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ASH周【星光奕奕，名院对话·第五期】开疆拓土——阿基仑赛治疗惰性淋巴瘤可获得持续缓解

2021年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗血液肿瘤的效果显著，大量的临床试验及研究推动CAR-T细胞治疗的迅速发展。2021年6月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准复星凯特靶向CD19自体CAR-T细胞治疗药品阿基仑赛注射液（简称“阿基仑赛”），用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，填补国内长期CAR-T药品空白，标志着中国CAR-T细胞治疗新纪元的开启。

2021年第63届美国血液学会（ASH）年会在万众瞩目中于2021年12月11日正式拉开帷幕，会议期间更新了一系列CAR-T细胞治疗的重磅研究进展。2021年12月17日，【星光奕奕，名院对话】特别版ASH周-第五期重磅上线，本期特邀国内血液肿瘤领域多位大咖担任会议主席团，同时邀请知名血液病专家组成会议专家团，围绕“开疆拓土-ZUMA-5 开启惰性NHL治疗新篇章”专题，进行线上解读与观点讨论。【肿瘤资讯】特将内容予以整理，以飨读者。

大咖致辞，ZUMA-5治疗惰性淋巴瘤未来可期

苏州大学附属第一医院吴德沛教授，南京医科大学第一附属医院李建勇教授，四川大学华西医院牛挺教授分别为本次会议致辞。专家们表示，CAR-T细胞治疗转变了侵袭性淋巴瘤的治疗格局。ZUMA-5研究显示，CAR-T细胞治疗在惰性淋巴瘤中同样显示了卓越的疗效和可控的安全性，为更多的惰性淋巴瘤患者带来获益。专家们希望通过本次会议对ZUMA-5研究的解读和学术讨论，让临床医生能对CAR-T治疗有更深的了解，更好地将其运用于实际临床。

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专家解读ZUMA-5，CAR-T治疗惰性淋巴瘤疗效显著

接下来，苏州大学附属第一医院李彩霞教授详细解读了ZUMA-5研究的更新数据。ZUMA-5是一项阿基仑赛用于复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（R/R iNHL，包括滤泡性淋巴瘤FL和边缘区淋巴瘤MZL) 的多中心、单臂2期研究。初步分析 (N=104)显示，中位随访17.5个月，客观缓解率（ORR）为 92%，完全缓解（CR）率高达76%。本次ASH大会报道了ZUMA-5研究≥2年随访的临床和药理学更新结果。

更新数据显示，在110例可评估有效性的iNHL患者中，ORR为92% (95% CI, 85%～96%)，CR率高达75%；其中86例FL患者的ORR为94%，CR率高达79%；24例MZL患者的ORR为83%，CR率高达63%；所有接受治疗的149例iNHL患者中，ORR为92% (95% CI, 86%～96%)，CR率高达77%。

图片4.png 110例可评估患者的中位缓解持续时间（DOR）为38.6个月。FL患者的中位DOR为38.6个月，MZL患者的中位DOR未达到。至数据截止日，57%的可评估有效性的FL患者 (49/86) 和50%的MZL患者 (12/24) 仍持续缓解。达到CR的患者中，68%的FL患者 (46/68) 和73%的MZL患者 (11/15) 仍持续缓解。86例FL和24例MZL的估计中位无进展生存期（PFS）分别为39.6个月和17.3个月；24个月PFS率分别为63.4%和47.4%；中位总生存期（OS）均未达到。

图片5.png 图片6.png 在FL患者中，POD24患者的预估中位和24个月的DOR和PFS与所有可评估有效性患者的结果保持一致，提示POD24的高危FL患者可从阿基仑赛治疗中明显获益。

图片7.png 亚组分析显示，FL各关键亚组中，长期PFS率基本一致，包括既往BTK抑制剂、PI3K抑制剂治疗的患者；MZL各关键亚组的12个月PFS率似乎保持一致，包括既往接受BTK抑制剂治疗的患者。

安全性分析显示，阿基仑赛治疗惰性淋巴瘤的安全性谱与先前报道一致，最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少症 (33%)，中性粒细胞计数降低 (28%)和贫血 (25%)；≥3级细胞因子细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NE）的发生率分别为7% (6% FL; 8% MZL) 和19% (15% FL; 36% MZL)。49%的神经毒性在发作2周内缓解；76%的神经毒性在发作8周内缓解。

长期药代动力学分析结果表明，FL患者的长期缓解可能不需要功能性CAR-T细胞的持续存在，这与先前在侵袭性淋巴瘤中的发现一致。

图片8.png 总体来看，ZUMA-5研究显示阿基仑赛用于惰性淋巴瘤疗效显著，安全性可控，有望成为惰性淋巴瘤患者的治疗新选择。

大咖深入探讨，促进学术交流

接下来，在中国医学科学院血液病医院邹德慧教授的主持下，本次会议进入了热烈的大咖对话环节。来自四川大学华西医院的贾永前教授、南京医科第一附属医院的徐卫教授、大连医科大学附属第二医院的王晓波教授、江苏省肿瘤医院的吴剑秋教授、中国医科大学附属第一医院的颜晓菁教授和天津市肿瘤医院的钱正子教授等众多专家对ZUMA-5的研究结果给予了充分的肯定，在实际临床运用中也看到了CAR-T在惰性淋巴瘤中的显著疗效和可控的安全性；并对CAR-T在惰性淋巴瘤治疗中的应用地位进行了热烈的讨论和交流。

图片9.png 针对线上提出的CAR-T在临床应用中的几个重要问题，几位教授也进行了激烈讨论。比如，哪些惰性淋巴瘤患者更推荐进行CAR-T治疗？李彩霞教授表示，对于多线复发难治、具有高危因素如TP53异常、POD24的FL、伴组织学转化的惰性淋巴瘤，CAR-T治疗获益明显，一次输注后可获得长期缓解，生活质量也明显提高。

CAR-T用于惰性淋巴瘤前景可期，或有望使患者达到临床治愈

CAR-T细胞治疗在血液肿瘤治疗中卓越的疗效彰显了其应用潜力和发展前景。惰性淋巴瘤目前仍不可治愈，治疗后易复发及向侵袭性淋巴瘤转化，阿基仑赛治疗惰性淋巴瘤ORR高达90%以上，MZL患者的CR率高达63%，FL患者的CR率高达79%；同时，缓解可持续，中位DOR长达3年以上，为惰性淋巴瘤患者带来了临床治愈的希望。未来，专家们还将继续探索CAR-T在惰性淋巴瘤患者中的地位和应用价值，同时也期待中国应用CAR-T治疗惰性淋巴瘤患者相关数据的发布，造福更多中国淋巴瘤患者。

参考文献

1. Neelapu SS et al. ASH 2021. Abstract #93.

责任编辑：Aimee
排版编辑：Chris

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