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【SGO 2022】曲美替尼/Navitoclax联合治疗RAS突变的妇科(GYN)癌症的1/2期研究

2022年03月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022 SGO会议3月21日（当地时间）公布了MEK 和 BCL-xL 抑制剂曲美替尼/Navitoclax联合治疗RAS突变的妇科(GYN)癌症的1/2期研究，结果证明联合方案在RAS 突变的妇科(GYN)癌症患者种临床活性，所有患者的缓解率为 19.4%，有进一步探索和验证的空间。

目的

临床前数据表明同时抑制 MEK 和 BCL-xL 可以产生协同作用。从机制上讲，抑制 RAS 信号会上调 BIM，通过抑制BCL-xL “启动”细胞凋亡。为此，进行了MEK抑制剂曲美替尼联合BCL-xL 抑制剂navitoclax的1期试验，以确定2期临床研究推荐剂量 (RP2D) 和在选定的 RAS 突变肿瘤中的活性。本次报告了这种组合在患有 RAS 突变的妇科癌症患者中的活性。

MEK抑制剂与BCL-xL抑制剂可协同用于诱导RAS活化细胞凋亡

方法

纳入了Dana-Farber 癌症研究所和马萨诸塞州总医院接受治疗具有RAS 突变的 GYN 癌症的患者。患者有 RECIST 1.1可测量疾病，并且既往在至少一线的全身化疗后进展。符合条件的患者具有影响 KRAS 或 NRAS 中密码子12、13、61或146的激活突变的癌症。联合疗法在剂量扩增和剂量拓展都进行了探索，患者在剂量递增（7名）和剂量扩展（24名）试验中接受曲美替尼和navitoclax联合方案的治疗，28天的导入期中第1-7 天和第8-28天navitoclax的剂量分别是150mg和250mg，第1-14天服用曲美替尼2mg，之后剂量为RP2D，即第1-28 天服用navitoclax 250mg，第1-14天服用曲美替尼2mg。

研究设计

结果

在 2015 年 1 月 22 日至 2021 年 9 月 21 日期间，招募了 31 名妇科癌症患者（15 名卵巢癌、10 名子宫内膜癌、5 名宫颈癌、1 名苗勒氏管癌）。数据截止日期为 2021 年 11 月 1 日。中位随访时间为 4.9 个月。既往治疗线数的中位数为 3（范围 1-7）。

总体而言，6例患者 (19.4%; CI 7.5-37.5%) 有确认的响应。其中包括 3 例卵巢癌（1 例低级别浆液性癌、1 例粘液癌、1 例子宫内膜样癌）、1 例子宫内膜癌（NOS 腺癌）、1 例宫颈癌（混合腺癌和神经内分泌肿瘤）和 1 例苗勒氏管癌（子宫内膜样癌）。 9 名患者在重新评估其疾病之前停止治疗，1 名患者的基线后扫描被认为无法评估。

在21例至少进行过一次可评估的重新定位扫描的患者中，缓解率为28.6% (95% CI 11.3-52.2%)。中位 PFS 时间为 3.9 个月（95% CI 3.7-13.4），6 个月 PFS 为 37.7%（95% CI 17.5-57.9）。在 6 名有反应的患者中，反应的中位持续时间为 9.5 个月（范围 3.9-27.6）。

21 个最佳响应患者的瀑布图

响应时间的游泳图

最常见的不良事件包括 LFT 变化、血小板减少、腹泻、恶心和皮疹。

结论

MEK 和 BCL-xL抑制剂曲美替尼和navitoclax联合方案在RAS 突变的 GYN 癌症患者种临床活性，所有患者的缓解率为 19.4%。在至少有一项可评估的重新评估的患者中，缓解率为 28.6%。需要进一步研究 MEK 和 BCL-xL抑制剂在 RAS 激活的妇科癌症患者中的联合治疗作用。

参考文献

Joyce F. Liu,, Niya Xiong, Elizabeth K. LeeKouji Yamamoto, et al. Activity of combination trametinib/navitoclax in patients with RAS mutated gynecologic (GYN) cancers in a Phase 1/2 study. 2022 SGO, Late Breaking Abstract 12.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo