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【2022 ASCO GI】DELIVER研究:肠道菌群有望预测纳武利尤单抗毒性反应

2022年01月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

作为消化道领域的重磅国际学术会议,2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)将于2022年1月20日~22日隆重举行,会议将公布多项消化道系统肿瘤领域重要研究进展。在食管和胃癌专场上将公布DELIVER研究(JACCRO GC-08)生物标志物分析结果,显示包括肠道菌群在内的宿主相关生物标志物可预测纳武利尤单抗在进展期胃癌(GC)患者中的毒性。

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研究背景


纳武利尤单抗可为经治GC患者带来生存获益,已经是进展期GC患者的标准治疗。免疫相关不良事件(irAE)发生于约10%的患者。多项研究显示抗PD-1抗体毒性和肠道菌群构成相关,但是GC中是否如此还不清楚。研究探索了GC患者中包括肠道菌群基因组信息在内的宿主相关因素是否可作为纳武利尤单抗诱导毒性的预测因素。

研究方法

这项观察/转化性研究纳入501例2018年3月~2019年8月期间接受纳武利尤单抗治疗的进展期GC患者,评估真实世界数据,治疗前收集血液和粪便样本检测宿主相关生物标志物。生物标志物部分,预设次要终点是微生物/基因多态性标志物和AE的关系。粪便标本的基因组数据和血液标本的单核苷酸多态性(SNP)分别使用测序和芯片检测。最初200例患者作为训练队列,设定正常值差异为≥0.01,t检验P值<0.05,之后在301例患者的验证队列中确认。对比所有发生和未发生AE患者的SNP。

结果

487例患者的安全性人群中,末位患者入组后1年时,发生腹泻87例,皮疹44例,甲状腺功能减退29例,肾上腺功能紊乱11例。肠道微生物分析中,训练队列和验证队列中180/200例患者和257/301例患者可行宏基因组检测。440例患者可行SNP分析。训练队列中节杆菌属(p=0.021)和脂肪酸代谢通路(p=0.024)是预测皮肤AE的潜在标志物,验证队列中得以确定(p=0.011和0.011)。高水平种属或通路患者具有更高的皮肤AE发生率。SNP分析表明NLRC5和IL6R基因组多态性和皮肤毒性显著相关,NOTCH1和SEMA4D和腹泻显著相关。

结论


肠道微生物的节杆菌属和脂肪酸代谢途径通路可预测接受纳武利尤单抗治疗进展期GC患者的皮肤毒性,部分SNP可能可成为纳武利尤单抗皮肤毒性和腹泻的潜在标志物。

 附相应幻灯,以供参考

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参考文献

Yu Sunakawa, et al. Host-related biomarkers including gut microbiome to predict toxicities of nivolumab in advanced gastric cancer: DELIVER trial (JACCRO GC-08). ASCO-GI 2022 abs 245.



责任编辑:肿瘤资讯-Joe
排版编辑:肿瘤资讯-Shirley