漫天风雪纷纷暗，到地空花片片明。12月26日，执此圣诞、元旦交接之际，由包头市肿瘤医院主办的第二届鹿城乳腺癌内科治疗高峰论坛以线上线下方式如期如开。本次大会以“精益求精，聚焦2021晚期乳腺癌诊治新进展年终盘点”为主题，在包头市肿瘤医院张钢龄教授与内蒙古包头肿瘤医院王亚兰教授的带领下，力邀国内十位知名乳腺领域领军人物担任大会主席团成员，携国内省外乳腺癌权威专家、学者，共论2021年晚期乳腺癌的新理论、新技术、新发展，为规范包头市乃至内蒙古自治区乳腺癌诊疗，提升乳腺癌内科诊治水平作出应有的贡献。群贤毕至，大咖齐聚，共襄盛典！【肿瘤资讯】特此报道！
大会在几位主席热情洋溢的致辞中拉开帷幕。大会主席张钢龄教授表示，第二届鹿城乳腺癌内科治疗高峰论坛在省内乳腺领域专家、学者的积极参与下，在国内乳腺肿瘤大咖的支持下盛大启幕，预祝大会圆满成功。
大会执行主席：包头市肿瘤医院张钢龄教授（左）与内蒙古包头肿瘤医院王亚兰教授（右）
天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授表示，通过乳腺内科及外科交流与碰撞，不仅增加了各科室人员的感情与友谊，更带来学术上的共同进步，期待后续能有更进一步的交流和学习机会。
天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授
内蒙古医科大学附属医院苏乌云教授对国内乳腺大咖对本次大会的支持表示感谢，予会专家以速递方式将2021年最佳、最前沿的乳腺癌诊疗信息传递至内蒙古自治区，势必会提升本区乳腺癌诊疗水平的发展。
内蒙古医科大学附属医院苏乌云教授
内蒙古医科大学附属医院白俊文教授表示，鹿城乳腺癌内科治疗高峰论坛的召开是外科医生很好的学习机会，通过大会搭建的平台，与国内知名教授、专家、学者进行交流和学习，定会让大家受益非浅。
内蒙古医科大学附属医院白俊文教授
篇章一·2021年晚期乳腺癌内分泌治疗进展盘点
在大会主席张钢龄教授的主持下，佟仲生教授分享了《2021年HR+晚期乳腺癌内分泌治疗进展盘点》。他表示，目前约2/3的乳腺癌表现为激素受体阳性（HR+），因此内分泌治疗在乳腺癌的综合治疗中占有重要地位。2021年，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗研究结果的公布，进一步巩固了CDK4/6抑制剂的优势地位：如DAWNA-1研究结果显示，Dalpiciclib联合氟维司群对比安慰剂+氟维司群无进展生存期（PFS）可显著获益（PFS：HR 0.42(95% CI 0.31-0.58)）；PALOMA-3研究结果提示哌柏西利联合氟维司群对比安慰剂+氟维司群的中位总生存（OS）为34.8个月vs. 28.0个月，此外PALOMA-3研究也可见CDK4/6抑制剂联合氟维司群为患者带来的生存改善；CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（AI），如MONALEESA-2研究为HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌带来获益，对比安慰剂组显著延长OS：63.9个月vs. 51.4个月（HR=0.76；P=0.004）。对于CDK4/6抑制剂进展后的治疗选择，如阿贝西利、口服选择性雌激素受体下调剂（SERD）药物等都证实具有改善PFS的优势，未来新型SERD药物或将改变临床实践。其他靶向治疗，如胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抑制剂、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂、依维莫司等更多靶点小药物联合方案仍在探索中。
天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授
本轮大咖论道环节由大会主席王亚兰教授主持，会议特别邀请达拉特旗人民医院秦琼教授、内蒙古自治区肿瘤医院仝伟兵教授和包医一附院陈列霞教授结合个人临床实践发表相关意见和看法。
CDK4/6抑制剂一线用药为患者带来的生存改善，一线治疗进展后，二线阿贝西利，SERD药物研究结果的公布，为HR+晚期乳腺癌行内分泌治疗耐药后的二线用药选择提供证据支持；
随着多个CDK4/6抑制剂的上市，HR+晚期乳腺癌拥有更多选择，且CDK4/6抑制剂纳入医保后可及性更好；
