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【2021ASH现场直击】 GMMG-HD7III期：CD38-moAb联合RVd诱导治疗NDMM

2021年12月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）已经召开，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。来自德国的Goldschmidt教授将在此次会议上口头报告了新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者接受CD38-moAb联合RVd vs RVd的诱导治疗结局。结果显示，CD38 moAb诱导后MRD阴性率增加，值得进一步研究。【肿瘤资讯】将研究内容整理如下，与您共享。

摘要号463
原标题：Addition of Isatuximab to Lenalidomide, Bortezomib and Dexamethasone As Induction Therapy for Newly-Diagnosed, Transplant-Eligible Multiple Myeloma Patients: The Phase III GMMG-HD7 Tria
通讯作者：Hartmut Goldschmidt
汇报时间：2021 年 12 月 12 日，星期日：下午 12:00

研究背景

在新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)中，来那度胺/硼替佐米/地塞米松(RVd)是使用最广泛的联合治疗方案之一。当与标准治疗方案联用时，抗CD38单克隆抗体(CD38-moAb)可增加疗效。该随机、开放性、多中心、III期GMMG-HD7试验旨在探讨适合移植的NDMM患者经RVd方案中含或不含Isatuximab诱导治疗后的微小残留病(MRD)阴性率。

研究方法

这项随机、开放标签、多中心、III 期 GMMG-HD7 试验在德国 67 个地点将符合移植条件的 NDMM 患者随机分配接受三个 42 天周期的 RVd（来那度胺 25 mg/d po、d1-14和d22-35；硼替佐米1.3 mg/m ² sc d1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32；地塞米松 20 mg/d d1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15, 22-23, 25-26, 29-30 , 32-33) 双臂。Isa 仅添加到臂 IB（10 mg/kg iv，周期 1：第 1、8、15、22、29 天；周期 2-3：第 1、15、29 天）。根据修订后的国际分期系统 (R-ISS) 对诱导随机化进行分层。试验的主要终点是通过下一代流量（NGF，截止 1x10 ^-5) 诱导后。次要终点包括诱导后的完全缓解率 (CR) 和安全性。本分析的数据截止时间为 2021 年 4 月（图1）。

图1研究方式

研究结果

从2018年10月至2020年9月，研究纳入662例患者。660例患者符合意向治疗分析条件，658例患者开始诱导治疗（RVd：329/328和Isa-RVd：331/330）。中位年龄为58岁，治疗组患者基线特征平衡良好。

RVd组与Isa-RVd组诱导后的MRD阴性率分别为35.6%和50.1%（比值比[OR]= 1.83， 95%CI：1.34～2.51，P<0.001）。在包括治疗组、R-ISS、体能状态、肾损害、年龄和性别的多变量分析中，Isa-RVd治疗（与RVd相比）是诱导治疗后MRD阴性增加的唯一显著预测因素(OR =1.82，95%CI：1.33～2.49，P< 0.001)。虽然诱导后CR率在两组之间尚无差异（21.6% vs 24.2%，P=0.46），但Isa-RVd组非常好的部分缓解及以上(≥VGPR)率更高（60.5% vs 77.3%，P<0.001）；疾病进展率分别为4.0%(RVd)和1.5%(Isa-RVd)（图2，图3 ）。

图2ITT分析读的MRD阴性率

图3诱导治疗后的RS

诱导治疗期内，RVd组和Isa-RVd组分别有61.3%和63.6%的患者发生至少1例AE（≥3级）(P=0.57)，最常见不良事件AE（≥3级）按器官组织分类为：“各类检查”：23.5% vs 23.9%(P=0.93)；“血液及淋巴系统疾病”：16.8% vs 25.8%(P=0.006)；“感染及侵染类疾病”：10.4% vs 13.0%(P=0.33)；“各类神经系统疾病”：10.1% vs 8.5%(P=0.50)。RVd组与Isa-RVd组严重AE发生率相似(36.3% vs 34.8%，P=0.75)。8例(RVd)和4例(Isa-RVd)患者在诱导期间死亡（图4）。

图4安全性

结论

该试验首先证明在RVd中添加CD38 moAb诱导后MRD阴性率具有优效性。与RVd组相比，Isa-RVd组SAE或提前停药的发生率未增加。该研究正在进行，包括自体移植后分析，随后进行第二次随机化，以比较Isa联合来那度胺维持治疗的疗效。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper145097.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Luna