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【2021 SABCS】三阴性乳腺癌患者中单细胞空间分析可提供免疫治疗反应信息

2021年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年12月7日~10日，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以线下及虚拟会议的联合形式隆重召开。作为乳腺癌领域最具影响力的国际性会议，世界各国乳腺癌领域专家将分享乳腺癌最新研究进展。一项研究对NeoTRIPaPDL1研究入组患者组织进行成像质谱流式（IMC）分析，发现多种细胞表型、标志物相互作用和空间定位和免疫治疗获益相关。本期【肿瘤资讯】将剖析研究细节，以飨读者。

在NeoTRIPaPDL1研究中的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，通过成像质谱流式（IMC）分析和免疫治疗反应所进行的单细胞空间分析(摘要号：GS1-00）

Single-cell spatial analysis by imaging mass cytometry and immunotherapy response in triple-negative breast cancer (TNBC) in the NeoTRIPaPDL1 trial

背景：免疫检查点抑制剂（ICI）可有效治疗早期和进展期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，但是仅有少数患者可从中获益，使得精准免疫治疗成为未满足的需求。IMC使亚细胞分辨率的高维度组织成像成为可能，可用于评估TNBC生态系统，提供细胞类型成分、功能状态和空间组织信息。

方法：InNeoTRIP的TNBC患者随机接受8周期白蛋白紫杉醇/卡铂（CT）或化疗联合阿替利珠单抗（CTA）治疗。使用治疗前活检组织检测44个跨癌症细胞蛋白和肿瘤微环境（TME）（质控后n=243/280, 86.8%）。FFPE标本使用同位素连接抗体标记并使用IMC微米分辨率检测。每个样本都生成包含肿瘤、肿瘤基质界面和邻近基质的三维高维图像。研究上皮和TME细胞的蛋白表达，细胞表型和PD-L1状态（Ventana SP142）空间结构，基质TILs，TNBC类型和病理完全缓解（pCR）之间的相关性。237例标本（84.6%）具有IMC和RNA测序数据可用于比较HALLMARK，TME免疫细胞类型和Nanostring检测的基因特征。

结果：243例样本中发现超过一百万个单细胞。通过聚类监测，发现37种细胞表型。PD-L1阳性肿瘤，高基质TILs和TNBC类型的特征是具有高度异质性和独特细胞类型及空间TME成分。很多生物标志物具有显著的相互作用。蛋白表达方面，TME的GATA3和CD20，上皮细胞的HLA-DR和上皮及TME的Ki67具有显著相互作用（p＜0.05）。所有这些生物标志物的高度表达和阿替利珠单抗组pCR率增加＞10%相关，而低表达组在各治疗组间具有相似的pCR率。PD-L1+IDO+抗原提呈细胞（APCs）和CD56+神经内分泌（NE）上皮细胞两种细胞表型具有显著相互作用。这些生物标志物的更高表达和CTA组更高pCR可能性相关，但是在CT组无关。例如CTA组的PD-L1+IDO+APCs中位数以上和以下组的pCR率分别是64.6%和24.6%（OR 4.5 [2.01-10.1], p<0.001）。大多数相互关系检测在调整PD-L1状态和基质TILs后显著性依旧保留。值得注意的是，研究未能证实基于免疫相关通路的61基因表达和7个增殖相关特征具有显著相关性。

结论：IMC在单细胞水平提供了更为广泛的TNBC异质性概况。由于未能考虑细胞区室的表达，蛋白质和基因表达传递的预测信息有限。精准的细胞表型强调了PD-L1+IDO+APC和CD56+NE上皮细胞的预测作用。研究证实了IMC在大型随机研究中可行，提供了ICI获益独立预测信息。

专家点评

新一代技术允许在单细胞水平上研究蛋白质表达和TME中的细胞定位，提供了ICI加入化疗作为新辅助治疗的信息。主要研究者、意大利圣拉斐尔科学研究医院Giampaolo Bianchini教授表示，技术分辨率已经允许发现肿瘤的分子复杂性特征，IMC可以收集关于肿瘤异质性和微环境前所未有的信息。通过IMC可以在单个组织中同时分析超过40种标志物以发现单个细胞上的蛋白质表达和组织内精准定位。IMC融合了流式细胞术和质谱技术，可准确分析单细胞和测量细胞成分。KEYNOTE-522研究表明TNBC肿瘤具有单核细胞和淋巴细胞浸润，ICI和化疗联合新辅助治疗可为高危TNBC患者带来显著获益，因此美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗联合化疗作为此类患者的新辅助治疗方案。

参考文献

Single-cell spatial analysis by imaging mass cytometry and immunotherapy response in triple-negative breast cancer (TNBC) in the NeoTRIPaPDL1 trial. 2021 SABCS abs GS1-00.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

2021年12月08日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

2021年12月08日

王冬梅

岳池县中医医院 | 肿瘤科

三阴性乳腺癌研究新进展。

2021年12月08日

谭兴超

岳池县人民医院 | 肿瘤内科

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