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ASH周【星光奕奕，名院对话·第四期】ZUMA-7研究达EFS主要终点，相比标准治疗，阿基仑赛二线治疗让R/R LBCL患者获益更显著

2021年12月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗血液肿瘤的效果显著，大量的临床试验及研究推动CAR-T细胞治疗的迅速发展。2021年6月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准复星凯特靶向CD19自体CAR-T细胞治疗药品阿基仑赛注射液（简称“阿基仑赛”），用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，填补国内长期CAR-T药品空白，标志着中国CAR-T细胞治疗新纪元的开启。

2021年第63届美国血液学会（ASH）年会在万众瞩目中于2021年12月11日正式拉开帷幕，会议期间更新了一系列CAR-T细胞治疗的重磅研究进展。2021年12月16日，由中国医药教育协会主办，复星凯特承办的【星光奕奕，名院对话】特别版ASH周-第四期重磅上线，本期特邀国内血液肿瘤领域多位大咖担任会议主席团，同时邀请知名血液病专家组成会议专家团，围绕“战线前移——ZUMA-7打响二线治疗“第一炮””专题，进行线上解读与观点讨论。【肿瘤资讯】特将内容予以整理，以飨读者。

大咖齐上阵，共谋CAR-T适应证前移的应用价值

哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授，北京大学肿瘤医院朱军教授，北京大学人民医院黄晓军教授，北京协和医院周道斌教授，中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授，中国人民解放军总医院韩为东教授和北京大学第三医院景红梅教授分别为本次会议致辞。专家们表示，阿基仑赛的上市标志着商业化CAR-T细胞治疗终于从临床试验进入到临床实践阶段，这是中国CAR-T细胞治疗的里程碑事件。CAR-T随机化研究ZUMA-7研究显示，与二线标准治疗（SOC，挽救化疗后行自体造血干细胞移植）相比，二线阿基仑赛治疗可显著延长复发或难治性R/R LBCL患者无事件生存期（EFS）。ZUMA-7研究具有革命性的意义，标志着阿基仑赛有望取代SOC，成为R/R LBCL患者二线治疗的新标准。专家们还表示，ZUMA-7的研究结果对于患者和临床团队都十分重要，阿基仑赛不仅国外的数据优异，在中国人群中进行的real world研究也初步显示出非常好的疗效，相信在大家的共同努力下，中国数据一定能在不久的将来能亮相国际舞台，让中国经验赋能全球。另外，专家们希望通过本次会议对ZUMA-7研究的解读和学术讨论，让临床医生能对CAR-T治疗有更深的了解，更好地将其运用于实际临床。

专业解读ZUMA-7，CAR-T战线前移不是梦

接下来，中国人民解放军总医院刘洋教授详细解读了ZUMA-7研究的更新数据。ZUMA-7是一项在既往接受过一线治疗的R/R LBCL患者中评价阿基仑赛对比二线标准治疗（SOC）有效性和安全性的随机、全球、多中心、3期临床研究。标准治疗（SOC）为研究者选择的含铂免疫化疗，包括R-GDP、R-DHAP、R-ESHAP。入组患者需满足一线治疗后12个月内复发或难治，且计划进行自体造血干细胞移植（ASCT）。主要终点为EFS，事件包括疾病进展、开始新的淋巴瘤治疗或任何原因死亡。研究共入组359例患者，按1：1随机分配至阿基仑赛组（n=180）或SOC组（n=179）。结果显示，阿基仑赛组的主要终点EFS显著优于SOC组（HR 0.398，95%CI 0.308～0.514，P<0.0001），中位EFS达8.3个月（SOC：2.0个月），24个月EFS率达40.5%（SOC：16.3%）。

图片4.png 亚组分析显示，阿基仑赛组较SOC组的EFS改善在关键患者亚组中一致，年龄≥65岁、原发难治、IPI评分高、双打击、双表达患者均能从阿基仑赛中获益。