临床中，HR+/HER2-、腋窝淋巴结≥4个的高危绝经前乳腺癌患者，基于MONALEESA-2研究，建议行阿贝西利+AI类治疗；对于伴有胚系突变BRAC1/2基因突变的乳腺癌患者，也可选择CDK4/6抑制剂；
依维莫司从2.5mg、5mg、7.5mg到10mg时剂量递增的应用，患者耐受性更好，更少的患者出现≥2级口腔黏膜炎，3周以上的剂量递增方案可成功预防用于≥2级口腔黏膜炎的发生，且不影响疗效，值得临床推荐。
从左至右：达拉特旗人民医院秦琼教授、内蒙古自治区肿瘤医院仝伟兵教授和包医一附院陈列霞教授
篇章二·2021年三阴性晚期乳腺癌治疗进展盘点
会议第二部分由大会主席白俊文教授主持，北京大学肿瘤医院邸立军教授分享了《2021年三阴性晚期乳腺癌治疗进展》。他表示，PD-1/PD-L1类药物在乳腺癌中的应用可能存在局限，但对于三阴性乳腺癌（TNBC）人群却是不幸之幸，免疫治疗获益人群约40%。KEYNOTE-355研究结果指出，K药联合化疗一线治疗可改善表达PD-L1（阳性联合分数，CPS≥10）TNBC患者的PFS，分别为9.7个月和5.6个月（HR=0.65，95%CI：0.49～0.86, 单侧P=0.0012，P值预设边界为0.00411）；OS分别为23.0m vs. 16.1m（HR=0.73；95%CI：0.55～0.95），后线行免疫治疗需要进行CPS检测，同时注意安全性管理；对于伴有同源基因重组修复缺陷（HRD）相关基因如BRC1/2和体细胞突变患者，PARP抑制剂如奥拉帕利是优选，同时应进行HRD筛选，寻找更多的获益人群；对于TNBC患者（含HER2低表达人群），抗体耦联药物（ADC）领域活跃，ASCENT研究奠定SG在TNBC的二线治疗地位，SG组对比医生的治疗选择组患者中位OS为12.1个月vs. 6.7个月（HR=0.48；95%CI：0.38-0.59），其他ADC药物T-DXd、维迪西妥单抗等对于HER2低表达的晚期乳腺癌也占有一席之地；此外，化疗也是TNBC患者的一大选择。未来，TNBC的整体治疗策略应筛选治疗靶点，精准检测，合理布局，精准治疗。
北京大学肿瘤医院邸立军教授
内蒙古自治区人民医院李文新教授主持了大会第二篇章的第二部分，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授在此环节分享了《中国晚期乳腺癌患者生存现状与生活质量调查报告》。马飞教授指出，晚期乳腺癌患者的疼痛和生活质量（QoL）是影响患者预后的重要因素，QoL是OS的重要预测因素，目前我国晚期乳腺癌患者5年OS率低于欧美人群。既往临床更关注肿瘤的影像学、病理学等疗效评估，事实上患者渴望得到医生更多关注，尤其针对生活质量方面。《国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会调研》结果显示，可感知不良反应是影响患者QoL的直接因素，随着治疗线数的增加，患者的生活质量降低；晚期乳腺癌患者的生活质量提升，将带来治疗依从性的提升；副反应不耐受问题随着治疗线数据的增加逐步凸显，其中恶心呕吐和外周神经毒性提及率最高；患者更愿意接受控制肿瘤且生活质量高的治疗方案，包含选择非医保用药。因此我国指南认为，晚期乳腺癌治疗应以生活质量作为治疗基础，关注患者生理、心理及社会因素等。
中国医学科学院肿瘤医院马飞教授
包头市肿瘤医院张润平医师分享了乳腺癌诊疗病例。
病例1：患者女性，50岁，已绝经。2005年11月行右乳癌根治术，术后行CMF辅助化疗6周期，辅助他莫昔芬5年。2017年左侧胸背部皮下肿块、颈腰椎转移，病理示转移性腺癌，行一线口服阿那曲唑治疗，PFS 1年出现骨疾病进展（PD）；遂接受紫杉醇+卡培他滨二线化疗，后因副作用停药；后行氟维司群治疗4个月，更换为依西美坦1个月自行停药。2020年因疾病复发（PFS为1年），行吉西他滨+顺铂化疗2周期，疗效评估为PD，后改为艾立布林+阿帕替尼治疗3周期，病灶明显缩小。
病例2：女性，47岁，2011年3月行左乳癌改良根治术，术后辅助EC-T化疗8周期+三苯氧胺，未行抗HER2靶向治疗及术后放疗。无病生存期（DFS）30个月出现左腋窝淋巴结转移，行一线GX化疗3周期+来曲唑（双附件切除），PFS39个月左腋下肿大淋巴结复发，行卡培他滨+放疗。2年后出现骨转移会站胸壁多发转移结节，行长春瑞滨三线治疗，PFS为3个月。2020年5月，患者出现多处转移，接受四线治疗：白蛋白紫杉醇+卡铂6周期，4个月后出现复发，行艾立布林化疗8周期后胸壁、锁骨淋巴结完全消失。可见，艾立布林对TNBC、HER2+、HR+乳腺癌患者均有效，其中对TNBC患者获益更大。
