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澳大利亚骨髓瘤研究联盟II期Iril研究中期分析(AMaRC 18-02)结果显示：Isa-Rd可以增加Rd治疗4个月后未能达到≥PR患者的缓解深度，总缓解率为100%

2021年12月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

研究背景

约有三分之二不适合移植的初治多发性骨髓瘤（NDMM TNE）患者（pts）没有进行二线抗骨髓瘤治疗。由于初始治疗的缓解深度与患者的总生存期(OS)相关，因此缓解深度也应成为老年人群和体弱患者的治疗目标。然而，这不应该以治疗相关费用增加或经济毒性为代价。来那度胺联合地塞米松（Rd）是该研究队列中的标准治疗，然而仍有17%的患者在4个周期的Rd治疗后未达到部分缓解（PR），且其中只有37%的患者在增加6个月的Rd治疗后转变成PR。IRIL是一项II期、多中心、基于效果反应的适应性研究，旨在检验那些对来那度胺和地塞米松（Rd）联合治疗未达到预先设定的缓解目标的患者，使用一种新的抗CD38单克隆抗体——Isatuximab的强化治疗效果。

研究方法

入组人群：

为符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）治疗标准的TNE NDMM患者。

用药方法：

• 患者先使用来那度胺（25mg D1-D21，28天为一个周期）和地塞米松（40mg，年龄＞75岁减为 20mg，PO，每周一次）治疗。

• 对于未能在Rd治疗方案的前9个周期内达到预先设定的缓解目标（Rd方案治疗后4个周期<PR，6个周期后<VGPR，或9个周期后<CR）或疾病进展（PD）的患者，则增加Isatuximab（第1个周期每周一次静脉注10mg/kg，然后每两周注射一次）进行治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的不良反应事件。

研究终点：

• 主要终点：评估Rd方案治疗4个周期后未能达到PR的患者在完成6个周期Isa-Rd治疗后达到PR的比率。

• 次要终点：评估Isa-Rd治疗方案的缓解深度、无进展生存期 (PFS)、OS和安全性的总体改善情况。

研究结果

• 自2019年6月到2021年6月，累计共纳入42名患者，其中男性52.3%，中位年龄为77.7岁（范围68.5-86.0）。R-ISS分期方面：I期8名、II期23名、III期7名。

• 42名患者中有30名患者至少完成了4个周期的Rd治疗，被认为是可评估的患者，其余12名患者不可评估（5名最近才招募，Rd治疗<4个周期；5名由于协调方面的原因撤回入组同意；2名因研究者判断在前4周期内疾病进展）。

• 25/30名患者接受了Isatuximab的强化治疗（2名患者因疏忽未进行Isatuximab治疗，2名患者撤回同意，1名患者迄今已达到预定缓解目标），其中9 名（5名<PR 、4名PD）患者在4个周期Rd治疗之前，11/13名患者在6个周期Rd < VGPR之后（1名错误遗漏，1名撤回同意），4/5名患者在9个周期Rd<CR之后（1名错误遗漏）， 1名患者4个周期Rd治疗后疾病进展。其中18/25的患者接受了至少6个月的Isatuximab强化治疗，且12名患者的缓解深度增加 (66. 7%) 。在Rd治疗4个周期后未达到目标缓解而加用Isatuximab治疗的 9名患者其缓解情况均加深（5名PR，4名VGPR），缓解加深率为100%。且其中有7名患者已完成了6个周期的Isa-Rd治疗。

• 在30个可评估的患者中，总体最佳缓解率为100%（16名PR，14名VGPR）。中位随访时间为（9.96 ± 6.24）个月，未达到中位OS 9.96±6.24个月，12个月OS率为93.3%。

• 在30名可评估的患者中，25名仍在研究中，另外2名患者撤回同意（协调方面的原因）和3名患者死亡。

4个周期 Rd治疗后患者的反应、Isatuximab强化的时间点及随后的缓解深度和持续时间情况的游泳图

• 31名 (73.8%) 患者经历了任何级别的AE（中位数 = 6；范围 1-21）。

• 16 名（381%）患者报告了3级或4级 AE（总共34次事件；每个患者的中位数= 2；范围 1-5）。

• 最常见的3级事件包括感染 (n=10)、中性粒细胞减少 (n=7) 、失眠（n=3）和情绪障碍（n=3）。中性粒细胞减少症是Rd方案治疗中唯一的4级AE。

结论

• 对于不适合移植的老年虚弱NDMM患者，在患者对标准治疗来那度胺-地塞米松缓解不佳的情况下，增加Isatuximab强化治疗既安全又有效。

• Isa-Rd可以增加Rd治疗4个月后未能达到≥PR患者的缓解深度。研究中而可评估患者的总缓解率为100%（无论对Rd的初始反应如何）。

• Isa-Rd治疗方案在老年患者队列中具有良好的耐受性。Isa-Rd组合的安全性与之前的报告相似。

• 第2阶段ISS，调查老年NDMM患者使用Isa Rd治疗的研究（NCT04891809）正在进行。

参考文献

1. 2021 ASH poster 1671：Isatuximab Rescue for Inadequate response to Lenalidomide and Dexamethasone in Transplant Ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Interim Analysis of the Phase II IRIL Study of the Australian Myeloma Research Consortium (AMaRC 18-02)

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Han

2021年12月25日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

Isa-Rd可以增加Rd治疗4个月后未能达到≥PR患者的缓解深度，总缓解率为100%