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【SGO 2022】DS-8201a在HER2/neu 表达的子宫和卵巢癌肉瘤中显示出抗肿瘤活性

2022年03月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2022 SGO会议3月19日(当地时间)公布了关于Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) 在HER2/neu 表达的子宫和卵巢癌肉瘤中显示出抗肿瘤活性口头报告,DS-8201a是一种新型的靶向HER/neu的抗体偶联药物,本研究证明了其对于HER2/neu高表达的子宫和卵巢癌肉瘤中显示出良好的抗肿瘤活性,且值得重点关注的是,它具有旁观者杀伤效应,当HER2/neu 低表达/阴性肿瘤细胞与HER2/neu 高表达细胞混合时,它对HER2/neu低表达/阴性的细胞也有杀伤作用。

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目的

癌肉瘤(CS)是一种高度侵袭性的妇科恶性肿瘤,包含癌性和肉瘤性,且具有HER2/neu表达异质性。我们评估了Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a)的临床前体外和体内活性,DS-8201a是一种治疗HER2/neu过表达原发性子宫和卵巢CS的新型靶向HER2/neu的抗体药物偶联物(ADC)。

方法

用免疫组化(IHC)和流式细胞术检测12株原代子宫和卵巢CS细胞株HER2/neu表面表达,用荧光原位杂交(FISH)检测基因扩增。体外实验包括基于流式细胞术的细胞毒性、活力和旁观者杀伤效果的测定。在小鼠CS异种移植模型中研究体内活性。

结果

与 MAAA-9199 对照 ADC 相比,DS-8201a表现出对HER2/neu 3+的子宫和卵巢 CS 细胞系具有高度有效的抑制作用。

DS-8201a和MAAA-9199对HER2/neu3+的子宫细胞株的半数最大抑制浓度(IC50) 分别为 0.02931 µg/mL 和 9.75 µg/mL (<0.0001),对HER2/neu3+的卵巢细胞株的IC50分别为 0.0285 µg/mL 和 20.9 µg/mL(P <0.0001),对HER2/neu低表达/阴性的 CS 细胞系的分别没有显着差异。

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DS-8201a对子宫细胞株的半数最大抑制浓度(IC50)

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DS-8201a对卵巢细胞株的半数最大抑制浓度(IC50)

很关键的是,当HER2/neu 阴性肿瘤细胞与HER2/neu 3+细胞混合时,DS-8201a 诱导了的有效旁观者杀伤作用。

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旁观者杀伤效应

体内研究证实,在HER2/neu 3+的 CS 异种移植物中,DS-8201a 在减少肿瘤体积和延长寿命方面比 MAAA-9199 更有效。在治疗组和对照组之间没有表现出明显的毒性差异。


结论

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) 是一种新型 ADC,对具有强 (3+) HER2/neu 表达的CS有显着的活性。有必要对DS-8201a治疗高 HER2/neu 表达的化疗耐药 CS 患者进行临床研究。


参考文献

Dennis Mauricio, Stefania Bellone,  Diego Manavella, et al. Trastuzumab deruxtecan (DS 8201a), a HER2/neu Targeting Antibody Drug Conjugate with Topoisomerase I Inhibitor Payload, Shows Antitumor Activity in Uterine and Ovarian Carcinosarcoma with HER2/neu Expression Dennis . 2022 SGO.



责任编辑:肿瘤资讯-Jo
排版编辑:肿瘤资讯-Jo


评论
2022年03月21日
林恒
福建省福州结核病防治院 | 肿瘤科
安罗应该也有效
2022年03月21日
张英卫
邢台市第九医院 | 肿瘤内科
HER2/neu 表达的子宫和卵巢癌肉瘤中显示出抗肿瘤活性口头报告,DS-8201a是一种新型的靶向HER/neu的抗体偶联药物,本研究证明了
2022年03月20日
尤美芹
响水县人民医院 | 肿瘤内科
值得学习,值得分享