包头市肿瘤医院张润平
大咖论道二
本次讨论环节在李文斯教授主持节下，邀请包头市中心医院朱巍教授、乌海市人民医院闫海英教授和包医一附院王凤云教授针对个人临床经验发表看法及见解。
l临床实践中应更多关注患者毒副反应，生活质量与患者的治疗依从性相关，更直接影响患者的OS；
虽然目前蒽环及紫杉类化疗药仍是TNBC基石，但今年KEYNOTE-355研究中，K药+化疗为肿瘤表达PD-L1且联合阳性评分（CPS）≥10的TNBC患者带来O的显著和有临床意义的改善。因此，未来应对TNBC进行分层管理，精准治疗。
明确靶点的患者如表达PD-L1（CPS＜10）的患者，可行免疫治疗+化疗，PARP抑制剂、ADC类药物，艾立布林等方案，后续排兵布阵尤为重要。
篇章三·2021年晚期乳腺癌免疫及抗血管治疗进展盘点
本环节由内蒙古自治区人民医院曹中伟教授主持，西京医院李南林教授以《2021年晚期乳腺癌免疫及抗血管治疗进展盘点》为主题进行了分享。李南林教授主要分享了五个方面：KEYNOTE-355研究证实，K药联合化疗一线治疗PD-L1阳性（CPS≥10）转移性TNBC患者PFS和OS均具有显著改善，达到双重主要研究终点；IMpassion130研究表明，阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇对比安慰剂组，无论在意向性分析（ITT）还是PD-L1+（≥1）人群中，中位PFS均显著延长（7.5个月vs. 5.0个月），但OS改善仅在PD-L1+人群（中位OS分别为25.4个月vs. 17.9个月）。针对不同免疫表型，IMpassion130研究可见阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇免疫炎症型及免疫排除型均有中位PFS获益趋势，免疫沙漠型无中位PFS获益；而关于中位OS，免疫炎症型有获益趋势，其他表型无。FUTURE-C-plus研究表明，卡瑞利珠单抗+法米替尼+白蛋白紫杉醇一线治疗mTNBC患者的客观缓解率（ORR）达81.3%，PR达70.8%；安罗替尼联合TQB2450治疗晚期TNBC，中位PFS有显著改善（6.93个月，95%CI：4.14-12.42）；安罗替尼单药对于既往经治的转移性HER2-乳腺癌具有客观疗效，总体中位PFS为5.22个月，HR+患者中位PFS为5.88个月，HR-患者中位PFS为4.04个月（HR=0.62，95%CI（0.24-1.63），P=0.32），且耐受性良好。
西京医院李南林教授
大咖论道三
讨论环节由包头市中心医院武云教授主持，包头市中心医院范永红教授和巴产淖尔市医院张志强教授分别发表个人观点及思考。
晚期TNBC术后转移复发，既往治疗手段有限。患者经晚期一线、二线治疗耐药后，治疗手段更少，且再次耐药几率大；
2021年多个大型临床研究为部分TNBC患者复发后的治疗提供证据，包括接受化疗、免疫治疗、PARP抑制剂、蒽环及紫杉类及抗血管生成治疗，为患者带来OS获益！
包头市中心医院范永红教授（左）、巴产淖尔市医院张志强教授（右）
篇章四·HER2+乳腺癌晚期治疗格局变迁
在大会主席苏乌云教授和内蒙古医科大学附属医院张瑞教授的主持下，天津市肿瘤医院史业辉教授从四大方面讲解了《HER2+乳腺癌晚期治疗格局变迁》。1、晚期HER2+乳腺癌一线单靶治疗获益达到瓶颈，双靶治疗在早期普及后，CLEOPATRA研究双靶向“数量创新”将一线治疗格局改变，即为患者带来最长的中位OS——57.1个月（HR=0.69，95%CI 0.58-0.82），中位PFS为18.7个月。但“妥妥”双靶方案仍受其他治疗方案挑战，如HTX方案（中位PFS为17.9个月）、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类小分子、ADC类药物在晚期一线的应用也在进行“脱困尝试”。