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肿瘤新药I期试验到底能采多少外周血？这篇文章告诉你

2022年03月11日

来源：NCCGCP1962

近年来，我国抗肿瘤药物临床试验发展迅速，试验项目和试验药物数量增长趋势显著，其中Ⅰ期临床试验占了很大的比重。Ⅰ期临床试验需要依靠血液样本来验证药物的安全性以及PK、PD等指标，因此外周血样本采集是Ⅰ期临床试验的一个关键环节。

抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验入组的大多是肿瘤晚期的患者，耐受性较差，血液样本采集量过多不仅会损害受试者的权益，也会造成资源的浪费，产生伦理的问题。无论是从人类遗传资源管理的角度还是伦理审查的角度，生物样本的采集都应该具有一定的科学依据，采集量应该控制在合理的范围内。

目前国家对于生物样本采集规范化的重视程度在逐渐提高，颁布了一系列法规文件对临床试验中生物样本的采集、处理、运输、保存等方面的管理做出了比较明确的规定。然而对于外周血样本采集缺乏明确的规范标准，为此中国医学科学院肿瘤医院科研处和GCP中心团队开展了一项研究，对近一年以来在中国医学科学院肿瘤医院涉及人类遗传资源申报的Ⅰ期临床试验进行横断面研究，分析采血量的分布情况，为今后开展新药Ⅰ期临床试验及制定相关政策标准提供依据。

相关文章 抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验外周血样本采集的横断面研究，已于近日发表在中文核心期刊《药物评价研究》上。

研究设计

安全性采血定义为临床诊疗中常规开展的检验项目，用于评价受试者用药安全性的采血，包括血常规、血生化、凝血功能等；研究性采血定义为临床诊疗中非常规开展的检验项目，用于探索药物药动学、药效学特征及其他研究性质的采血，包括PK采血、PD采血、肿瘤标志物检测等。所有采血量均按照相关检验项目对应的全血采集量统计。

采血总量统计方法：根据试验方案估算每位受试者一年的采血量（例：若给药周期为28天，一年会经历约13个周期，将1个筛选期和12个治疗期的采血量相加得到受试者一年的采血总量。）

大多试验一年采血总量控制在400 mL之内

总体来看，大多数试验（23，88.5%）一年采血总量在400 mL之内，有30.8%的项目前2周期的采血量占比超过了40%。根据《中华人民共和国献血法》，健康成年人一年的安全献血量为400 ml；美国人类研究保护办公室（OHRP）对非干预性研究采血量的要求是在8周内抽取的血量不得超过50 ml，即一年不得超过325 ml，因此目前大部分项目的采血总量在合理的范围内。

图1. 采血总量分布情况

图2.前两周期采血量占比分布情况

采血量受药物种类和试验阶段影响

无论是采血总量、安全性采血量还是研究性采血量，ADC类和免疫类药物的采血量都比较多，其次是小分子靶向药，最少的是化疗药；首次人体试验的采血量比扩展性试验更多。这些类型的试验在进行人类遗传资源申报和伦理审查时可以适当放宽标准，但应与审查机构进行充分的沟通告知，提供科学合理的依据。

图3.安全性采血量分布情况

图4.研究性采血量分布情况

未来工作中我们需要注意什么

合理设计，控制总量。首先，对于安全性采血的体积，临床上有相对固定的标准，但本研究发现，各项目在进行安全性采血时，采血量参差不齐。因此建议制定统一的标准，这样未来在进行采血量设计时能够有更明确合理的依据，同时也方便审查机构进行管理。其次，建议优化ADC类等特殊药物的采血设计，尽量利用最少的采血量进行更多的研究，避免因为药物的特殊性无限放大采血量，应该将采血总量控制在一定的范围内，必要时，可以考虑通过采集1管全血进行多项检测来控制总量。由于抗肿瘤新药Ⅰ期试验的受试者大多是复发难治的肿瘤晚期患者，相对于健康受试者来说耐受性更差，采血量应该适当减少，所以在进行外周血样本采集时，不仅要关注采血总量，也应该优化设计，将短期内的密集采血量控制在合理的范围，避免短时间内大量采血导致受试者不能耐受。

充分告知，注重沟通。应规范撰写知情同意书、人类遗传资源申报文件中采血相关的内容，明确血样采集的目的、采集流程和采血体积等。人类遗传资源管理更关注宏观层面总采血量的合理性，对于安全性采血量和研究性采血量都比较重视。而伦理审查更重视研究性质的采血，由于研究性采血对受试者没有直接的获益，同时又会增加受试者的风险，审查时一般会更加关注研究性采血的体积与合理性，因此应该充分告知采集内容并提供合理的依据。建议在工作实践中，根据伦理审查和人类遗传资源管理重视的不同角度，与审查机构进行充分告知，建立有效沟通。

最后，不仅I期试验采血量需要被关注，在实际工作中，Ⅱ期、Ⅲ期试验也存在抽血量过多的情况，同样需要遵循合理设计，控制总量；充分告知，注重沟通的原则开展。

参考文献

李紫薇,吴大维,王迎红,唐玉,徐震纲,曹彩,刘尚梅,李宁.抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验外周血样本采集的横断面研究[J].药物评价研究,2022,45(1):104-110.

原文链接

https://www.tiprpress.com/ywpjyj/article/abstract/20220113?st=article_issue

撰稿：李紫薇

审核：吴大维

编辑：樊琦

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