图片5.png 次要终点客观缓解率（ORR），阿基仑赛组为83%，显著高于SOC组（ORR 50%，HR 5.31，95%CI 3.1～8.9，P<0.0001）。阿基仑赛组的完全缓解（CR）率高达65%，高于SOC组（32%）。

图片6.png 中期分析评估显示，阿基仑赛组的中位总生存期（OS）未达到，SOC组中位OS为35.1个月（HR 0.73，P=0.0270）。56%的SOC组患者接受了后续研究方案外的细胞免疫治疗，预先计划的敏感性分析表明了阿基仑赛组的OS获益，但可能被SOC组治疗转换所混淆。

从安全性结果来看，阿基仑赛组安全性事件与之前报告中的结果相似，没有观察到新的安全性事件。≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件与三线治疗患者一致。

图片7.png ZUMA-7 CAR-T细胞水平与客观缓解相关，SOC组CR率更易受肿瘤负荷影响。

图片8.png 总体来看，ZUMA-7研究达到其主要EFS终点，阿基仑赛组EFS显著优于SOC组，且安全性可控，与既往研究一致。这表明阿基仑赛较SOC更显著改善R/R LBCL患者EFS，或应取代SOC成为R/R LBCL患者二线治疗的新标准。

大咖深入探讨，促进学术交流

接下来，在韩为东教授和周道斌教授的主持下，本次会议进入了热烈的大咖对话环节。来自中国人民解放军总医院的黄文荣教授、北京医院的刘辉教授、北京大学肿瘤医院的刘卫平教授、中国人民解放军总医院的刘洋教授、中日友好医院的李振玲教授和北京大学第三医院的杨萍教授等众多专家对ZUMA-7的研究结果给予了充分的肯定，在实际临床运用中也看到了CAR-T的优秀疗效，并认为目前应该积极探索如何把CAR-T的疗效发挥到极致，以及如何选择性前移CAR-T的应用。

图片9.png 另外，专家们也针对线上提出的热点问题进行了激烈讨论。比如，对于化疗敏感的患者，二线治疗选择CAR-T还是挽救化疗后造血干细胞移植（ASCT）？刘洋、黄文荣、刘卫平教授纷纷表示，目前的研究正在积极探索中，对于化疗耐药、双打击等高危患者，CAR-T治疗前移获益明显；对于化疗敏感的患者，CAR-T治疗同样能够获益，但中国目前CAR-T获批的适应证还是用在三线及以后的治疗。此外，从经济学角度，对于50%化疗敏感的患者，仍推荐选择挽救化疗缓解后ASCT，生存获益或许不差于CAR-T。刘辉、李振玲、杨萍教授表示，临床如果能筛选出对挽救化疗不敏感、疗效不佳的高危患者，二线进行CAR-T治疗，能够最大化患者的经济和临床获益。对于CAR-T治疗的长期不良反应，马军教授表示目前尚未观察到CAR-T使用后远期继发恶性肿瘤发生率的提高，但CAR-T使用时间整体较短，应注意密切随访。

细胞治疗助力，临床治愈可期

CAR-T在血液肿瘤治疗中卓越的疗效彰显了其应用潜力和发展前景，阿基仑赛二线治疗R/R LBCL患者的24个月EFS率为40.5%，带来更长期的无事件生存，显著优于标准治疗，为患者带来更显著的临床获益，尤其是对于原发难治、双打击的高危患者。未来，专家们还将继续探索如何提高CAR-T的疗效以及更合理的使用CAR-T，同时也期待中国应用CAR-T治疗R/R LBCL相关数据的发布，造福更多中国淋巴瘤患者。

参考文献

1. Locke FL et al. ASH 2021. Abstract #2

2. Neelapu SS, et al. N Engl J Med. 2017;377:2531–2544.

3. Locke FL, et al. Blood. 2017;130:2826.

责任编辑：Aimee
排版编辑：Chris

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