首页 > 文章详情

JCO：局限期小细胞肺癌的TRT时机及顺序

2022年03月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌(SCLC)整体治疗进展相对缓慢，标准治疗方案仍为4-6周期的顺铂和依托泊苷化疗联合胸部放疗(TRT)。对于疗效评估为完全和部分缓解的患者进行预防性脑照射(PCI)。中位总生存期（OS）为25-30个月，三分之一的患者存活超过5年。免疫治疗显著改善了广泛期SCLC患者的临床预后，而相关临床研究正在评估抗程序性死亡配体1（PD-1）抑制剂联合同步或辅助放化疗对于局限期SCLC的临床疗效。未来治疗的重大进展取决于对SCLC分子特征的更好理解和开发，然后进行个体化治疗，相关结果发表在最新JCO杂志。

背景

小细胞肺癌(SCLC)发生与吸烟密切相关，约占所有肺癌的七分之一。SCLC以高侵袭性为特点，极易出现局部复发和远处转移。大约三分之一的患者初诊时分期为局限期（LS-SCLC）。SCLC治疗进展比非小细胞肺癌(NSCLC)相对缓慢，在广泛期SCLC（ES-SCLC）中，以PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)联合标准化疗可以给患者带来显著生存获益。近二十年来，LS-SCLC的治疗方案并未发生明显变化，标准治疗方案仍为4-6周期顺铂和依托泊苷化疗(PE)联合胸部放射治疗(TRT)和预防性脑照射(PCI)。总体而言，LS-SCLC患者的中位OS为25-30个月，三分之一的患者存活超过5年。这可能部分归因于颅脑磁共振成像(MRI)和18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)使用频率的增加、SCLC分期和放疗计划制定更加精准以及标准治疗策略的进步。

TRT时机及顺序

在早期的欧洲试验中，交替或序贯化疗和TRT治疗非常普遍，考虑到该方法的良好结局，TRT联合化疗已被作为LS-SCLC的标准治疗方案。JCOG-9104 III期临床试验结果强烈支持同步放化疗而非序贯放化疗治疗，尽管OS并未达到统计学差异(中位OS分别为27个月和19.7个月，P= 0.08)。

尽管关于LS-SCLC中TRT最佳介入时机的长期争论尚未完全解决，但大多数指南推荐在第一或第二个化疗周期开始TRT治疗。大多数直接针对TRT介入时机的研究动力不足，并受到过时的疾病分期和治疗方法的进一步阻碍。CALGB 8083是支持延迟TRT的主要临床试验，该研究共纳入426例患者，随机分为起始放疗+化疗组、延迟放疗+化疗组和单纯化疗组，结果显示，放疗+化疗组在局部控制率、无失败生存率和总生存率方面均优于单纯化疗组。然而，加拿大国家癌症研究所支持早期TRT的经典研究使用了过时的TRT技术，虽然第2周期TRT击败了第6周期TRT，由于在两个队列中的肿瘤局部控制表现相似，其获益主要归因于第2周期TRT的脑转移患者较少。

2016年发表了一项最全面的报告，在对包括9项临床研究共计2305例患者进行平均10年的随访分析时显示，并没有发现早期或更短TRT的OS获益，而维持化疗强度的重要性得到了进一步显示。由于现代放疗计划的复杂性，常规启动TRT与初始化疗变得具有挑战性。当CALGB 30610研究启动时，专家学者一致同意在第1周期化疗时启动TRT，但由于入组缓慢，该试验提前进行了修改，50%患者在第1周期化疗时启动TRT。在CONVERT研究中，TRT从第二个化疗周期开始，而正在进行的NRGLU-005(NCT03811002)研究同样是在第2周期化疗开始TRT。在临床实践中，早期TRT应用更加广泛，但一些临床情况下需要考虑延迟TRT。表1详细介绍了INT-0096的研究结果，以及几项在3-4周期化疗启动TRT临床研究的结果。

表1 LS-SCLC同步放化疗前瞻性临床试验汇总

图片1.png

参考文献

Bogart JA, Waqar SN, Mix MD. Radiation and Systemic Therapy for Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Feb 20;40(6):661-670. doi: 10.1200/JCO.21.01639. Epub 2022 Jan 5.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年03月27日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

局限期小细胞肺癌的TRT时机及顺序

2022年03月25日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

局限期小细胞肺癌的TRT时机及顺序

2022年03月24日

朱志梅

如皋市人民医院 | 肿瘤科

局限期小细胞肺癌的TRT时机及顺序