H 实体瘤患者。

KEYNOTE-158研究

此次获批准主要是基于KEYNOTE-158研究。KEYNOTE-158是一项大规模、非随机、多队列、开放标签的Ⅱ期研究，旨在评估帕博利珠单抗用于治疗晚期不常见肿瘤的疗效和安全性。

2022年1月在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）上报道了KEYNOTE-158研究中MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者（n=90）的长期随访（中位随访时间42.6个月）。

MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者来自于KEYNOTE-158研究的2个队列：队列 D和队列K。前者纳入的是子宫内膜癌患者，无论MSI-H/dMMR状态如何；后者纳入的是排除了结直肠癌外的其他任何MSI-H/dMMR实体瘤患者。治疗方案为帕博利珠单抗200 mg每 3 周一次，共使用35 个周期。主要终点是独立中心影像学评审委员会根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示：ORR高达48%，且达到缓解的患者有68%缓解长达3年及以上，其中包括完全缓解（CR）11例（14%），部分缓解（PR）27例（34%）。ORR在既往接受过1线和≥2线治疗的患者中分别为53%和44%。由于一线治疗进展后的子宫内膜癌患者可用的治疗选择非常有限，且根据既往研究的数据，子宫内膜癌二线化疗的ORR最多只有27%，帕博利珠单抗48%的ORR无疑给患者带来了新的希望。

表1. 疗效分析人群的肿瘤缓解结果

从生存结果来看，中位PFS 13.1个月，1年、2年及3/4年PFS率分别为51%、41%和37%（图A）；中位OS仍未达到，1年和2年OS率分别为69%和64%，3和4年时OS率达到平台期，为60%（图B）。

图. PFS（A）和OS（B）结果。浅蓝色曲线代表95%CI

安全性方面，在所有接受治疗的患者中，治疗相关不良事件发生率为76%，其中3~4 级发生率为12%，无致死性治疗相关不良事件发生。

小结

子宫内膜癌是全球女性第二大常见妇科恶性肿瘤，晚期患者的一线治疗为铂类为基础的化疗，但一线治疗一旦失败，后续的治疗选择非常有限，因此晚期患者的5年OS率仅17%左右。值得庆幸的是子宫内膜癌中微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）发生率比较高，约为25%~31%，目前已经明确，MSI-H/dMMR是免疫治疗的优势人群。从KEYNOTE-158长期随访报道的结果来看，帕博利珠单抗为MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌患者带来了长久的深度缓解，近半数患者可以获客观缓解，约2/3的患者缓解持续时间长达3年以上，且未发现新的不良事件，提示安全性可控。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-advanced-endometrial-carcinoma

O'Malley DM, Bariani GM, Cassier PA, et al. Pembrolizumab in Patients With Microsatellite Instability-High Advanced Endometrial Cancer: Results From the KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2022 Jan 6:JCO2101874.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo

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