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【大咖话急淋】江倩教授：迎难而上，直击痛点，奥加伊妥珠单抗为复发/难治性ALL带来治疗新机会

2022年02月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在过去，传统治疗方法对于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，尤其是成人ALL患者的治疗效果不佳，而且患者容易复发。患者复发时，挽救性化疗后的缓解率较低，生存期、缓解期较短。2021年12月20日，中国国家药品监督管理局批准注射用奥加伊妥珠单抗用于复发/难治性前体B细胞ALL成年患者，这也是目前罕有的经批准治疗复发/难治性B细胞ALL的抗体偶联药物（ADC）。【肿瘤资讯】特邀北京大学人民医院江倩教授针对国内目前ALL治疗现状以及和国外的差异进行了专访，详情如下。

江倩

主任医师、教授、博士生导师

医学博士，主任医师，教授，博士生导师
北京大学人民医院血液科副主任
国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组成员
北京医学会血液学分会候任主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会白血病学术工作委员会副主任委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会人文医学组组长
Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委

中国ALL治疗现状及存在的问题

江倩教授：日常临床工作中，我们每个门诊会接收5～10例初发的白血病患者。而在ALL患者中，至少有1/3标危型(SR)成人ALL患者和多达2/3的高危型(HR)ALL患者经一线治疗后最终复发^[1]。不论是低危ALL还是高危ALL，缓解率相对较高（80%～90%），但仍有很大比例的患者会复发^[2]。

在这些复发ALL患者中，通过大量的国内外临床研究数据和长期的临床实践，我们发现患者如果初诊时存在一些高危细胞遗传学和分子学特征、重要的临床特征（如髓外出现高白细胞、中枢系统白血病等）或者对初始化疗药物疗效不佳，那么这部分患者缓解率相对较低，或者缓解深度不够，可能会较早的出现复发。患者一旦复发，通常传统的化疗方案疗效非常有限。而影响复发患者再次治疗的因素主要包括经济因素、患者身体状况、是否存在感染或其他较严重的脏器功能不全而导致无法耐受强化疗甚至无法接受移植等。假若不能把患者的肿瘤负荷将至非常低的水平，那么即使接受移植治疗，复发率也是较高的。因此，我们在移植前尽可能使患者获得更深层次的缓解，比如MRD阴性。获得MRD阴性后进行移植治疗，患者可获得更大的生存获益^[3]。

因此，亟需更有效的治疗方案能为这部分患者带来更多的治疗选择，比如目前已经在用的化疗、靶向治疗、免疫治疗（如CD22抗体偶联药物等）以及移植等。

然而，对于中国来说，目前某些新药的可及性较差，并且有些患者可能不适合移植治疗，亟需非移植的药物手段。另外，目前中国ALL治疗方面还有“儿童样”ALL治疗方案，虽然很多年轻成人患者能够获益，但其毒性也不容忽视。同时，对于较为年老的ALL患者，治疗手段也相对匮乏，选择有限，因此预后结局也较差。

乘风破浪，奥加伊妥珠单抗为复发/难治性ALL患者带来显著获益

江倩教授：对于复发ALL的治疗，我们首先可以尝试既往未使用过的药物或方案。另外，免疫治疗也是一个非常重要的治疗手段，比如目前比较火热的、早在4～5年前上市而近期中国上市的靶向CD22抗体偶联药物奥加伊妥珠单抗。奥加伊妥珠单抗将抗CD22人源化单克隆抗体的特异性与刺孢霉素的有效抗肿瘤活性结合在一起，诱导DNA损伤和细胞凋亡，发挥细胞毒作用^[4-6]。临床研究显示，奥加伊妥珠单抗较之于标准化疗针对复发/难治性ALL患者展现出很具优势的治疗效果，实现更高的微小残留病变（MRD）转阴率、更高的移植（HSCT）率，有效延长患者总生存（OS）及无进展生存（PFS） ^[7]。另外，也有临床研究证实复发难治性ALL首次挽救应用奥加伊妥珠单抗，获益更高^[3]。这就意味着，奥加伊妥珠单抗的使用时机有可能前移。

总之，当前成人复发/难治性ALL的传统挽救化疗方案缺乏统一标准，且疗效欠佳，而抗体偶联药物奥加伊妥珠单抗是ALL的治疗新方案，较标准化疗带来更显著且持久的缓解，以及明显的生存获益，给成人复发/难治性ALL患者带来新希望。

迎难而上，奥加伊妥珠单抗为中国复发/难治性ALL提供治疗新机会

江倩教授：作为一款突破性药物，与标准化疗相比，奥加伊妥珠单抗治疗组MRD转阴率更高，且不受疾病负担影响^[7]，并且近日也在中国获批上市。我们期待奥加伊妥珠单抗的上市能用在需要的患者身上，使其疾病得到控制，获得持久的治疗反应，进而获得更好的生存预后。另外，奥加伊妥珠单抗与其他药物或方案的联合有可能为不适合或不能接受移植的患者提供更多治疗的机会^[8]。

总之，面对中国当前ALL治疗现状，复发/难治性ALL仍存在着较大的未满足的临床需求，因此希望奥加伊妥珠单抗的上市能为中国ALL患者带来更多治疗选择，开辟更多治疗路径，赋予更多新生的希望！

PP-INO-CHN-0042

EXP date: 2024-2-22

参考文献

[1]Nicola Gökbuget, et al. Blood. 2012 Sep 6;120(10):2032-41.

[2]王建祥. 中国复发难治急性淋巴细胞白血病的治疗概况[J]. 中国实用内科杂志, 2021, 41(4): 283-290.

[3]贝博萨® (注射用奥加伊妥珠单抗)说明书2021年12月20日

[4]George B et al. Immunotherapy 2016; 8:135–143

[5] Shor B et al. Mol.Immunol 2015;67:107–116

[6] Kantarjian HM et al. N Engl J Med 2016;375:740–753

[7]Jabbour E, Gökbuget N, Advani A, et al. Leuk Res. 2020;88:106283 and supplementary appendix.

[8]Haddad F, et al. Present at 2021 ASH.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Cindy.W