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弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后营养指数（PNI）及临床特征与预后的关系

2022年01月19日

作者：张硕桑威

单位：徐州医科大学附属医院血液科淋巴瘤中心

来源：白血病·淋巴瘤,2021,30(10):588-592.DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20210330-00063.

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的成年人非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，占所有NHL30%～40%，具有高度异质性和侵袭性，约40%患者因难治、复发而不能治愈。研究表明，部分实验室检查指标和生物学标志物与DLBCL患者的预后有关。基于血清清蛋白水平和淋巴细胞数量的预后营养指数（PNI）是反映机体营养状况和全身炎症的指标，与恶性肿瘤的预后有一定相关性。PNI可用于评估外科手术风险、预测手术患者的营养及免疫状况，也可应用于评估NK／T细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、肺癌等患者的预后不良风险。目前关于PNI与DLBCL患者预后的相关研究较少，本研究探讨PNI以及患者临床特征对DLBCL预后的影响。

桑威

医学博士，副教授，副主任医师，硕士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任
徐医附院血液科科副主任,淋巴瘤病区主任
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国EBV相关疾病工作组秘书长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员
中国抗癌协会第一届T细胞淋巴瘤工作组委员
中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省淋巴瘤联盟副主席
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤/骨髓瘤学组委员
江苏省“六大人才高峰”培养对象
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才

张硕

徐州医科大学附属医院血液内科2020级硕士研究生

研究目的

相关研究报道，预后营养指数（PNI）能够反映机体的营养状况和预测相关恶性肿瘤疾病患者的预后。然而，PNI对DLBCL患者预后的影响研究较少。这项回顾性研究旨在探讨预后营养指数（PNI）及临床特征对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的影响。

研究方法

回顾性分析2014年11月至2018年12月徐州医科大学附属医院收治的236例DLBCL患者临床资料。采用X⁃Tile软件和限制立方样条（RCS）确定PNI、年龄、血红蛋白的最佳截断值；采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素生存分析；Kaplan⁃Meier法分析患者总生存（OS）情况，并进行Log⁃rank检验。

结果

236例患者中男性116例，女性120例；中位年龄63岁（10～91岁）；Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期91例（38.6%），Ⅰ～Ⅱ期145例（61.4%）；ECOG PS评分≥2分50例（21.2%），＜2分186例（79.8%）；IPI评分≥3分70例（29.7%），＜3分166例（70.3%）；生发中心B细胞（GCB）型85例（36.0%），非生发中心B细胞（non⁃GCB）型151例（64.0%）；有B症状29例（12.3%）；有大包块8例（3.4%）。至随访结束，236例患者中115例（48.7%）死亡。患者中位OS时间为32个月，3年OS率为46%，5年OS率为36%（图1）。图片2.png

图1 236例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者总生存曲线

PNI和年龄的最佳截断值分别为49，63（图2），且RCS模型显示，PNI和和年龄与DLBCL风险之间存在显著的非线性剂量-反应关系（P < 0.001，P = 0.022）。图片3.png

图2 采用RCS模型模拟PNI、年龄与DLBCL生存风险之间的关系

单因素Cox回归分析结果显示，PNI、年龄、血红蛋白、IPI、Ann Arbor分期、ECOG PS评分、β2微球蛋白（β2⁃MG）、LDH、肝脏是否受累、中枢神经系统是否受累、bcl⁃2、铁蛋白、是否有大包块是DLBCL患者OS的影响因素（均P < 0.05）。对单因素分中有意义的指标进行多因素Cox回归分析，最终共有7个变量进入多因素Cox比例风险回归模型中，结果显示PNI、中枢神经系统是否受累、肝脏是否受累、血红蛋白、IPI评分、年龄、是否有大包块是DLBCL患者OS的独立影响因素（均P < 0.05）（表1）。

表1 各指标对DLBCL患者预后影响的多因素分析

微信截图_20220119170920.png

注：DLBCL为弥漫大B细胞淋巴瘤；PNI为预后营养指数；IPI为国际预后指数；a为连续变量

85例GCB型患者中，PNI＜49和PNI≥49患者3年OS率分别为31%和70%，差异有统计学意义（P < 0.01）；151例non⁃GCB型患者中，PNI＜49和PNI≥49患者3年OS率分别为28%和51%，差异无统计学意义（P ＝ 0.086）。163例bcl⁃2阳性患者中，PNI＜49和PNI≥49患者3年OS率分别为27%和52%，差异有统计学意义（P ＜ 0.01）；73例bcl⁃2阴性患者中，PNI＜49和PNI≥49患者3年OS率分别为51%和74%，差异无统计学意义（P ＝ 0.110）。201例bcl⁃6阳性患者中，PNI＜49和PNI≥49患者3年OS率分别为30%和59%，差异有统计学意义（P ＜ 0.01）；35例bcl⁃6阴性患者中，PNI＜49和PNI≥49患者3年OS率分别为25%和48%，差异无统计学意义（P ＝ 0.066）（图3）。

图片4.png

注：DLBCL为弥漫大B细胞淋巴瘤；PNI为预后营养指数；GCB型为生发中心B细胞型；non⁃GCB型为非生发中心B细胞型；采用限制立方样条模型模拟PNI的最佳截断值为49

图3 不同亚组不同PNI DLBCL患者总生存曲线 3A：GCB型组；3B：non⁃GCB型组；3C：bcl⁃2阴性组；3D：bcl⁃2阳性组；3E：bcl⁃6阴性组；3F：bcl⁃6阳性组

结论

本回顾性研究提示PNI在DLBCL患者预后评估中具有一定的价值，且PNI≥49提示患者预后良好。亚组分析中，在GCB组、BCL-2+以及BCL-6阳性组的患者中，PNI≥49的患者比PNI＜49的患者具有更好的总生存率（P ＜ 0.001）。总之，在DLBCL治疗新时代，我们应该将临床特征与免疫组织化学指标结合，才能更准确地判断患者的生存预后结局。

责任编辑：肿瘤资讯-
排版编辑：肿瘤资讯-Gao