2021年第18届国际骨髓瘤研讨会（IMW）已于9月线上召开。会议由国际骨髓瘤学会（IMS）主办，致力于促进多发性骨髓瘤（MM）和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。本文盘点和整理了其中MM的相关研究进展列叙如下：
第1部分 砥砺深耕 - 现有治疗方案的证据升级
OAB-001：达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松（D-Rd）或来那度胺和地塞米松（Rd）治疗不适合移植新诊断MM（NDMM）患者总生存期（OS）和无进展生存期(PFS)：3 期MAIA研究
3期MAIA 研究中位随访5年结果显示，D-Rd与 Rd治疗的不适合移植的NDMM患者PFS和OS均改善，治疗≥1个月患者D-Rd方案PFS获益更大，更新的PFS分别为NR和34.4个月，最常见3/4级不良事件是中性粒细胞减少症（D-Rd，54.1%；Rd，37.0%）。
P-164：基于来那度胺 (LEN) 的治疗与非基于LEN的治疗对不适合移植（TNE） NDMM的安全性：MM-034研究更新
MM 034研究更新分析显示，TNE NDMM中LEN-based方案患者（45%）持续使用率是非来那度胺based方案 (21%）的2倍，且3/4级治疗相关不良事件的发生率相似。
OAB-002：达雷妥尤单抗可改善不适合移植的、高风险（HR）NDMM患者反应深度和无进展生存期
在主干方案中加入达雷妥尤单抗可使不适合移植NDMM高危患者进展或死亡风险降低41%，≥CR的患者比例高出2倍，微小残留病变（MRD）阴性CR患者比例高出五倍，表明使用基于达雷妥尤单抗的一线治疗有益于高危NDMM患者。
OAB-051：达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松 (D-KRd) 治疗 NDMM 患者，并通过二代测序 (NGS) 检测MRD来指导ASCT后D-KRd的使用和持续时间
NDMM患者D-KRd诱导后38%患者MRD阴性，ASCT后65%患者MRD阴性，D-KRd巩固后80%达到MRD阴性，86%患者≥CR。结果提示，可根据患者MRD状态指导治疗。
OAB-058：NDMM患者移植后维持治疗期间持续 MRD 阴性与预后相关性
ASCT后维持治疗期间MRD评估具有预后价值，无论采取何种治疗策略，实现持续MRD阴性都十分重要，MRD早期转阳可以帮助医生识别预后较差的患者。
P-188：复发难治性MM（RRMM）患者卡非佐米、来那度胺和地塞米松治疗后进行挽救性ASCT
回顾性评估了44例RRMM患者接受KRd再诱导后接受挽救性HDCT/ASCT（高剂量化疗后行自体干细胞移植）的疗效和毒性。KRd再诱导中位3个周期后，57%患者达≥VGPR，挽救性HDCT/ASCT后达77%。中位随访23.9个月后，中位PFS为挽救性HDCT/ASCT开始后的23.3个月。在挽救 HDCT/ASCT时处于≥VGPR患者和挽救性HDCT/ASCT后接受维持治疗的患者具有显著优越的 PFS。
P-191：卡非佐米加地塞米松和达雷妥尤单抗 (KdD) 与泊马度胺加硼替佐米和地塞米松 (PVd) 和 DPd 治疗RRMM的疗效比较
KdD治疗RRMM患者PFS优于PVd（中位PFS：25.0 vs 11.5个月）和DPd (中位PFS：25.0 vs 12.8个月)。在既往来那度胺暴露的患者中，与PVd和DPd相比，KdD延长了PFS。这些结果表明，相较基于泊马度胺的三联疗法，KdD为RRMM患者带来了更具临床意义的改善。
P-204：CANDOR 研究亚组分析：卡非佐米、地塞米松和达雷妥尤单抗（KdD) vs Kd治疗先前ASCT、来那度胺暴露或来那度胺难治患者
CANDOR研究证明KdD单独使用Kd相比，RRMM患者中位PFS延长（28.6 vs 15.2个月）。该CANDOR亚组分析显示，中位随访27个月，KdD的PFS优于Kd。在先前接受ASCT的患者亚组中，KdD和Kd的2年PFS率分别为 55% vs 31%，来那度胺暴露亚组中为57% vs 15%，来那度胺难治性亚组中为 57% vs 12%。未行ASCT的患者中，KdD和Kd的2年PFS率分别为 55% vs 44%，来那度胺暴露亚组中为53% vs 41%，来那度胺难治性亚组中为54% vs 39%。KdD治疗的ORR、CR率和MRD阴性CR率在所有亚组中均优于Kd。结果进一步支持KdD在有或没有既往ASCT的（包括来那度胺难治性）RRMM患者中的疗效和安全性，这类患者应在首次复发时就考虑KdD方案。
P-213：Isatuximab单抗加卡非佐米和地塞米松（IsaKd）与达雷妥尤单抗加来那度胺和地塞米松（DRd）治疗复发性多发性骨髓瘤的间接比较
匹配调整间接比较 (MAIC) Ⅲ期IKEMA研究IsaKd组和POLLUX研究DRd组治疗1-3个治疗线后复发的MM患者，结果显示，IsaKd治疗组比DRd组的PFS显著更好，IsaKd治疗组OS和VGPR率在数值上更优（统计学不显著），表明在非来那度胺难治性患者早期复发中使用IsaKd可能效果更好。
