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【2022 ASCO GI】中国好声音：KEYNOTE-394研究：帕博利珠单抗在晚期肝细胞癌亚洲患者中的二线治疗疗效如何？

2022年01月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）将于2022年1月20~22号在美国旧金山举行。作为肿瘤学术的专题活动，本次大会将围绕食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝胆道癌等内容进行学术动态的更新和讨论。在全球，肝细胞癌是预后最差的恶性肿瘤之一，在肝胆肿瘤摘要速递报告专场上，南京金陵医院秦叔逵教授报告了KEYNOTE-394研究，结果显示与既往临床研究中观察到的结果一致，为帕博利珠单抗作为晚期HCC二线治疗提供有力的证据支持。

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研究背景

在既往接受过治疗的晚期HCC患者（需求高度未满足的人群）的全球II期KEYNOTE-224和III期KEYNOTE-240研究中，抗PD-1抗体帕博利珠单抗显示出疗效和可管理的安全性。KEYNOTE-394是一项在亚洲进行的随机、双盲、III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合BSC vs. 安慰剂联合BSC作为既往经治晚期HCC的二线治疗的疗效和安全性（NCT03062358）。

研究方法

将确认为晚期HCC且对索拉非尼或含奥沙利铂化疗进展或不耐受的亚洲合格患者以2:1的比例随机分配至接受帕博利珠单抗200 mg或安慰剂Q3W治疗（≤35个周期）+BSC（根据当地指南）。主要终点为总生存期（OS）。次要终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和疾病进展时间（TTP）（均由盲态独立中心审查根据RECIST v1.1评估）和安全性。使用分层对数秩检验（OS和PFS）或分层Miettinen & Nurminen方法（ORR）评估治疗差异。最终分析（FA）时OS优效性的P值边界为0.019307。如果OS更优，可分别在0.013447和0.009139边界处检验第二次中期分析（IA2；这些终点的主要分析时间点）时的PFS和ORR优效性。

研究结果

453例患者随机接受帕博利珠单抗（N=300）或安慰剂（N=153）。两组之间的基线特征大体平衡；90.7%的患者接受索拉非尼作为一线治疗。截至2021年6月30日FA的截止日期，中位研究随访时间为33.8个月（范围18.749.0）。

最终分析时，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组显著改善OS（HR 0.79，95%CI 0.63-0.99，P=0.0180）；帕博利珠单抗组中位（95%CI）OS为14.6个月（12.6-18.0），安慰剂组为13.0个月（10.5-15.1），24个月OS率为34.3% vs 24.9%。在IA2时，帕博利珠单抗组显著改善PFS（HR 0.74，95%CI 0.60-0.92，P=0.0032）和ORR（估计差异11.4%，95%CI 6.7-16.0，P=0.00004）；帕博利珠单抗组的中位（95%CI）PFS为2.6个月（1.5-2.8），安慰剂组为2.3个月（1.4-2.8），12个月PFS率分别为15.9%和1.4%，ORR分别为12.7%和1.3%。

两组ORR为13.7% vs 1.3%，中位DOR为23.9个月 vs 5.6个月，DCR为52.7% vs 47.7%，中位TTP为2.7个月 vs 1.7个月（HR 0.72，95%CI 0.58-0.90）。

帕博利珠单抗组66.9%的患者和安慰剂组49.7%的患者发生治疗相关AE，包括14.4%和5.9%的3-5级事件。帕博利珠单抗组3例患者（1.0%）和安慰剂组0例患者死于治疗相关AE。

结论

与安慰剂联合BSC相比，帕博利珠单抗联合BSC二线治疗亚洲晚期HCC患者，显著改善了患者的OS、PFS和ORR。帕博利珠单抗的安全性特征符合预期。总体而言，结果与之前在KEYNOTE-224和KEYNOTE-240中观察到的结果一致，因此增加了支持使用帕博利珠单抗作为晚期HCC二线治疗的证据。

附相应幻灯，以供参考

参考文献

Qin SK, et al. Pembrolizumab plus best supportive care versus placebo plus best supportive care as second-line therapy in patients in Asia with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Phase 3 KEYNOTE-394 study. ASCO-GI, 2022,abs 383.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

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