首页 > 文章详情

疗效初现，未来可期-Poziotinib（波齐替尼）有望给经治20外显子HER 2 插入突变NSCLC带来新的治疗选择

2021年12月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2插入突变作为NSCLC的罕见突变类型，目前尚无特异性靶向治疗药物获批。本研究旨在探究波齐替尼在HER2插入突变NSCLC后线治疗中的临床疗效，结果证实，波齐替尼对于上述患者显示出显著抗肿瘤活性，有望给患者带来新的治疗选择和补充，相关结果发表在Journal of Clinical Oncology杂志。

背景

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，20外显子ERBB2/HER 2 插入突变发生率为2%~5%，并且多发生于不吸烟、女性、腺癌患者。目前而言，针对该人群，尚无特异性靶向治疗药物获批。波齐替尼（Poziotinib）是一种口服、不可逆的泛HER TKI，临床前研究结果显示，波齐替尼对于EGFR和20外显子HER 2插入突变肿瘤细胞显示出一定抗肿瘤活性，本研究旨在探究波齐替尼对于HER 2插入突变NSCLC后线治疗中的临床疗效。

方法

ZENITH20是一项多中心、多队列、开放标签、Ⅱ期临床研究，在队列2中，患者接受16 mg/d 波齐替尼治疗。本研究主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无疾病进展时间（PFS）、安全性、耐受性和生活质量（QoL）。

结果

2017年10月至2021年3月期间，本研究共纳入90例既往接受过中位二线治疗（范围：1~6）的患者，其中，38.9%患者接受过三线及以上治疗。就治疗方案而言，96.7%患者既往接受过含铂方案化疗，67.8%患者既往接受过免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗，27.8%患者接受过抗HER2治疗，65.6%患者接受过化疗联合或序贯ICIs治疗。在既往接受过抗HER2治疗的25例患者中，所有患者至少接受过一种抗体（曲妥珠单抗，n=22）或抗体偶联药物（ADC，TDM1，n=6）治疗，具体结果如表1所示。入组患者中位年龄为64岁，女性和不吸烟患者分别占64.4%和65.6%。就病理类型而言，96.7%患者为腺癌，剩余3.3%为鳞状细胞癌。15.6%患者中枢神经系统（CNS）转移相对稳定。

表1 入组患者基线特征

图片1.png

截止至2021年3月5日，本研究中位随访时间9.0个月，仍有1例（1.1%）患者在继续接受治疗，剩余89例（98.9%）患者治疗均中断。治疗中断的主要原因为疾病进展（n=53，58.9%）和不良事件发生（AEs，n=13，14.4%）。

就疗效而言，在所有人群中，本研究客观缓解率（ORR）为27.8% （95%CI，18.9~38.2）；25/90例患者疗效评估为部分缓解（PR），没有患者疗效评估为完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为70.0% （95%CI，59.4~79.2）。由于缺乏基线靶病灶（n=4）、随访影像学检查（n=6）以及随访时间不足以评估临床疗效（n=6），共有16例患者被排除在疗效可评估人群。在74例可评估人群中，ORR和DCR分别为35.1%和82.4%。74%患者肿瘤发生缩小（中位缩小22%），这一数字在可评估人群中为90.5%（67/74），具体结果如图1A所示。

图片2.png

图1 可评估肿瘤病灶相比基线状态变化以及不同治疗线数患者疗效评估

在25例对治疗有反应的患者中，中位治疗至反应时间为32天（23~183天），中位DoR为5.1个月，24%患者中位DoR超过6个月。90例患者的中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月（95%CI，3.9~5.8）；6个月PFS率为37.8%，具体结果如表2所示。

