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NEJM I Her2 ADC药物Trastuzumab deruxtecan 治疗NSCLC患者临床研究结果

2022年01月21日

来源：大叔快评

2022年1月20日NEJM发表了第一三共和AZ联合研发的HER2靶点ADC药物（Trastuzumab deruxtecan，DS-8201）91例Her2阳性NSCLC二期临床试验（DESTINY-Lung01）结果。确认的ORR为55%，PFS为8.2个月，OS为17.8个月，治疗相关的三级以上不良反应为46%。此次NEJM发表的结果，即DESTINY-Lung01研究在2021ESMO大会上报告的结果（LBA-45），NEJM于2021年9月18日在线发表，具体如下。

研究背景

HER2突变在非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中占3%，常见于年纪较轻、女性和不吸烟者人群。该亚型也与不良预后和脑转移发生率增加相关。NSCLC中其他少见类型，ALK阳性3-7%，ROS1 1-2%，Kras G12D 4%，EGFR exon 20插入突变 2-3%。

Trastuzumab deruxtecan（DS-8201）作为一种新型的HER2抗体偶联药物(ADC)，目前已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗携带HER2突变且在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的转移性NSCLC患者。

研究方法

DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究，旨在探究不可切除/或晚期非鳞NSCLC患者的2个队列——HER2过表达(免疫组化2+或3+)和HER2突变NSCLC队列中DS-8201后线治疗的疗效和安全性。队列2纳入标准治疗复发或难治的不可切除或转移性非鳞状 NSCLC 患者，患者必须具有可测量的病灶（根据RECIST v1.1标准）、基线时无症状的中枢神经系统(CNS)转移、ECOG体能状态为0或1和当地报告的HER2突变。接受Trastuzumab deruxtecan 6.4 mg/kg治疗。

研究主要终点为独立中央审评 (ICR) 确认的客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。

研究结果

共有91名患者入选。中位随访时间为13.1个月（范围为0.7至29.1）。55%的患者出现ICR确认的ORR（95%CI，44-65）。中位缓解期为9.3个月（95%CI 5.7-14.7）。中位无进展生存期为8.2个月（95%CI，6.0-11.9），中位总生存期为17.8个月（95%CI，13.8-22.1）。

N Engl J Med 2022; 386:241-251

在各亚组中均观察到DS-8201的治疗效果，包括HER2激酶结构域突变亚组(57.6%；95%CI: 46.5%-68.3%)、既往铂类药物治疗亚组(53.5%；95% CI: 42.4%-64.3%)、铂类药物联合 PD-1/PD-L1亚组(64.9%；95% CI: 51.1%-77.1%)和基线时无症状CNS转移亚组（54.5%；95%CI: 36.4%-71.9%）。

安全性概况与先前研究的结果基本一致；46%的患者发生3级或以上药物相关不良事件，最常见的事件是中性粒细胞减少（19%）。与剂量降低相关的最常见不良反应为恶心(11.1%)与疲乏(8.8%)。26%的患者发生与药物相关的间质性肺病，2例患者死亡。在不同的HER2突变亚型中，以及在未检测到HER2表达或HER2扩增的患者中观察到临床反应。

研究结论

Trastuzumab deruxtecan在先前接受过治疗的HER2突变NSCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性。安全性方面包括两例死亡的间质性肺疾病。观察到的不良反应与先前报道的结果基本一致。

参考文献

Li B, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumabderuxtecan in HER2-mutant non–small cell lung cancer. N Engl J Med 2022;386:241-251

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