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【SGO2022】新型细胞因子nemvaleukin α联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗卵巢癌患者的临床疗效:ARTISTRY-1研究的最新数据

2022年03月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

受新冠疫情影响,2022年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会于3月18~21日以线下结合线上会议的形式召开。3月19日,SGO官网公布了会议摘要内容。【肿瘤资讯】摘选其中的重要研究进行报道。本次会议的【Novel Therapeutics: The Expanding Toolbox】专场,Barbara Ann Karmanos癌症研究所Ira Winer教授公布了新型细胞因子nemvaleukin α联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗卵巢癌患者的临床疗效,即ARTISTRY-1研究的最新数据果。【肿瘤资讯】对研究内容做简要报道。

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目的

ARTISTRY-1(NCT02799095)是一项正在进行的多队列研究,评估nemvaleukin alfa(nemvaleukin,ALKS 4230)单独和联合帕博利珠单抗用于晚期实体瘤患者的疗效,研究包括铂耐药复发卵巢癌患者。卵巢癌的标准一线治疗是铂类化疗,许多肿瘤对其会产生耐药性或难治性。铂耐药复发卵巢癌对常规治疗的有效率较低,中位无进展生存期约为3.5个月。nemvaleukin是一种新型的工程细胞因子,可选择性地与中等亲和力的IL-2受体结合,优先激活和扩增抗肿瘤CD8+ T和NK细胞,同时减少调节性T细胞的扩增。最近的研究数据支持nemvaleukin有可能与其他药物一起使用,以增强对临床治疗效果较差患者的抗肿瘤疗效,例如铂耐药复发卵巢癌。

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nemvaleukin的结构和作用机制

方法

将既往治疗失败的不同病理类型的卵巢癌患者纳入队列1。这些病理类型的卵巢癌尚未有获批准的抗PD-L1治疗。患者在每21天一个周期的第1-5天接受静脉输注nemvaleukin(3μg/kg)和第1天静脉输注帕博利珠单抗(200mg)治疗。研究结果包括:通过RECIST v1.1评估的抗肿瘤活性、安全性以及截至2021年8月CD8+ T和NK细胞群的改变。

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研究设计

结果

15例卵巢癌患者被纳入ARTISTRY-1研究的队列1。患者年龄在48-83岁,大部分为白人(n=11),ECOG评分为0分(n=4)或1分(n=11),并且之前接受过的中位治疗线数是4线(范围:2-7),包括PARP抑制剂(n=6)和免疫检查点抑制剂(n=4)和贝伐珠单抗(n=9)。所有患者之前均接受过铂类治疗。

5例铂耐药复发卵巢癌患者获得了具有临床意义的效果,其中4例患者接受治疗时间>1年:1例完全缓解,3例部分缓解(2名确认,1名未确认),1例病情稳定且治疗已1.5年(图1)。在所有可评估的卵巢癌患者中,客观缓解率为28.6%,临床受益率为71.4%。

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nemvaleukin α联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗卵巢癌患者的临床疗效

在整个研究队列(n=42)中,常见(≥40%)的治疗相关不良事件(AE)包括寒战(78.6%)、发热(71.4%)和疲劳(45.2%)。在卵巢癌患者(n=15)中,发生率≥10%的≥3级治疗相关AE为贫血(n=6;40.0%)和疲劳(n=3;20.0%)。两个严重的AE(可能与治疗有关的3级疲劳和与治疗无关的3级嗜睡)导致卵巢癌患者停止治疗;没有AE导致死亡。观察到CD8+ T细胞和NK细胞分别以~2倍和接近5倍扩增。

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安全性

结论

Nemvaleukin联合pembrolizumab治疗的总体耐受性良好,并为既往接受过多线治疗的铂耐药复发卵巢癌患者提供了肿瘤缓解和疾病控制的证据。一项在铂耐药复发卵巢癌患者中进一步评估Nemvaleukin联合pembrolizumab疗效的III期研究(ARTISTRY-7)已经启动。这种联合治疗方案将为这些患者提供一种新的治疗选择。未来有必要进一步探索其他治疗组合。


参考文献

Ira Winer, Ulka N. Vaishampayan, Lucy Gilbert, et al. Clinical outcomes of ovarian cancer patients treated with the novel engineered cytokine nemvaleukin alfa in combination with the PD-1 inhibitor pembrolizumab: Recent data from ARTISTRY-1. 2022 SGO.




责任编辑:肿瘤资讯-Jo
排版编辑:肿瘤资讯-Jo


评论
2022年03月21日
李育昌
株洲市渌口区人民医院 | 肿瘤内科
新型细胞因子nemvaleukin α联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗卵巢癌患者的临床疗效:ARTISTRY-1研究的最新数据
2022年03月20日
朱志梅
如皋市人民医院 | 肿瘤科
Nemvaleukin联合pembrolizumab为多线治疗的铂耐药复发卵巢癌患者带来希望