表2 疗效评估结果

图片3.png

既往接受过三线及以上治疗、二线治疗以及一线系统治疗患者的ORR分别为37.1%、21.4%和22.2%。在61例接受ICIs治疗的患者中，16例（26.2%）患者疗效评估为PR。25例患者既往接受过至少一种抗HER2治疗或ADC，并且都接受过化疗治疗。3例患者之前接受过曲妥珠单抗和阿法替尼治疗，1例患者接受过曲妥珠单抗和奈拉替尼治疗。在25例患者中，有6例患者疗效评估为PR （24.0%），其中2例患者先前接受过曲妥珠单抗和阿法替尼治疗。之前接受过奈拉替尼治疗的患者报告有肿瘤缩小，但未确认反应状态。

14例患者在入组时已经确认有稳定的CNS转移，上述患者的ORR为28.6%，中位PFS为7.4个月。其中1例患者基线时有两个脑转移病灶，后续2次以上MRI扫描检查并未发现两个脑部病变。另外9例患者至少达到CNS稳定疾病（SD），其余4例患者没有进行足够的随访扫描。14例患者均未出现孤立的CNS进展，在14例患者中，13例接受过中枢神经系统放射治疗，其中3例接受全脑放射治疗，5例接受了立体定向放射外科手术等局部治疗，另外有5例患者缺乏详细的放射治疗信息。

就HER 2突变类型而言，本研究中HER2 Y772_A775dupYVMA突变最常见，发生在 65 （72.2%）例患者中，ORR为20.0%，中位DoR为5.2个月，中位PFS为5.4个月。在具有G778_P780dupGSP或G776delinsVC突变的患者中，ORR分别为100% （n=7）和27.3% （n=11），中位PFS分别为7.6和3.9个月，中位DoR分别为5.3和4.6个月。

安全性方面，88例（97.8%）患者报告了治疗相关AE （TRAE），其中71例（78.9%）为3级，4例（4.4%）为4级。最常见的TRAE是皮疹（91.1%）、腹泻（82.2%）和口腔炎（68.9%），≥3级治疗TRAE包括皮疹（48.9%）、腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%）。≥1例患者发生的严重TRAE为皮疹（n=3；3.3%）、虚弱、腹泻、脱水和口腔炎（各2例；2.2%）。在既往接受过ICIs治疗的61例患者中，出现≥3级TRAE（皮疹、腹泻、口腔炎、肝功能检查升高和肺炎）的患者百分比为77.1%，这在数值上明显低于其余29例所产生的89.7%发生率，表明在接受连续ICIs和波齐替尼治疗的患者中毒性并没有增加。

就生活质量（QoL）而言，采用欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）开发的QLQ-C30和QLQ-LC13测评量表。QLQ-C30测评量表结果显示，尽管未达到统计学差异，患者功能和症状评分相对稳定或得到改善。QLQ-LC13问卷调查结果显示，从第2周期到第7周期患者咳嗽（-16.5到-13.9）明显改善、呼吸困难相对改善（-8.7到-2.4），胸痛症状相对稳定（-6.9到-5.5）。疗效评估为PR的25例患者均发生治疗中断，其中，22例患者接受减量治疗。即使出现中断和减量治疗，大多数患者仍能保持疾病控制，结果如图1B所示。

结论

无论既往治疗线数、HER2突变类型以及是否存在CNS转移，波齐替尼在既往接受过治疗的20外显子HER2插入NSCLC患者中均显示出抗肿瘤活性。

参考文献

Xiuning Le, Robin Cornelissen, Marina Garassino, et al. Poziotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Insertion Mutations After Prior Therapies: ZENITH20-2 Trial. J Clin Oncol. 2021 Nov 29;JCO2101323. doi: 10.1200/JCO.21.01323. Online ahead of print.

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

2021年12月11日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

HER2插入突变作为NSCLC的罕见突变类型，目前尚无特异性靶向治疗药物获批。

2021年12月07日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

波齐替尼（Poziotinib）是一种口服、不可逆的泛HER TKI，临床前研究结果显示，波齐替尼对于EGFR和20外显子HER 2插入突变肿瘤细胞显示出一定抗肿瘤活性

2021年12月07日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，20外显子ERBB2/HER 2 插入突变发生率为2%~5%，并且多发生于不吸烟、女性、腺癌患者