P-220：在 CD38 抗体难治性多发性骨髓瘤患者中使用卡非佐米方案：前瞻性观察性研究亚组分析
抗CD38难治性（Daratumumab或 Isatuximab）患者分别接受KRd和Kd治疗，KRd和Kd组患者先前治疗的中位线数分别为3和4，既往最常用的治疗方案是包含抗CD38单抗和硼替佐米或伊沙佐米的三联疗法。KRd和Kd组ORR分别为67%和52%，≥VGPR分别为44%和27%。在2线或3线(2L/3L) 时，ORR为75%和67%，VGPR+分别为67%和44%。在4L+时，ORR为60%和49%，VGPR+分别为27%和25%。结果表明基于K的方案是抗CD38难治性患者合适的治疗选择，为2L使用KRd和Kd提供了支持证据。
P-195：RRMM患者挽救性ASCT和维持治疗
研究表明，ASCT+维持治疗的患者3年OS2为75.0%，PFS2为43.1%，仅ASCT或仅维持治疗患者OS2为50.7%，PFS2为37.6%（p=0.01）。接受ASCT或维持治疗的患者的3年OS2为50.7%，未接受二线巩固治疗的为 28.4%（p=0.02）。接受任何巩固策略的患者3年PFS2为37.6%，而未接受挽救性ASCT或维持治疗的患者为19.1%（p=0.02）。与仅接受ASCT或维持治疗的患者相比，ASCT+维持治疗改善了RRMM患者OS2和PFS2，未接受二线巩固治疗与较差的PFS2和OS2相关。
第2部分 赓续前行 – MM领域深入探索
OAB-003：CARDAMON：NDMM ASCT或卡非佐米-环磷酰胺-地塞米松（KCd）巩固治疗后卡非佐米（K）维持治疗
CARDAMON试验显示，NDMM患者4个KCd周期诱导后行ASCT，或4个KCd周期巩固、之后进行中位数为16个周期56mg/m2的K维持是可耐受的。ASCT/巩固后MRD阴性患者PFS比MRD阳性患者更长（p=0.002）。与巩固治疗相比，ASCT后6个月的MRD阴性率持续较高。
P-216：达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松（D-KRd）用于RRMM挽救性ASCT患者：多中心试验中期分析
一项 II 期多中心试验中期分析评估了D-KRd与大剂量马法兰和ASCT对1～3线前期治疗后的患者诱导完全缓解的疗效。患者接受4周期D-KRd后行ASCT，之后再接受4个额外的D-KRD周期治疗，主要终点是在第8个周期结束时获得最佳疗效（BEST ORR）。86% 的患者在入组前接受过ASCT，中位数为3.6年（范围 0.8～9.3）。入组后82% 的人接受了ASCT，59% 的人完成了所有研究治疗。对于大多数患者，行ASCT后（D-KRd的4个额外治疗周期开始之前）缓解加深。BEST ORR显示：45%达CR，77%>VGPR ，82%>PR。这表明挽救D-KRD联合ASCT可诱导较高的ORR。
P-041：来那度胺维持和MRD在巴西真实世界MM人群中的作用
在真实世界中，患者ASCT后使用来那度胺维持与更好的生存结果相关，使用二代流式监测MRD可用于区分具有较高和较早复发风险的患者。
OAB-015：MYELOMA XI试验：MM患者ASCT后的MRD检测和来那度胺维持的预后意义
在MM患者中，ASCT后3个月（维持治疗开始之前）和ASCT后9个月（维持治疗6个月后）的MRD状态是PFS和OS的有力预测因素。在这两个时间点，无论MRD状态如何，来那度胺维持治疗与PFS和OS改善相关，而高风险分子特征与不良结局相关。
OAB-024：Ciltacabtagene Autoleucel（BCMA靶向CAR-T疗法）治疗RRMM的更新结果：CARTITUDE-1
CARTITUDE-1研究更新了中位随访18个月的结果。97例RRMM患者接受了cilta-cel治疗，ORR为97.9%，80.4%患者达到严格意义的完全缓解（sCR），94.8%患者达≥VGPR。达到CR的中位时间为1个月（0.9～10.7个月）。91.8%的患者达MRD阴性。18个月PFS和OS分别为66%和80.9%，中位PFS为22.8个月，而sCR患者未达到。
P-006：达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松可增加自然杀伤细胞的抗骨髓瘤活性
研究结果表明，DRd治疗通过调节MM异种移植模型小鼠的免疫反应，增强了NK细胞的抗骨髓瘤作用。
小结
从2021年IMW会议上公布的MM研究进展来看，经典疗法仍在丰富临床证据，同时新的药物组合、新的疗法也在不断地研究和积累中。未来，继续期待新的突破性进展，为MM患者带来更多福音。
18th International Myeloma Workshop 2021.
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