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【SGO 2022】浪潮迭起！蓝春燕教授点评安罗替尼II期研究，抗血管生成治疗在复发/难治铂耐药卵巢癌中扮演“疗效担当”

2022年03月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于3月18日（当地时间）以线上线下相结合的会议形式正式召开。在本次大会上以口头报告的形式正式公布了安罗替尼用于复发/难治铂耐药卵巢癌的II期研究，为复发/难治的铂耐药的卵巢癌患者带来了最新研究进展。为进一步探讨相关研究的临床价值和意义，【肿瘤资讯】特别邀请到中山大学附属肿瘤医院蓝春燕教授就本次研究数据进行深入解读，以飨读者。

蓝春燕

主任医师，博士，硕士生导师

中山大学附属肿瘤医院
擅长妇科恶性肿瘤的根治性手术，擅长妇科肿瘤（宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等）的靶向治疗、免疫治疗等综合治疗。
主持多项宫颈癌、卵巢癌的抗癌新药临床试验，助推妇科肿瘤靶向、免疫新药的研发。
其团队首次提出采用化疗+靶向“双口服”方案治疗铂耐药卵巢癌，研究结果发表于国际著名肿瘤学杂志Lancet oncology，开创了双口服方案联合治疗铂耐药卵巢癌的先河。
首次证明了“免疫+抗血管生成”治疗模式在复发性宫颈癌的抗肿瘤疗效，研究结果发表于国际著名肿瘤学杂志J Clin Oncol。
以第一负责人主持国家自然科学基金青年科学基金项目、广东省自然科学基金面上项目等多项课题。
广东省杰出青年医学人才

安罗替尼在复发性或难治性铂类耐药卵巢癌患者中的应用：一项前瞻性、单中心、单臂、II期临床试验

目的

铂类药物耐药的复发性卵巢癌患者缺乏有效的治疗。本项II期研究(ChiCTR2000029654)旨在评价安罗替尼（一种用于肿瘤血管生成和增殖信号传导的新型多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)）单药治疗铂类药物耐药或难治性卵巢癌(OC)患者的疗效和安全性。本次公布了更多患者的更新无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性数据。

方法

组织学确诊为高级别浆液性性腺卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌），在停药期间或停药后半年内出现疾病进展，接受至少两线含铂化疗，或既往接受过二线或二线以上化疗的患者，有资格参加研究。入组时无需既往靶向治疗和腹膜内放疗，以及ECOG PS 0-2。患者至少有一个基线时可通过计算机断层扫描/磁共振成像准确评估的病灶（可测量和/或不可测量）。患者口服安罗替尼12 mg，每日1次（第1-14天；每周期21天），直至疾病进展、死亡、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意，每6周评价一次治疗效果。主要终点为ORR，次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和根据RECIST 1.1评估的总生存期(OS)。

研究设计

结果

2019年3月至2021年4月，入组了31例患者（女性），中位年龄为59岁（范围：39-73岁），FIGO组织病理学分期为IC期（1例，3.5%）、IIC期（2例，6.9%）、IIIC期（20例，69.0%）和IV期（6例，20.7%）。其中27例患者可评价。

在疗效可评价人群(n = 27)中，治疗评价显示完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展分别为3.7%、22.22%、40.74%和33.33%，ORR为25.9%(7/27；95%CI 11.1-46.3)，DCR为66.7%(18/27；95%CI 46.0-83.5)。中位PFS为5.32个月(95%CI 4.31-6.33)。未达到中位OS。

主要研究终点ORR

次要终点PFS

最常见的不良事件(AE)为1级或2级，包括高血压(41.94%)、乏力(22.58%)、手足综合征(29.03%)、牙龈出血(4.76%)、手足综合征(4.76%)、肾功能不全(4.76%)、癌痛(4.76%)。3级AE仅包括心肌梗死(4.76%)和尿潜血(4.76%)。未观察到更高的AE和治疗相关死亡。

安全性

结论

安罗替尼对复发性或难治性铂类耐药卵巢癌患者表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。不良事件与安罗替尼已确定的安全性特征一致。未来将报告更多的数据。

专家点评

卵巢癌起病隐匿，超过70%患者在就诊时已为疾病晚期。绝大部分晚期患者在完成标准的治疗后最终会出现疾病复发，并发展为对铂类耐药。铂耐药患者采用不含铂的单药化疗方案，客观有效率（ORR）大约为20%-30%，其中位无进展生存期（PFS）仅为3-4个月。因此，寻找新的有效药物治疗铂耐药患者显得尤为迫切。

安罗替尼是⼀种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。此次SGO 2022会议中，复旦大学附属肿瘤医院王华英教授开展的“盐酸安罗替尼治疗铂耐药复发性或难治性卵巢癌的安全性和有效性研究”公布了最新结果，显示在可评估疗效的32例患者中，安罗替尼单药治疗的ORR为31.2%, DCR为75.0%, PFS为5.3个月。大部分不良事件为1级和2级，毒性可控。

抗血管生成靶向治疗在铂耐药卵巢癌中一直扮演着“疗效担当”的角色。此前的AURELIA研究，贝伐单抗联合化疗对比单纯化疗，使铂耐药患者的PFS由3.4个月提高到了6.7个月。MITO-11研究中，多靶点的VEGFR TKI帕唑帕尼联合紫杉醇周疗治疗铂耐药卵巢癌的ORR为56%，中位PFS为6.5个月。而在AEROC研究中，国产的VEGFR2抑制剂阿帕替尼联合口服的依托泊苷在铂耐药卵巢癌患者中观察到的ORR为54%，中位PFS为8.1个月。在王华英教授开展的此项研究中，安罗替尼单药在铂耐药卵巢癌人群展现出不俗的疗效。再次证实了抗血管生成治疗在复发卵巢癌的重要地位,同时我们也期待安罗替尼与其他抗肿瘤药物的联合治疗能让更多的卵巢癌患者得到临床的改善。

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo

2022年03月26日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

抗血管生成治疗在复发/难治铂耐药卵巢癌中扮演“疗效担当”

2022年03月21日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

AURELIA研究，贝伐单抗联合化疗对比单纯化疗，使铂耐药患者的PFS由3.4个月提高到了6.7个月。

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阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

AEROC研究中，国产的VEGFR2抑制剂阿帕替尼联合口服的依托泊苷在铂耐药卵巢癌患者中观察到的ORR为54%，中位PFS为8.1个月