2、晚期HER2+乳腺癌治疗二线治疗随着ADC药物与TKI取得的突破，从EMILA研究奠定T-DM1二线标准地位，T-DM1中位PFS为9.6个月，中位OS为29.9个月；至PHENIX研究证实吡咯替尼带来的OS获益，吡咯替尼组中位PFS为11.1个月（95%CI 9.7-16.5），中位OS为34.9个月（HR=0.74，95%CI 0.547-1.02，P=0.068）；PHOEBE研究最新生存结果显示，吡咯替尼组中位OS为26.9个月（P=0.02），研究者评估的中位PFS为12.5个月（P＜0.0001）；再到T-DXd成功发起二线标准的挑战，DESTINY-Breast03研究示，T-DXd组的12个月PFS率为75.8（95%CI 69.8-80.7），对于基线稳定脑转移患者的客观缓解率（ORR）为67.4%，中位PFS为15.0个月。目前，晚期HER2+乳腺癌治疗二线治疗收获颇多，治疗格局正在被改写。3、晚期HER2+乳腺癌后线治疗充满机遇，TH3RESA研究结果示T-DM1组OS为22.7个月；DESTINY-Breast01研究示T-DXd后线治疗ORR为61.4%，中位PFS为19.4个月；HER2CLIMB研究示图卡替尼中位OS延长5.5个月（24.7 VS. 19.2），维迪西妥单抗后线治疗的中位PFS结果为5.6个月（95%CI 4.9-6.6个月）、Margetuximab等均带来日新月异的进展。
天津市肿瘤医院史业辉教授
大咖论道四
本环节由内蒙古医科大学附属医院刘彩霞教授、包头市肿瘤医院韩旭教授、鄂尔多斯市中心医院李全福教授和内蒙古包钢医院张惠洁教授分别发表个人观点和见解。
HER2+乳腺癌新辅助和辅助治疗中双靶的广泛应用，或是造成一线治疗困局的缘由，未来需要精准分层以判断患者获益情况。鉴于HER2异质性较强且内卷化，探究精准任重而道远；
HER2+晚期乳腺癌患者若状况良好，建议行TCbHP方案新辅助治疗；
吡咯替尼+卡培他滨二线治疗的应用需考虑HER2+乳腺癌患者的既往用药情况。鉴于T-DXd药物的设计，期待未来中国在抗体药物和小分子药物的研发有所突破与进步；
SYSUCC-002研究亚组分析显示，无病间期(DFI)＞24个月的患者，曲妥珠单抗联合内分泌治疗可能获益更多，提示疾病进展缓慢的患者，靶向+内分泌治疗或可有较好获益。
篇章五·2021年SIBCS指南HER2+乳腺癌进展解读
大会第五部分由鄂尔多斯市中心医院金高娃教授和巴彦淖尔市医院侯晓峰教授共同主持，复旦大学附属肿瘤医院杨犇龙教授带来了《2021年SIBCS指南HER2阳性乳腺癌进展解读》。2021.10.21，中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（SIBCS）完成第8次更新，此外还开发了微信小程序，帮助临床医生进行临床辅助决策。2021 SIBCS较2019版更新了HER2检测结果不一致时的判定；更新了利用新辅助治疗的疗效信息，指导术后辅助治疗的优选人群特征；更新了HER2+新辅助治疗推荐：“妥妥”双靶联合化疗从“可选”到“首选”；明确HER2+新辅助治疗每2个疗程要进行1次影像学评估，应基于疗效评估，考虑更换后续治疗方案；更新了HER2+新辅助治疗后的辅助治疗推荐：新辅助非病理完全缓解患者的术后辅助强化治疗方案，以及HER2+辅助“妥妥”双靶治疗后是否行TKI强化治疗的更新。
复旦大学附属肿瘤医院杨犇龙教授
包头市肿瘤医院乳腺外科包宇菲教授分享了一例HER2+晚期一线脑转移乳腺癌患者的病例。患者女性，55岁，2016年初行术前新辅助EC-TH方案8周期，疗效评估为完全缓解（CR），后行左乳癌改良根治术，术后完善靶向治疗及内分泌治疗，规范复查。2020年6月头颅CT示颅内占位，诊断为脑转移，7月30日于外院进行手术。术后病理示ER（局部+）、PR（-）、HER2（3+）、Ki-67（约40%），行卡培他滨+吡咯替尼方案，至目前已17个月无进展。
包头市肿瘤医院乳腺外科包宇菲教授
本环节由包头市肿瘤医院袁晓荣教授、朱敬军教授、杨七玉教授和张美云教授分别结合个人临床工作发表看法和意见。
根据效不更方原则，建议患者维持原有治疗方案；
鉴于患者之前未行放疗，目前暂不推荐放疗；或者也可行手术+放疗，不失为良好选择之一；
患者脑内为孤立病灶，后行全身治疗方案效果良好，未行放疗；
CDK4/6抑制剂对脑转移有效，目前情况下也可选择添加，以获得延长OS的机会。
会议总结，王亚兰教授表示，通过本次大会，对2021晚期乳腺癌诊治新进展的年终盘点能够提升包头市，乃至内蒙古地区乳腺癌诊治水平，惠及广大当地患者，做出应有的贡献!并感谢所有参会讲者，主持及讨论专家的辛勤付出。
排版编辑：Olga
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