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何志嵩教授：突破性疗法再创佳绩，ADC药物维迪西妥单抗闪耀尿路上皮癌治疗领域

2022年01月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肿瘤的治疗已经从单一的化疗，进入了靶向治疗、免疫治疗时代。尿路上皮癌（UC）患者也因此取得生存获益，但临床中仍存在着许多未满足的需求，例如不能手术或发生转移的UC患者治疗选择匮乏。抗体偶联药物（ADC）的问世，为UC患者带来了新的生命曙光，而维迪西妥单抗作为中国首个获批UC适应证的ADC药物，开启了UC治疗的崭新时代。

【肿瘤资讯】特邀CSCO UC专业委员会主任委员、北京大学第一医院泌尿外科主任、北京大学泌尿外科研究所副所长何志嵩教授进行专访，全面梳理UC治疗现状；何志嵩教授作为维迪西妥单抗RC48-C005和RC48-C009两项重磅研究的PI之一也将对该研究进行深度解读。

何志嵩

主任医师教授

北京大学第一医院泌尿外科科主任
北京大学泌尿外科研究所副所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国医师协会整合医学医师分会整合泌尿外科专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员
北京医学会泌尿外科分会委员
北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事
北京郭应禄泌尿外科发展基金会理事长
《中华泌尿外科杂志》编委
《现代泌尿外科杂志》编委
《中华医学杂志》特邀审稿专家
《中华解剖与临床杂志》特邀审稿专家
《中华临床医师杂志》特邀审稿专家
《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿男生殖系肿瘤专刊编委

尿路上皮癌治疗陷入困局，ADC药物维迪西妥单抗单抗应运而生

何志嵩教授：UC是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常见的泌尿系统肿瘤之一，其中膀胱癌约占所有UC的80%~90%。在全球范围内，每年约报告7.3万例的膀胱癌新发病例和21.2万例死亡病例。对于不能手术或发生转移的UC患者，当化疗敏感性下降时，肿瘤易复发^[1]，且30%～50%的UC患者因各种原因不能接受含顺铂的化疗。免疫治疗成为此类患者的主要治疗选择，然而如果患者对免疫疗法没有产生应答或疾病复发，其治疗选择就会变得十分有限，且预后不良。因此，除化疗与免疫治疗外，寻找新的治疗方法对UC患者而言迫在眉睫。

RC48-C005研究结果优异，维迪西妥单抗被授予“突破性疗法认定”

何志嵩教授：维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的靶向HER2的新型ADC，2019年ASCO年会上公布的Ⅱ期RC48-C005研究^［2］结果显示，维迪西妥单抗治疗既往至少接受一线系统治疗、且HER2阳性（IHC 3+或2+）的局部晚期或转移性UC患者，客观缓解率（ORR）达到51.2%，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为6.9个月和13.9个月。

UC是HER2过表达的第三大常见恶性肿瘤之一，既往虽然有抗HER2治疗的探索，但并未给患者带来临床获益。在此背景下，ADC药物应运而生，打破了UC患者治疗的僵局。而在众多的ADC药物中，维迪西妥单抗格外闪耀，为UC患者延续了生命的光芒。RC48-C005研究结果显示维迪西妥单抗治疗取得优异疗效，使晚期UC的抗HER2治疗重燃希望。基于该项临床研究，美国食品药品监督管理局（FDA）与中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）均授予维迪西妥单抗“突破性疗法认定”。在UC的抗HER2治疗上，中国学者走在了世界前列。

RC48-C009研究结果公布，维迪西妥单抗再创佳绩

何志嵩教授：2021年，基于RC48-C005研究结果，北京大学肿瘤医院郭军教授与中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授牵头开展了国内多中心注册的RC48-C009研究^［3］，我们团队也参与到研究之中。RC48-C009研究是一项维迪西妥单抗治疗既往常规化疗药物治疗后均进展、且HER2阳性（IHC 3+或2+）的局部晚期或转移性UC患者的Ⅱ期研究。相比RC48-C005研究，RC48-C009研究入组更为严格，要求入组患者全部为接受过目前所有有效化疗（包括吉西他滨、铂类和紫杉类等）失败的患者，同时入组的64例患者更靠后线，先前接受≥2线系统治疗的患者比例高达85.9%。在入组患者更靠后线的情况下，维迪西妥单抗治疗的ORR仍然达到50.0%，疾病控制率（DCR）为76.6%；亚组分析结果显示，各亚组均有明显获益。此外，维迪西妥单抗治疗的中位缓解持续时间（DOR）达到8.3个月，中位PFS为5.1个月，大部分治疗为三线治疗情况下患者的中位OS超过了一年，达到14.2个月。RC48-C009研究结果的公布，令参与研究的团队都非常惊喜，RC48-C009研究再次验证了维迪西妥单抗在既往化疗失败的HER2过表达局部晚期或转移性UC患者中的疗效和安全性，这也意味着维迪西妥单抗将填补临床治疗空白，助力更多UC患者获益，带来治愈福音。

基于以上两项研究，维迪西妥单抗也在2021年成功被纳入了CSCO指南，确立了维迪西妥单抗在HER2阳性UC中的治疗地位，亦标志着在UC的抗HER2治疗上，维迪西妥单抗即将开启UC精准治疗时代。

维迪西妥单抗UC适应证获NMPA批准，临床治疗迎来新选择

何志嵩教授：今年1月5日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，维迪西妥单抗的新适应证获批上市，用于既往接受过系统化疗且HER2表达为免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性UC患者。维迪西妥单抗UC适应症的成功上市对UC的治疗具有里程碑式的意义，维迪西妥单抗获批后将为UC患者带来新的治疗选择，其获批更提高了UC患者的用药可及性，可谓是一大福音。我们也期待维迪西妥单抗继续开展更多临床研究，造福更多UC患者。

参考文献

1. von der Maase H, Sengelov L, Roberts JT, et al. Long‐term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer[J]. J Clin Oncol, 2005, 23(21):4602‐4608.

2. Sheng X, Yan X , Wang L, et al. Open-label, Multicenter, Phase II Study of RC48-ADC, a HER2-Targeting Antibody–Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 27(1).

3. Sheng XN, He ZS, Han WQ, et al. An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects With HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009) [EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4584.

责任编辑：Moon
排版编辑：Myrna

2022年01月20日

李育昌

株洲市渌口区人民医院 | 肿瘤内科

内容精彩，值得学习

2022年01月20日

王天赐

辽宁中医药大学附属医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

2022年01月20日

李朝强

万荣县人民医院 | 乳腺外科

ADC药物维迪西妥单抗闪耀尿路上皮癌治疗领域