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【2022 ASCO GI】Encorafenib+西妥昔单抗+纳武利尤单抗可有效治疗MSS、BRAFV600E转移性CRC

2022年01月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

1月20-22日，2022 ASCO GI将如期而至，多项消化道肿瘤研究结果将重磅公布。肿瘤资讯撷取其中部分研究整理如下，以供读者参考。Morris教授等开展的一项单臂、单中心、I/II期研究显示，encorafenib+西妥昔单抗+纳武利尤单抗治疗MSS、BRAFV600E转移性CRC有效且耐受性良好，有望成为治疗MSS、BRAFV600E转移性CRC的新的治疗方案。

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研究背景

Encorafenib（E）和西妥昔单抗（C）治疗MSS、BRAFV600E转移性结直肠癌（CRC）可获得短期缓解和生存获益。BRAF+EGFR抑制能够诱导MSS、BRAFV600E CRC临床前模型出现短暂的MSI-H表型，从而启动这些肿瘤对纳武利尤单抗（N）等抗PD-1抗体的免疫治疗反应。

研究方法

在这项单臂、单中心、I/II期临床研究中，纳入的是难治性MSS、BRAFV600E转移性CRC患者，既往未曾接受过BRAF抑制剂、抗EGFR抗体或免疫治疗。患者接受E（每日300mg PO）、C（每14天500mg/m²IV）和N（每28天480mg IV）治疗。主要终点为最佳缓解率（RECIST 1.1）和安全性/耐受性（CTCAE v5）。采用Simon两阶段设计（H0：p≤.22，Ha：p≥.45，p=影像学缓解患者的百分比），单侧α=.05和β=.20。第一阶段需要≥4/15个病例达到缓解时才能继续纳入后续11个患者。采用Kaplan-Meier法评估中位无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

研究结果

入组26例患者，其中23例接受了治疗，21例治疗反应可评估。中位年龄59岁（32-85岁），14例（54%）为女性，未发生剂量限制性毒性。4/22例（18%）患者发生3-4级治疗相关不良事件（AE），3级AEs包括结肠炎、斑丘疹、白细胞增多和淀粉酶/脂肪酶升高（均为1例），1例患者发生4级AEs，为肌炎/心肌炎。

总缓解率为45%（95% CI，23-68），疾病控制率95%（95% CI，75-100）。中位PFS为7.3个月（95% CI，5.5-NA），中位OS为11.4个月（95% CI，7.6-NA）。目前获得缓解的患者9例，中位缓解持续时间8.1个月（95% CI，7.3-NA）。更新的研究结果后续将会呈现。

结论

E+C+N治疗MSS、BRAFV600E转移性CRC有效且耐受性良好。E+C+N方案达到了预定的疗效终点，提示免疫治疗作为一种新的联合治疗，可用于MSS、BRAFV600E转移性CRC的治疗。随访随机II期研究SWOG 2107将于2022年初启动，旨在评估encorafenib/西妥昔单抗±纳武利尤单抗治疗MSS、BRAFV600E转移性CRC的疗效。

附相应幻灯，以供参考

参考文献

Morris VK, Parseghian CM, Escano M, et al. Phase I/II trial of encorafenib, cetuximab, and nivolumab in patients with microsatellite stable, BRAFV600E metastatic colorectal cancer. 2022 ASCO GI Rapid Abstract 12

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

2022年05月02日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

抗肿瘤免疫治疗方兴未艾