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【JCO】EPOCH研究：结直肠癌肝转移二线化疗基础上加用放射栓塞显著延长PFS和hPFS

2021年12月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EPOCH是一项国际、多中心、开放标签的Ⅲ期随机研究，旨在评估结直肠癌肝转移患者二线标准治疗基础上加用钇90放射栓塞的安全性和疗效。2021年ESMO大会上，美国西北大学的Mulcahy教授口头报告了该研究的结果，显示TARE显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和肝脏无进展生存（hPFS）。近期，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）全文发表了EPOCH研究的结果。

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研究背景

肝脏是结直肠癌最易转移的器官，大约有60%的结直肠癌患者最终会发生肝转移，肝转移是结直肠癌患者最主要的死亡原因。结直肠癌肝转移（CLM）的治疗方案主要为以手术为中心的外科治疗以及以化疗为辅助的综合治疗。非手术的局部治疗包括肝脏射频消融、经导管动脉栓塞化疗、放射栓塞等，能为患者带来全身治疗以外的额外获益。

钇90玻璃微球经动脉放射栓塞（TARE）是一种基于动脉的微栓塞放疗，通过肝肿瘤供血动脉输送微米级的β射线颗粒。这种选择性的内照射优化了对肿瘤的放射传递，并最大程度地减少了非靶实质的暴露。虽然TRAE主要用于肝细胞癌，但既往在CLM中也进行了几项非对照的研究，发现TRAE是安全有效的，然而目前尚没有TRAE用于CLM二线治疗背景的前瞻性研究。

研究方法

这是一项国际、多中心、开放标签的Ⅲ期随机研究，名为EPOCH，旨在评估CLM患者二线标准治疗基础上加用钇90 TRAE的安全性和疗效。

入组标准：年龄≥18岁，不可切除的单叶或双叶CLM，一线化疗后进展，能够接受二线伊立替康或奥沙利铂化疗，按RECIST 1.1标准病灶可测量，体力状态0或1，胆红素≤1.2倍正常值上限，白蛋白3.0g/dL。

入组患者按1∶1随机分配，接受二线化疗，加或不加TARE。根据病灶在单叶还是双叶、一线化疗是基于奥沙利铂还是伊立替康、以及KRAS突变状态进行入组分层。

两个主要终点为无进展生存期（PFS）和肝脏PFS（hPFS）；次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。PFS、hPFS、ORR和DCR均由盲法独立中心审查评估。

研究结果

从2012年5月至2020年8月，来自北美、欧洲和亚洲95个中心的428例患者被随机分配，接受化疗联合或不联合TARE；这428例患者组成了意向性治疗（ITT）人群，其中TARE+化疗组215例，单纯化疗组213例。试验组的21例患者中，187例（87%）接受了TRAE，16例仅接受了化疗，12例未接受治疗。对照组的213例患者中，191例接受了二线化疗，22例未接受治疗。从随机分配到TARE的中位时间为 25 天。两组的中位随访时间分别为36.0个月和42.3个月。

疗效

主要终点

两个主要终点均达到。TARE和化疗组的中位PFS分别为8.0个月和7.2个月，风险比 (HR) 为0.69（单侧P = 0.0013；图1）；中位 hPFS分别为9.1个月和7.2个月，HR为0.59（单侧P = 0.0001；图2）。

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图1. PFS结果

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图2. hPFS结果

PFS的亚组分析显示：TARE的PFS获益见于肿瘤有KRAS突变（HR 0.57）、原发肿瘤在左侧（HR 0.65）、肿瘤负荷为10%~25%（HR 0.43）、病灶≤3个（HR 0.33）、加用生物制剂（HR 0.58）和原发灶切除（HR 0.63）的患者。加用TARE的PFS获益见于未检测到有肝外病灶（HR 0.68）及虽然检测到肝外病灶但评估为良性（HR 0.69）的患者。

次要终点

ITT人群中，TARE和化疗组的中位OS分别为14.0个月和14.4个月（单侧 P = 0.7229），HR为1.07；ORR分别为34.0%和21.1%（单侧P = 0.0019）；DCR分别为79.5%和72.8%（单侧P = 0.0626）。

遵循方案人群中，TARE和化疗组的中位OS分别为15.2个月和14.3个月（单侧 P = 0.3841），HR为0.96。

安全性

394例患者接受了至少一次研究治疗，纳入安全性分析人群。TARE组的3 级不良事件（AE）发生率较化疗组更高（68.4% vs 49.3%）。虽然TARE组报告的AE率更高，但两组的化疗曝露相似，化疗剂量强度或接受计划化疗的能力并未因TARE而降低。两组均接受了全化疗剂量强度。TARE 特异性的≥3级AE包括放射性肺炎、胆囊炎和十二指肠溃疡。未报道动脉夹层。共发生12例5级AE：8例发生在TARE组（分别在3、3和5个月时发现辐射诱发的肝病、肝衰竭和门静脉高压，被认为与TARE可能相关；有2例是肠梗阻、心肌梗死、肺栓塞和虚弱，被认为与治疗无关），4例发生在化疗组（肠梗阻、呼吸衰竭、虚弱被认为与化疗无关，肺栓塞被认为与化疗相关）。TARE后30天内无死亡病例。

研究结论

EPOCH研究显示，CLM患者在二线全身治疗中加入TARE延长了PFS和hPFS，特别是hPFS延长了近2个月，在二线治疗方法有限的情况下，这是一个有临床意义的获益。值得指出的是，TARE没有影响随后的全剂量标准化疗的实施。此外，KRAS突变肿瘤、左侧原发肿瘤、肝肿瘤负荷10%~25%、≤3个病灶、添加生物制剂和原发肿瘤已切除者的进展时间得到推迟，需要进一步进行亚组分析以更好地定义可从TARE中受益的理想患者人群。

参考文献

Mulcahy MF, Mahvash A, Pracht M, et al. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021 Dec 10;39(35):3897-3907.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly

2022年05月03日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

本文分析不错，值得学习并分享一下

2022年04月18日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

KRAS突变肿瘤、左侧原发肿瘤、肝肿瘤负荷10%~25%、≤3个病灶、添加生物制剂和原发肿瘤已切除者的进展时间得到推迟，

2022年03月19日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科