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浆细胞白血病：分子分类、诊断和循证治疗综述（一）

2022年01月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

浆细胞白血病是一种罕见的侵袭性浆细胞病，预后不佳。它可能是原发性浆细胞白血病，也可能是由多发性骨髓瘤的前期诊断、继发性浆细胞白血病演变而来。由于治疗非常有限，浆细胞白血病患者的生存率仍然很低。最近浆细胞白血病的分子知识随着基因表达谱和全外显子测序的使用而扩展，为预后和治疗发展提供了新的见解。在这篇发表在Leukemia Research的综述中，作者描述了浆细胞白血病的分子知识、临床特征、基于循证证据的治疗方法和治疗结局。小编将分成3个篇幅来跟大家分享这篇综述。

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诊断

浆细胞白血病(PCL)是一种罕见的浆细胞肿瘤，诊断标准最初需要循环浆细胞超过20%，外周血中浆细胞绝对计数大于2×10⁹/L。最近，循环浆细胞水平低得多(≥5%)的患者被证明具有相似的不良结局。在国际骨髓瘤工作组(IMWG)的共识声明中，考虑到当前定义可能低估疾病的真实发病率，并且需要更全面地包括存在循环浆细胞而导致的不良预后，因此建议重新审视PCL的诊断标准，然而，IMWG PCL诊断标准的正式更新迄今尚未发表。

临床表现

PCL具有侵袭性的临床病程特征，包括：显著异常高蛋白血症、外周血浆细胞增多、髓外疾病、高钙血症和相关并发症，如肾衰竭和严重血细胞减少。临床上存在两种形式的PCL。原发性PCL(pPCL)起源于新发，继发性PCL(sPCL)起源于前期多发性骨髓瘤(MM)，每种PCL都具有不同的分子和临床特征。（见表1）

表1 原发性和继发性浆细胞白血病之间的差异

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流行病学

在欧洲，PCL发病率约为4/10,0000,000人/年。由于该疾病罕见，很少有关于PCL患者大型队列的研究发表，也没有前瞻性登记研究。尽管PCL的治疗手段不断发展，但总体的生存率仍然不佳。在引入新疗法之前，PCL患者的中位OS为4~6个月。尽管出现了包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体治疗和骨髓移植等治疗选择，但PCL患者的中位OS仅略有改善，长期生存期保持较低水平，4年OS为28%。

分子特征

在最广泛的定义中，浆细胞疾病分为两个广泛的核型组：超二倍体和非超二倍体。超二倍体患者的结局优于非超二倍体患者，然而，仍有一部分高危超二倍体患者的预后较差。

特定易位的存在可以进一步完善疾病的分子特征，不良结局分别与t(4；14)和t(14；16) 易位、NSD2/MMSET失调和MAF相关。其他不良预后特征包括del(13q14)、del(17p13)，1号染色体异常，包括del(1p)和（1q）。

PCL的核型背景通常是复杂的亚二倍体，在sPCL中更常观察到超二倍体核型，这可能是由于其由超二倍体MM克隆演变而来。在PCL中也经常观察到MYC失调。TP53失活也是pPCL和sPCL中的常见事件。

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图1 浆细胞白血病的遗传失调

图例说明：浆细胞白血病通常与a）复杂核型，b）IgH易位，c）1号染色体畸变，c）MYC失调，d）t(11；14) CCND1， e）del 17p和TP53双等位基因缺失，f）转录组学和蛋白质组失调有关。

小结

以上该综述的作者Krisstina Gowin，Sheri Skerge等梳理了浆细胞白血病的诊断、临床表现、流行病学和分子学特征。下篇中，作者将回顾近20年来PCL的临床研究及病例实践，基于循证医学证据，梳理PCL的治疗方法和治疗结局。

参考文献

Krisstina Gowin，Sheri Skerge，et al. Plasma cell leukemia: A review of the molecular classification, diagnosis, and evidenced-based treatment. Leukemia Research. Volume 111, December 2021, 106687.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny