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【2022 ASCO GI】中国好声音:KEYNOTE-394研究:帕博利珠单抗在晚期肝细胞癌亚洲患者中的二线治疗疗效如何?

2022年01月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)将于2022年1月20~22号在美国旧金山举行。作为肿瘤学术的专题活动,本次大会将围绕食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝胆道癌等内容进行学术动态的更新和讨论。在全球,肝细胞癌是预后最差的恶性肿瘤之一,在肝胆肿瘤摘要速递报告专场上, 南京金陵医院秦叔逵教授报告了KEYNOTE-394研究,结果显示与既往临床研究中观察到的结果一致,为帕博利珠单抗作为晚期HCC二线治疗提供有力的证据支持。

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研究背景

在既往接受过治疗的晚期HCC患者(需求高度未满足的人群)的全球II期KEYNOTE-224和III期KEYNOTE-240研究中,抗PD-1抗体帕博利珠单抗显示出疗效和可管理的安全性。KEYNOTE-394是一项在亚洲进行的随机、双盲、III期研究,旨在评估帕博利珠单抗联合BSC vs. 安慰剂联合BSC作为既往经治晚期HCC的二线治疗的疗效和安全性(NCT03062358)。

研究方法

将确认为晚期HCC且对索拉非尼或含奥沙利铂化疗进展或不耐受的亚洲合格患者以2:1的比例随机分配至接受帕博利珠单抗200 mg或安慰剂Q3W治疗(≤35个周期)+BSC(根据当地指南)。主要终点为总生存期(OS)。次要终点为无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、持续缓解时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和疾病进展时间(TTP)(均由盲态独立中心审查根据RECIST v1.1评估)和安全性。使用分层对数秩检验(OS和PFS)或分层Miettinen & Nurminen方法(ORR)评估治疗差异。最终分析(FA)时OS优效性的P值边界为0.019307。如果OS更优,可分别在0.013447和0.009139边界处检验第二次中期分析(IA2;这些终点的主要分析时间点)时的PFS和ORR优效性。

研究结果

453例患者随机接受帕博利珠单抗(N=300)或安慰剂(N=153)。两组之间的基线特征大体平衡;90.7%的患者接受索拉非尼作为一线治疗。截至2021年6月30日FA的截止日期,中位研究随访时间为33.8个月(范围18.749.0)。

最终分析时,与安慰剂组相比,帕博利珠单抗组显著改善OS(HR 0.79,95%CI 0.63-0.99,P=0.0180);帕博利珠单抗组中位(95%CI)OS为14.6个月(12.6-18.0),安慰剂组为13.0个月(10.5-15.1),24个月OS率为34.3% vs 24.9%。在IA2时,帕博利珠单抗组显著改善PFS(HR 0.74,95%CI 0.60-0.92,P=0.0032)和ORR(估计差异11.4%,95%CI 6.7-16.0,P=0.00004);帕博利珠单抗组的中位(95%CI)PFS为2.6个月(1.5-2.8),安慰剂组为2.3个月(1.4-2.8),12个月PFS率分别为15.9%和1.4%,ORR分别为12.7%和1.3%。

两组ORR为13.7% vs 1.3%,中位DOR为23.9个月 vs 5.6个月,DCR为52.7% vs 47.7%,中位TTP为2.7个月 vs 1.7个月(HR 0.72,95%CI 0.58-0.90)。

帕博利珠单抗组66.9%的患者和安慰剂组49.7%的患者发生治疗相关AE,包括14.4%和5.9%的3-5级事件。帕博利珠单抗组3例患者(1.0%)和安慰剂组0例患者死于治疗相关AE。

结论

与安慰剂联合BSC相比,帕博利珠单抗联合BSC二线治疗亚洲晚期HCC患者,显著改善了患者的OS、PFS和ORR。帕博利珠单抗的安全性特征符合预期。总体而言,结果与之前在KEYNOTE-224和KEYNOTE-240中观察到的结果一致,因此增加了支持使用帕博利珠单抗作为晚期HCC二线治疗的证据。

 附相应幻灯,以供参考

参考文献

Qin SK, et al. Pembrolizumab plus best supportive care versus placebo plus best supportive care as second-line therapy in patients in Asia with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Phase 3 KEYNOTE-394 study. ASCO-GI, 2022,abs 383.


责任编辑:肿瘤资讯-Joe
排版编辑:肿瘤资讯-Shirley


评论
2022年01月22日
董鑫
徐州市中医院 | 肿瘤科
帕博利珠单抗联合BSC二线治疗亚洲晚期HCC患者,显著改善了患者的OS、PFS和ORR。
2022年01月22日
黄一琦
苏州大学附属第一医院 | 消化内科
文章很好内容新颖