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ASH周【星光奕奕，名院对话·第一期】ZUMA-1研究5年随访数据重磅发布，大B细胞淋巴瘤治愈可期

2021年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗血液肿瘤的效果显著，大量的临床试验及研究推动CAR-T细胞治疗的迅速发展。2021年6月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准复星凯特靶向CD19自体CAR-T细胞治疗药品阿基仑赛注射液（简称“阿基仑赛”），用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。作为中国首个上市的CAR-T细胞治疗药品，阿基仑赛的获批开启了中国CAR-T细胞治疗的新纪元。

2021年第63届美国血液学会（ASH）年会已于近期召开，这场学术盛宴公布了一系列CAR-T细胞治疗的重磅研究进展。2021年12月13日，由中国医药教育协会主办，复星凯特承办的【星光奕奕，名院对话】特别版ASH周线上专题研讨会拉开帷幕。首期特邀国内血液肿瘤领域多位大咖担任会议主席团，同时邀请知名血液病专家组成会议专家团，围绕ZUMA-1研究5年随访数据进行线上解读与观点讨论。【肿瘤资讯】特将内容予以整理，以飨读者。

大咖天团致辞，充分肯定ZUMA-1

华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授，同济大学附属同济医院梁爱斌教授，复旦大学附属中山医院刘澎教授，浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授和复旦大学附属肿瘤医院曹军宁教授分别为本次会议致辞。专家们表示商业化的CAR-T细胞治疗终于从临床试验冲到了临床实践中，这是细胞治疗的里程碑事件。ZUMA-1研究5年更新随访数据提示，在接受治疗的患者中，5年总生存（OS）率为42.6%，阿基仑赛使近一半的难治性LBCL患者获得5年长期生存，实现了临床治愈，这大大超过了传统化疗仅半年的生存期，具有革命性的意义。专家们还表示，ZUMA-1的研究结果对于患者和临床团队都十分重要，阿基仑赛不仅国外的数据优异，在中国人群中进行的real world研究也初步显示出非常好的疗效，期待通过大家的共同努力，中国的数据在不久的将来能亮相国际舞台，为更多的中国患者带来获益。另外，专家们希望通过本次会议对ZUMA-1研究的解读和学术讨论，让临床医生能对CAR-T治疗有更深的了解，更好地将其运用于实际临床。

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专业解读ZUMA-1，燃起治愈希望

接下来，上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授详细解读了ZUMA-1研究的5年随访数据。ZUMA-1是一项在R/R LBCL患者中评价阿基仑赛安全性和有效性的单臂、多中心、开放性I/II期临床研究。≥4年随访后(中位随访 51.1个月)，中位OS为25.8个月，4年OS率为44%。此次ASH上报告5年随访后ZUMA-1研究2期的最新生存结果，并对12个月和24个月无事件生存 (EFS) 状态与OS的相关性进行探索性分析。

随访5年后，阿基仑赛治疗患者的5年OS率为42.6% (95% CI，32.8～51.9)；其中获得CR患者的长期生存更长：5年OS率为64.4% (95% CI，50.8～75.1)；中位OS未达到(95% CI，63.4～NE)；37/59例(63%)CR患者在随访5年数据截止时仍生存。自4年数据截止以来，在第63个月观察到1例CR患者死亡，在第54个月观察到1例部分缓解（PR）患者疾病进展。5年数据截止时，34例(34%)患者仍然生存，且未接受后续治疗(不包括 SCT)或阿基仑赛再治疗。5年更新疗效数据表明阿基仑赛使R/R LBCL患者获得长期OS。

在所有接受治疗的患者中，12个月EFS率为42.8% (95% CI，33.0～52.3)，24个月EFS率为37.7%(95% CI，28.3-47.2)。探索性分析显示，R/R LBCL患者的EFS状态与长期OS呈现高度相关性，这些发现可能支持使用R/R LBCL患者1年和2年EFS作为长期OS的替代终点评估。

研究使用经过验证的聚合酶链反应方法（PCR）来检测血液中的CAR-T细胞水平。早期CAR-T细胞扩增峰值与第60个月时的持续缓解有关：第60个月持续缓解患者的中位CAR-T细胞峰值水平在数值上更高，而在复发和未缓解的患者中则要低很多。

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从安全性结果来看，与之前报告中的结果相似，没有观察到新的安全性事件，包括与阿基仑赛相关的严重不良事件或继发性恶性肿瘤。

总体来看，在这项对ZUMA-1研究2期关键性队列的5年更新数据分析中，在良好的安全性基础上，阿基仑赛改善了R/R LBCL患者的长期生存，使治愈成为可能。

大咖深入探讨，促进学术交流

接下来，在钱文斌教授的主持下，本次会议进入了热烈的大咖对话环节。来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的程澍教授、同济大学附属同济医院的李萍教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院的梅恒教授、复旦大学附属中山医院的魏征教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院的许彭鹏教授、浙江大学医学院附属第二医院肖希斌教授等众多专家对ZUMA-1的研究结果给予了充分的肯定，在实际临床运用中也看到了CAR-T的神奇疗效，并认为目前应该积极探索如何把CAR-T的疗效发挥到极致，以及如何优化CAR-T治疗的全程管理体系。

来自复旦大学附属肿瘤医院的季冬梅教授提出了几个对于临床十分重要的问题，王黎教授进行了一一解答。比如，对于老年不能耐受移植的患者在挽救治疗后，能否直接进入CAR-T治疗？王黎教授表示，目前的研究（ZUMA-12）正在积极探索中，对于原发耐药的患者，CAR-T治疗有可能会提前到1.5线，但目前CAR-T获批的适应证还是用在3线及以后的治疗。对于使用CAR-T治疗之后患者的血象恢复时间的问题，王黎教授回答到：大部分患者6～12个月血细胞逐步恢复，真实世界结果显示，患者基本在2年的时间内血象得以恢复。ZUMA-1研究中，4～5年的时间内，没有患者需要输注免疫球蛋白，这说明患者未再出现免疫功能低下和血细胞减少等免疫异常症状。

细胞治疗助力，临床治愈可期

CAR-T在血液肿瘤治疗中卓越的疗效彰显了其应用潜力和发展前景，经2线及以上系统性治疗失败的R/R LBCL患者预后较差，治疗具有挑战性，阿基仑赛治疗R/R LBCL患者的5年OS率为42.6%，带来更长期的生存，为患者带来了临床治愈的希望。未来，专家们还将继续探索如何提高CAR-T的疗效，同时也期待中国应用CAR-T治疗R/R LBCL相关数据的发布，造福更多中国淋巴瘤患者。

参考文献

1. Jacobson CA, et al. ASH 2021. Abstract #1764.

2. Neelapu SS, et al. N Engl J Med. 2017;377:2531–2544.

3. Locke FL, et al. Lancet Oncol. 2019;20:31–42.

4. Jacobson C, et al. ASH 2020. Abstract #1187.

责任编辑：Aimee
排版编辑：Chris

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